L’acétaminophène est un médicament peu soluble dans l’eau dont la solubilité dans l’eau peut être augmentée par l’ajout de cosolvants. L’utilisation de cosolvants non toxiques ou peu toxiques présente un intérêt pour l’industrie pharmaceutique. Dans ce travail, l’effet de trois solvants eutectiques profonds naturels (NADES), chlorure de choline + acide l-malique, chlorure de choline + acide malonique, et chlorure de choline + urée, a été étudié expérimentalement sur la solubilité aqueuse de l’acétaminophène dans la plage de température de 293,15 K à 323,15 K. Outre les NADES, les composants individuels des NADES ont également été examinés pour augmenter la solubilité aqueuse de l’acétaminophène. Les résultats ont montré que la solubilité de l’acétaminophène augmentait avec une augmentation de la température ou une augmentation de la concentration des cosolvants étudiés. Les cosolvants les plus efficaces et les moins efficaces étaient le chlorure de choline et l’urée, respectivement. Par exemple, une solution aqueuse de 6,45% de chlorure de choline par mole a augmenté la solubilité de l’acétaminophène à plus de 4 fois la solubilité dans l’eau désionisée. La solubilité de l’acétaminophène dans les solutions aqueuses des composants individuels des NADES a été utilisée pour estimer les paramètres d’interaction binaire du NRTL pour ces systèmes. L’AARD du modèle a été obtenu à 3,2 % pour calculer la solubilité de l’acétaminophène dans les solutions aqueuses des composants individuels des NADES. Ensuite, les paramètres d’interaction binaire ont été utilisés pour prédire la solubilité de l’acétaminophène dans les NADES aqueuses. L’AARD du modèle a été obtenu pour être 6,2% pour prédire la solubilité de l’acétaminophène dans les NADES aqueux qui indiquent la prévisibilité fiable du modèle.