La supplémentation en myrtilles améliore la mémoire chez les adultes âgés | CDhistory

Procédure

Les participants prospectifs ont été évalués à l’aide d’instruments d’entretien structurés pour déterminer l’admissibilité à l’étude. Le questionnaire sur les antécédents académiques et médicaux (20) a été utilisé pour obtenir des informations démographiques et des informations concernant le niveau d’études, les conditions médicales actuelles et passées, ainsi que la consommation de médicaments et de substances. Les personnes souffrant de diabète, d’un trouble lié à l’abus de substances ou d’une affection psychiatrique ou neurologique diagnostiquée ont été exclues, de même que celles utilisant des médicaments susceptibles d’affecter les mesures des résultats, tels que les benzodiazépines. Le niveau des troubles de la mémoire a été déterminé à l’aide du Clinical Dementia Rating (CDR), qui permet d’obtenir des informations du participant et d’un informateur (généralement le conjoint ou un enfant adulte) concernant la nature et l’étendue du déclin cognitif tel qu’il se manifeste dans les activités quotidiennes à la maison et dans la communauté (21). Les domaines de la mémoire, de l’orientation, de la résolution de problèmes, des affaires communautaires, des activités à domicile et des soins personnels sont évalués, et les notes attribuées à chaque domaine contribuent à une classification globale du PCEM, le domaine de la mémoire étant le plus fortement pondéré. Les classifications du PCEM comprennent l’absence de déficience, le déclin léger et la démence légère, modérée et sévère. Nous avons recruté des personnes présentant un léger déclin correspondant à une déficience cognitive légère et avons exclu celles dont la classification du PCEM indiquait l’absence de déficience et celles présentant une démence légère, modérée ou sévère. En plus de la classification globale du PCEM, le score de la somme des cases a également été calculé. Ce score représentait la somme arithmétique des notes des catégories dans les six domaines de fonctionnement et servait à quantifier le niveau global de déclin fonctionnel (22).

Le jus de myrtille sauvage a été préparé commercialement à partir de myrtilles sauvages (Vaccinium angustifolium Aiton) mûres et congelées par Van Dyk’s Health Juice Products Ltd (Caledonia, Nouvelle-Écosse, Canada) et a été fourni pour cette recherche par la Wild Blueberry Association of North America, Old Town, ME, USA. Les baies ont été décongelées, pressées, filtrées, pasteurisées, puis embouteillées dans des bouteilles en verre ambré d’un litre. Un kilo de fruits de myrtille a produit environ 735 ml de jus à force unique.

Des analyses ont été effectuées sur des échantillons du jus utilisé dans cette étude. Les composants dissous les plus abondants dans le jus de myrtille sauvage étaient le glucose, le fructose et les acides malique et citrique (23). La mesure colorimétrique des composés phénoliques totaux du jus a indiqué une concentration de 2,38 g d’équivalents d’acide gallique/L (24). Les principaux composés phénoliques présents dans le jus étaient l’ester de l’acide hydroxycinnamique, l’acide chlorogénique à environ 734 mg/L, et les anthocyanes flavonoïdes à 877 mg d’équivalents de cyanidine 3-glucoside/L de jus d’après une analyse HPLC décrite ailleurs (25). Des pertes d’anthocyanes et d’autres composés phénoliques dans le jus de myrtille peuvent se produire pendant le stockage. Au cours de l’entreposage d’environ trois mois des échantillons de jus, les pertes en phénols totaux et en anthocyanines ont été déterminées à 23 % et 20 %, respectivement, pour le jus qui a été entreposé sous réfrigération dans des bouteilles ambrées.

La consommation quotidienne a été maintenue entre 6 mL/kg et 9 mL/kg en utilisant un calendrier de dosage déterminé par le poids corporel. Les individus pesant de 54 à 64 kg se sont vus prescrire 444 mL/jour, ceux pesant de 65 à 76 kg ont consommé 532 mL/jour, et ceux pesant de 77 à 91 kg ont consommé 621 mL/jour. Le tableau 1 contient les données sur l’apport en phénols et en anthocyanes déterminées à partir d’échantillons du jus de myrtille utilisé dans cette étude. Cette gamme de dosage correspondait au volume utilisé dans les essais humains avec le jus de raisin Concord (19,26). Les participants à l’étude ne connaissaient pas le supplément qu’ils recevaient et ont été informés que le produit étudié pouvait être du jus de raisin, du jus de myrtille ou une boisson placebo à base de baies. Le jus a été conservé dans une chambre froide à 4 °C avant d’être distribué. Les sujets avaient pour instruction de réfrigérer le jus à la maison et de prendre les quantités quotidiennes prescrites en doses égales et divisées avec les repas du matin, du midi et du soir. Nous avons fourni des récipients avec des dosages individuels marqués pour chaque sujet afin de minimiser le risque d’erreur de mesure. La durée de l’intervention était de 12 semaines. Bien que cela représente un pourcentage beaucoup plus faible de la durée de vie totale pour les humains que pour les rongeurs, nous nous attendions à ce que la réponse biologique se produise sensiblement dans le même laps de temps au vu de la correspondance entre les études précédentes sur les humains et les animaux. La supplémentation en myrtille pendant des périodes similaires dans des expériences avec des animaux âgés a démontré des améliorations de la performance cognitive (12,14). De plus, des essais humains de cette durée avec du jus de baies ont montré des changements bénéfiques dans les marqueurs inflammatoires et la capacité antioxydante (26).

Les sujets ont reçu du jus en bouteille lors de la visite de base et lors d’une visite intermédiaire durant la semaine 6 de l’intervention. L’adhésion au protocole de consommation et les effets secondaires ont été évalués lors de contacts téléphoniques hebdomadaires et par entretien direct lors des visites intermédiaires et finales. Les sujets ont reçu l’instruction d’éviter les fruits et jus de baies et les extraits de baies pendant toute la durée de l’essai et ont reçu une liste d’aliments et de compléments à éviter. Cette liste comprenait des fruits et des boissons tels que les myrtilles, les mûres, les cerises, le raisin, le jus de raisin, les grenades, les fraises et le vin, entre autres.

Des évaluations ont été effectuées au début du traitement et pendant la dernière semaine de l’intervention. Les principaux résultats étaient des mesures de la fonction de mémoire, y compris le test d’apprentissage par paires d’associés verbaux (V-PAL ; 27) et le test d’apprentissage verbal de Californie (CVLT ; 28). Les tâches d’association par paires ont permis d’identifier les personnes souffrant de neurodégénérescence progressive et ont démontré une sensibilité aux stades précoce et avancé de la maladie d’Alzheimer (29), et le V-PAL s’est avéré sensible aux changements de performance au cours du développement entre les femmes jeunes, d’âge moyen et âgées (30). Cette tâche demande au sujet d’apprendre de nouvelles associations entre des mots communs d’une ou deux syllabes sans lien sémantique (par exemple, aide-année). Le score de performance V-PAL représente le nombre cumulé de réponses correctes sur quatre essais d’apprentissage et de test. Le CVLT est une tâche d’apprentissage et de rappel de listes largement utilisée qui a démontré sa sensibilité aux changements de mémoire liés à l’âge, au MCI et à la démence (31). Il s’agit d’une liste de 16 items de mots courants qui peuvent être regroupés en catégories sémantiques. Cependant, il n’est pas demandé d’encoder de nouvelles associations. Le score de rappel libre a été utilisé pour évaluer la rétention de la liste de mots. Ces deux tests de mémoire verbale ont été inclus car ils induisent des demandes cognitives quelque peu différentes. Alors que le V-PAL requiert la formation de nouvelles associations, le CVLT implique l’acquisition et la rétention d’une liste de mots individuels. Les deux reposent sur le traitement hippocampique, bien que la tâche d’association par paires puisse être plus exigeante en ressources et potentiellement plus sensible aux effets du vieillissement cognitif (32).

Des formes alternatives de chaque tâche de mémoire ont été utilisées lors des visites de base et finale afin que le contenu spécifique des items du test ne soit pas répété. L’utilisation de formes alternatives atténue considérablement les effets de la pratique associés aux conceptions test-retest, en particulier en ce qui concerne les tests de mémoire (33). Cependant, les formes alternatives peuvent ne pas éliminer le gain de performance au retest lié aux effets de la pratique procédurale, c’est-à-dire la familiarité avec la procédure du test (34).

L’humeur a été évaluée avec l’échelle de dépression gériatrique (GDS ; 35), un inventaire de 30 items conçu pour évaluer les symptômes de la dépression chez les personnes âgées. Nous avons également mesuré le poids et le tour de taille, et obtenu des échantillons de sang à jeun pour la détermination des valeurs de glucose et d’insuline sériques par le laboratoire de biochimie du General Clinical Research Center (GCRC) de l’Université de Cincinnati.

Les analyses statistiques primaires comprenaient des tests t à échantillon dépendant pour déterminer les changements entre la ligne de base et la visite finale dans la performance de la mémoire, l’humeur, l’anthropométrie corporelle et les paramètres métaboliques. Nous avons fixé la probabilité α d’erreur de type 1 à 0,05 pour signaler les effets statistiquement significatifs. Compte tenu de la nature préliminaire de cet essai, nous avons signalé les tendances à α ≤ 0,10. Nous avons également calculé les statistiques de taille d’effet de Cohen (36) pour ces analyses, qui sont caractérisées comme petites (0,2), moyennes (0,5) et grandes (0,8).

En raison des préoccupations concernant le gain de performance avec des tests de mémoire répétés, nous avons également effectué des analyses de covariance (ANCOVA) pour contrôler les effets potentiels de pratique procédurale en comparant les performances de mémoire de l’échantillon de myrtille avec celles de l’échantillon placebo de raisin de l’étude complémentaire. Ces analyses ont isolé l’effet de l’intervention en utilisant les scores des résultats de la visite finale comme mesure dépendante et le score correspondant de la visite de base comme mesure covariable (37). Le f de Cohen (36) représente la statistique de la taille de l’effet pour ces analyses, qui sont petites (0,1), moyennes (0,25) et grandes (0,40).