Sir,
L’acamprosate est un acétylhomotaurine ou acétylaminopropane sulfonate de calcium et sa structure moléculaire est apparentée à celle du GABA. L’acamprosate réduit l’envie de boire chez les patients désintoxiqués du syndrome de dépendance à l’alcool en réduisant l’action du glutamate aux niveaux pré- et postsynaptiques et en renforçant la fonction GABA. Les principaux effets secondaires signalés sont les suivants : gastro-intestinal (25,1%), dermatologique (9,1%), musculaire (8,3%), fatigue (12,8), génito-urinaire / sexuel (37,5%), neurologique / psychologique (37,5%) et cardio / pulmonaire (7,6%). Le médicament est disponible sur le marché indien depuis plus de trois ans mais n’a été approuvé que récemment par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement de l’alcoolisme. Ici, les auteurs ont rapporté un cas d’effets secondaires inhabituels et gênants avec le traitement par acamprosate chez un patient désintoxiqué du syndrome de dépendance à l’alcool.
Un homme de 36 ans, marié, diplômé employé, originaire d’un milieu socio-économique moyen et ayant des antécédents de consommation régulière d’alcool au cours des quatre dernières années, a été diagnostiqué comme un cas de syndrome de dépendance à l’alcool selon la classification internationale des maladies (CIM-10). Il a été désintoxiqué avec du Lorazepam 6 mg/jour pendant une semaine en tant que patient hospitalisé. Les tests de base de la fonction rénale étaient dans les limites normales (urée sanguine = 20 mg/dl, créatinine sérique = 0,8 mg/dl). Il a été mis sous Acamprosate 1998 mg/jour en doses divisées avec de la thiamine 100 mg/jour. Il a commencé à se plaindre de salivation excessive, de sédation excessive, de tremblements grossiers dans les mains et de bradykinésie au début de la deuxième semaine de traitement par acamprosate.
Pour autant, aucune échelle n’a été administrée pour mesurer le syndrome extra pyramidal (EPS). La dose d’acamprosate a été réduite à 1332 mg/jour et poursuivie pendant la semaine suivante. On a constaté une certaine amélioration, mais le patient était toujours gêné. Finalement, le médicament a été complètement arrêté et les symptômes ont disparu au cours de la semaine suivante. Il n’y avait pas d’antécédents de maladie neurologique sous-jacente et aucun signe de déficit neurologique n’a été trouvé. Plus tard, il a été mis sous Naltrexone 50 mg/jour pour la prévention des rechutes et il se maintient bien sous ce traitement.
Bien qu’il n’y ait pas de preuve tranchée pour suggérer l’émergence de ces effets secondaires de type parkinsonien et le mécanisme antiglutaminergique de l’acamprosate, les éléments suivants peuvent être des explications physiopathologiques possibles :
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Les neurones dopaminergiques (DA) du mésencéphale ventral, qui donnent naissance à la voie dopaminergique, peuvent eux-mêmes être glutaminergiques et ainsi, l’action antiglutaminergique de l’acamprosate peut également bloquer la voie dopaminergique dans le mésencéphale ventral.
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L’acamprosate peut réduire l’augmentation de la fonction DA induite par l’arrêt de l’alcool postal, provoquant un état hypodopaminergique, en particulier chez les personnes alcoolo-dépendantes chroniques pendant les premières semaines du traitement.
Ce n’est qu’un seul rapport de cas donc on ne peut pas faire de conclusion finale. Mais quel que soit le mécanisme, d’autres recherches sont justifiées sur la sécurité et la tolérance de l’acamprosate chez les personnes alcoolodépendantes et sur l’interaction entre les voies de la dopamine et du glutamate.
Ce n’est qu’un rapport de cas, on ne peut donc pas tirer de conclusion définitive.