Piebaldisme

Piebaldisme (ICD-9-CM 709.09)

Etes-vous sûr du diagnostic ?

Ce que vous devez rechercher dans l’anamnèse

Le piébaldisme est un trouble génétique rare de la pigmentation au phénotype variable. Il se caractérise par des taches de peau blanche (leucodermie) et de cheveux blancs (poliose). Il est évident à la naissance, avec une dépigmentation cutanée allant d’un simple front blanc avec une dépigmentation ventrale minime, à un corps presque entier et une dépigmentation des cheveux.

Résultats caractéristiques à l’examen physique

À l’examen physique, les résultats cliniques peuvent varier et inclure des taches congénitales de peau blanche, principalement sur le milieu du front, la poitrine, l’abdomen et les extrémités, et un front blanc (Figure 1,Figure 2). Un trait caractéristique du piebaldsim est que ces taches peuvent parfois contenir des macules hyperpigmentées (Figure 3). Le front blanc est une macule blanche triangulaire ou en forme de losange sur la ligne médiane du cuir chevelu ou du front. Les parties médianes des sourcils et des cils peuvent être blanches.

Figure 1.

Figure 2.

Figure 3.

Dans le piétisme, les taches blanches sont à la fois congénitales et stables en taille et en forme. Cependant, dans les cas les plus légers, une repigmentation limitée a été rapportée.

Les taches café-au-lait sont une découverte courante dans le piétisme, et les taches de rousseur axillaires et/ou inguinales sont également fréquentes, ce qui fait que plusieurs patients atteints de piétisme ont été diagnostiqués à tort comme ayant une neurofibromatose. Les mélanocytes de l’œil ou de l’oreille sont rarement affectés dans cette maladie. Contrairement au syndrome de Waardenburg, le piébalisme ne s’accompagne pas de surdité et il se traduit plus souvent par des zones blanches et dépigmentées (sans mélanocytes) de la peau que par une atteinte des cheveux.

Résultats attendus des études diagnostiques

Histologiquement, les mélanocytes sont totalement absents des macules dépigmentées. Cependant, une biopsie cutanée n’est généralement pas nécessaire car le diagnostic de piétisme est généralement posé sur des bases cliniques. L’évaluation en laboratoire ou les études d’imagerie ne contribuent pas au diagnostic. Le piébalisme étant une maladie héréditaire, les antécédents familiaux doivent être vérifiés. Chez les patients présentant une présentation atypique et une suspicion de piébalisme, un caryotype à haute résolution, et éventuellement une hybridation in situ fluorescente (FISH) utilisant une sonde KIT, permettront de confirmer le diagnostic.

Confirmation du diagnostic

Le diagnostic différentiel du piébalisme comprend d’autres troubles congénitaux ou acquis caractérisés par des lésions cutanées dépigmentées :

Troubles de dépigmentation acquis

Vitiligo : il n’est pas présent à la naissance. L’affection débute généralement dans l’enfance ou au début de l’âge adulte. Cheveux dépigmentés. Taches blanches dépigmentées avec atteinte symétrique. Tendance à la peau périorificielle. Phénomène de Koebner. Peut être progressif. Association avec des maladies auto-immunes (thyroïdite de Hashimoto, maladie de Basedow, alopécie areata, diabète sucré insulinodépendant, anémie pernicieuse)

Syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada : maladie auto-immune touchant les yeux, la peau, le système auditif et le système nerveux central. Rare chez les personnes à la peau blanche. Maladie auto-immune. Quatre phases successives : phase prodromique (fièvre, céphalées, vomissements, méningisme, modifications de l’état mental), phase uvéitique, phase convalescente (vitiligo, poliose du cuir chevelu, des sourcils, des cils et des poils des aisselles), quatrième phase de crises récurrentes d’uvéite

Troubles de dépigmentation congénitale:

Albinisme oculocutané : Sensibilité cutanée aux rayons ultraviolets, défauts visuels (nystagmus, photophobie, baisse de l’acuité visuelle), risque accru de cancers cutanés non mélaniques

Syndrome d’Hermansky-Pudlak : Rare, albinisme oculocutané, déficit du pool de stockage des plaquettes entraînant une diathèse hémorragique, maladie de stockage céroïde entraînant une fibrose pulmonaire, une insuffisance rénale, une colite granulomateuse. Mortel dans la quatrième ou cinquième décennie de vie à cause de la fibrose pulmonaire

Syndrome de Chediak-Higashi : Extrêmement rare, albinisme oculocutané, neutropénie, infections récurrentes, thrombocytopénie, diathèse hémorragique, anomalies neurologiques. Mortel dans la première décennie de vie à cause des infections ou des hémorragies

Syndrome de Griscelli : Extrêmement rare, albinisme oculocutané, immunodéficience sévère, anomalies neurologiques. Mortel dans la première décennie de vie

Syndrome de Waardenburg (types 1-4) : taches blanches sur la peau, surdité congénitale, hétérochromie iridienne, dystopie canthorum.

Autres maladies de la peau avec macules hypopigmentées

Mycosis fongoïde (MF) hypopigmenté : Il s’agit d’une variante rare du MF, rapportée principalement chez des patients d’origine asiatique ou africaine. Elle se présente sous la forme de taches hypopigmentées persistantes, souvent prurigineuses, sur des zones non photodistribuées du corps.

Sclérose tubéreuse : Des critères diagnostiques spécifiques doivent être remplis pour le diagnostic. Les lésions hypopigmentées (blanc cassé) comprennent l’hypomélanose segmentaire, les macules hypopigmentées en forme de confettis, les macules en feuille de cendre.

Tinea versicolor : dermatose fongique cutanée causée par Malassezia furfur. Plaques hypopigmentées avec desquamation, le plus souvent situées sur le tronc. La récidive est fréquente

Nevus depigmentosus : Macule ou plaque hypopigmentée congénitale. Stable. Ne traverse pas la ligne médiane. Expression du mosaïcisme

Nevus anémié : Trouble vasculaire congénital et localisé. Macule hypopigmentée. Mélanocytes et mélanine normaux. Le frottement de la lésion ne provoque pas d’érythème. Disparaît avec la diascopie

Qui risque de développer cette maladie ?

Le piébaldisme est rare, avec une incidence estimée à 1 pour 100 000. Il est hérité comme un trouble autosomique dominant typique, avec des fréquences égales chez les hommes et les femmes. Une histoire familiale positive est présente. Certains patients ont été signalés avec un piétisme sporadique, non familial, associé à des caractéristiques dysmorphiques et généralement à un retard mental.

Le diagnostic prénatal du piétisme est possible par une analyse de mutation du gène KIT basée sur l’ADN. Les mutations du gène KIT ne sont pas trouvées chez environ un quart des patients atteints de piétisme typique, ce qui suggère que d’autres loci de piétisme humain, encore non identifiés, peuvent jouer un rôle.

Quelle est la cause de la maladie ?

Etiologie

Le piétisme est un trouble congénital humain rare, autosomique dominant, de la pigmentation caractérisé par une hypomélanose. La voie du développement et de la fonction des mélanocytes est complexe, et des mutations dans différents points stratégiques donnent lieu à des états pathologiques distincts. En particulier, les mutations peuvent affecter :

• la migration des mélanobastes de la crête neurale vers la peau (syndrome de Waardenburg, piebaldisme)

• la synthèse de la mélanine dans le mélanosome (albinisme oculocutané)

• la formation des mélanosomes dans les mélanocytes (syndrome d’Hermansky-Pudlak, syndrome de Chediak-Higashi)

• transfert des mélanosomes matures aux extrémités des dendrites

Pathophysiologie

Le piébaldisme trouve son origine dans des mutations impliquant le développement et la migration des mélanoblastes de la crête neurale vers la peau. Le piébaldisme humain résulte de mutations hétérozygotes de type « perte de fonction » du gène KIT, qui a été cartographié sur le chromosome 4q12. KIT code le récepteur tyrosine kinase transmembranaire de la surface cellulaire pour le ligand KIT (facteur de croissance des mastocytes, facteur des cellules souches, facteur d’acier) impliqué dans le développement des cellules pigmentaires.

Le récepteur KIT est constitué d’un domaine extracellulaire de 5 répétitions d’immunoglobulines, d’un domaine transmembranaire et d’un domaine tyrosine kinase intracellulaire. Les mutations de cKIT qui ont été identifiées chez les patients piebald vont des délétions grossières aux défauts missense, et sont toutes héritées comme des traits autosomiques dominants, suggérant un effet de dosage. Il existe une corrélation entre le génotype et le phénotype clinique qui en résulte, en fonction de l’emplacement de la mutation dans le gène KIT. Les mutations (quel que soit leur type) situées au niveau ou à proximité de la région transmembranaire sont associées à un phénotype de gravité intermédiaire. Les mutations de type « Frameshift » dans le domaine aminoterminal extracellulaire de liaison au ligand entraînent une forme plus légère du trouble, tandis que les mutations de type « point missense » dans le domaine intracellulaire de la tyrosine kinase sont associées au phénotype le plus sévère.

De même, des mutations SCF et SLUG ont été identifiées dans le piétisme humain. En particulier, le piébaldisme a été lié à des mutations ou des délétions inactivatrices dans le gène SLUG sur le chromosome 8q11. Ces mutations entraînent une diminution de la signalisation du récepteur tyrosine kinase, une altération du développement des mélanoblastes et une diminution de la mélanogenèse. On a découvert que les humains atteints de piétisme et ne présentant pas de mutations de c-KIT avaient des délétions hétérozygotes englobant la région codante de SLUG. Une mutation de SLUG a également été rapportée dans le syndrome de Waardenburg de type 2, et un mécanisme proposé pour expliquer ces effets implique la liaison de MITF au promoteur de SLUG.

On a rapporté certains patients chez qui un piétisme sporadique, non familial, associé à des caractéristiques dysmorphiques et généralement à un retard mental, résulte de délétions chromosomiques et d’autres réarrangements affectant le gène KIT. De nombreux patients présentant des présentations atypiques de piebaldisme n’ont pas de défauts détectables de KIT ou SLUG, ce qui suggère que ces patients peuvent avoir des mutations dans d’autres gènes qui n’ont pas encore été déchiffrés.

Il a été rapporté qu’un porteur de mutation de KIT présentait une surdité neurosensorielle et aucune modification pigmentaire cutanée, suggérant un syndrome de chevauchement potentiel entre le piébaldisme et le syndrome de Waardenburg.

Implications systémiques et complications

Le piébaldisme est un trouble bénin qui ne pose qu’un problème cosmétique. Ainsi, les patients atteints de piebaldisme ne présentent généralement que la dépigmentation caractéristique affectant la peau et les cheveux.

Chez les patients atteints de piebaldisme, la pigmentation de la rétine et des iris est normale, il n’y a aucune des anomalies des voies optiques associées à l’albinisme, et la vision est normale.

Les mélanocytes de l’oreille sont rarement affectés dans le piebaldisme, et donc, contrairement au syndrome de Waardenburg, le piebaldisme ne s’accompagne pas de surdité.

Options de traitement

Les options de traitement sont résumées dans le tableau I.