La cassette de liaison à l’ATP (ABC) de la sous-famille B membre 4 (ABCB4), également connue sous le nom de protéine 3 de résistance aux drogues multiples (MDR3), codée par ABCB4, est impliquée dans la sécrétion des phospholipides biliaires, protégeant le système hépatobiliaire des propriétés détergentes et lithogènes délétères de la bile. Les mutations d’ABCB4 altérant la fonction et l’expression de la protéine ABCB4 canaliculaire peuvent avoir une présentation clinique variable et prédisposer à plusieurs maladies hépatiques humaines. Les phénotypes bien établis du déficit en ABCB4 sont : la cholestase intrahépatique familiale progressive de type 3, la maladie de la vésicule biliaire 1 (syn. syndrome de cholélithiase associée à de faibles phospholipides), la cholestase intrahépatique de la grossesse à forte teneur en ɣ-glutamyl transférase, la cholangiopathie chronique et la fibrose/cirrhose biliaire de l’adulte. En outre, les aberrations de l’ABCB4 peuvent être impliquées dans certains cas de cholestase médicamenteuse, de cholestase néonatale transitoire et de maladie hépatique associée à la nutrition parentérale. Récemment, des études d’association pangénomique ont mis en évidence l’apparition de tumeurs malignes, principalement hépatobiliaires, chez les patients présentant un déficit en ABCB4/MDR3.
L’âge du patient au moment de la première présentation de la maladie cholestatique, ainsi que la gravité de la maladie hépatique et la réponse au traitement sont liés au statut allélique d’ABCB4. Une analyse mutationnelle de l’ABCB4 chez les patients et leur famille doit être envisagée chez tous les individus présentant une cholestase d’étiologie inconnue, quel que soit l’âge et/ou le moment de l’apparition des premiers symptômes.