Banny S Wong, Noriaki Manabe, Michael Camilleri
Recherche clinique en neuroscience entérique translationnelle et épidémiologique (C.E.N.T.E.R.), Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
Abstrait : La constipation affecte jusqu’à un quart de la population dans les pays développés et est associée à une mauvaise qualité de vie et à un fardeau économique important. De nombreux patients souffrant de constipation chronique sont insatisfaits du traitement actuel en raison du manque d’efficacité à long terme ou des effets secondaires. Les précédents agonistes non sélectifs du récepteur 4 de la 5-hydroxytryptamine (5-HT4) ont été associés à des interactions significatives avec d’autres récepteurs (5-HT1B, 5-HT1D et 5-HT2B pour le tégasérod ; hERG pour le cisapride), entraînant des événements cardiovasculaires indésirables qui ont conduit au retrait de ces médicaments du marché. Le prucalopride est un nouvel agent prokinétique gastro-intestinal. Il agit comme un agoniste 5-HT4 de haute affinité et hautement sélectif. Son efficacité chez les patients souffrant de constipation chronique a été démontrée dans plusieurs essais cliniques de phase II et de phase III, montrant des améliorations significatives du transit intestinal, de la fonction intestinale, des symptômes gastro-intestinaux et de la qualité de vie, avec un bénéfice maintenu jusqu’à 24 mois dans des études de suivi ouvertes et multicentriques. La haute sélectivité du prucalopride pour le récepteur 5-HT4 peut expliquer ses profils de sécurité et de tolérance favorables, même chez les sujets âgés présentant une maladie cardiovasculaire stable. Le prucalopride est un médicament prokinétique bien toléré et efficace qui devrait améliorer le traitement de la constipation chronique ne répondant pas aux traitements de première intention.
Mots clés : prucalopride, agoniste 5-HT4, agoniste sérotoninergique, efficacité, prokinétique
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