La stimulation des récepteurs 5-HT2 chez les mammifères par des agonistes provoque des effets neurologiques, psychologiques et circulatoires néfastes. Les antagonistes de 5-HT2 bloquent les effets élicités, mais par eux-mêmes, ils ne provoquent aucun effet comportemental, neurologique ou subjectif apparent. Cependant, les antagonistes des récepteurs 5-HT2 augmentent le sommeil lent et ont une action thérapeutique sur les troubles circulatoires, la dysthymie et les symptômes négatifs de la schizophrénie. Le traitement chronique de rongeurs avec divers antagonistes des récepteurs 5-HT2 a été signalé comme provoquant une désensibilisation anormale et une régulation négative des récepteurs 5-HT2. Dans cette étude, nous avons étudié plus en détail la régulation des récepteurs 5-HT2 in vivo et in vitro par un traitement agoniste et antagoniste. Le traitement de rats avec l’agoniste 5-HT2, 1-(2,5-diméthoxy-4-méthylphényl)-2-aminopropane (DOM) (2,5 mg/kg s.c., toutes les 8 h), a rapidement provoqué une désensibilisation de la réponse à la contraction de la tête (-20 % et -80 % après 2 et 4 injections) et une diminution du nombre de récepteurs 5-HT2 du cortex frontal marqués à la kétansérine (-24 % et -41 %, 24 h après 2 et 4 injections). La resynthèse/dégradation des récepteurs a révélé des demi-temps de 5 jours initialement à 3 jours dans la période ultérieure sans médicament. L’administration de l’antagoniste kétansérine (2,5 mg/kg, s.c., toutes les 8 h) 15 min avant l’agoniste, a antagonisé l’effet comportemental aigu mais n’a pas empêché la régulation descendante du récepteur 5-HT2 après 4 traitements. En revanche, la kétansérine seule, administrée 4 fois, a entraîné une réduction de 19 % de la valeur Bmax de la liaison de la kétansérine et, administrée 10 fois, elle a entraîné une réduction de 28 % et 31 % des valeurs Bmax de la liaison de la kétansérine et du DOB dans le cortex frontal. Par conséquent, les récepteurs 5-HT2 marqués par un antagoniste et un ligand agoniste ont été diminués de manière similaire. Dans les cellules musculaires lisses vasculaires en culture maintenues pendant au moins 24 h dans un milieu sans sérotonine avant traitement, la formation de phosphate d’inositol médiée par le récepteur 5-HT2, a été rapidement désensibilisée par le traitement agoniste : -20 % après 15 min et -80 % après 1 h d’incubation des cellules avec 10(-5) M de 5-HT ou de DOM. Après 2 h et 24 h de traitement, une resensibilisation s’est produite avec des temps intermédiaires de 5 h et 12 h, respectivement. Le prétraitement des cellules pendant 15 min ou 24 h avec 10(-7) M des antagonistes setoperone ou ketanserin, suivi d’un lavage poussé, a provoqué une réduction de la formation de phosphate d’inositol induite par la 5-HT d’environ 50 % avec la setoperone et de 30 % avec la ketanserin. Les effets d’un prétraitement médicamenteux de 15 minutes et de 24 heures étaient similaires.(RÉSUMÉ TRONCÉ À 400 MOTS)