L’isotrétinoïne est le tératogène humain le plus puissant sur le marché. Les femmes pour lesquelles la contraception échoue peuvent concevoir pendant ou peu après l’arrêt du traitement par isotrétinoïne, ce qui fait de sa cinétique d’élimination un déterminant crucial de la sécurité fœtale. La pharmacocinétique à l’état d’équilibre de l’isotrétinoïne et de son principal métabolite 4-oxo a été étudiée chez 16 patients adultes traités pour l’acné et recevant des doses allant de 0,47 à 1,7 mg/kg par jour. Il s’agit de la première étude de la pharmacocinétique de l’isotrétinoïne chez les femmes en âge de procréer (n = 11). L’efficacité clinique et la tolérabilité de l’isotrétinoïne ont été étudiées, et la corrélation entre ces données et les concentrations sériques d’isotrétinoïne à l’état d’équilibre a été testée. Les données de concentration en fonction du temps correspondaient le mieux à un modèle ouvert à deux compartiments avec élimination linéaire. Il n’y avait aucune corrélation entre l’efficacité et la tolérabilité de l’isotrétinoïne et les concentrations sériques à l’état d’équilibre. Il n’y avait aucune corrélation entre la dose d’isotrétinoïne et la concentration à l’état d’équilibre, en raison de la grande variabilité de la clairance apparente. Les valeurs de la demi-vie d’élimination (t1/2) de l’isotrétinoïne et de son métabolite étaient de 29+/-40 heures et de 22+/-10 heures, respectivement. Ces données suggèrent une élimination t1/2 du médicament mère plus longue que celle rapportée précédemment. Ceci est probablement dû à la durée d’échantillonnage plus longue utilisée dans cette étude (jusqu’à 28 jours). Cette étude suggère qu’une plus grande variabilité existe dans le délai de sécurité après l’arrêt du médicament pour le début de la conception.