Soriatane

EFFETS SECONDAIRES

L’hypervitaminose A produit un large spectre de signes et de symptômes principalement des systèmes cutanéo-muqueux, musculo-squelettique, hépatique, neuropsychiatrique et nerveux central. Bon nombre des effets indésirables cliniques signalés à ce jour lors de l’administration de SORIATANE ressemblent à ceux du syndrome d’hypervitaminose A.

Événements indésirables/Rapports de post-commercialisation

En plus des événements énumérés dans les tableaux relatifs aux essais cliniques, les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de SORIATANE après son homologation. Comme ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Cardiovasculaire : Infarctus aigu du myocarde, thromboembolie (voir MISES EN GARDE), accident vasculaire cérébral.

Troubles du système immunitaire : Hypersensibilité, y compris angioedème et urticaire (voir CONTRE-INDICATIONS).

Système nerveux : Une myopathie avec neuropathie périphérique a été signalée pendant le traitement par SORIATANE. Ces deux affections se sont améliorées à l’arrêt du médicament.

Psychiatrique : Des sentiments agressifs et/ou des pensées suicidaires ont été signalés. Ces événements, y compris des comportements d’automutilation, ont été signalés chez des patients prenant d’autres rétinoïdes administrés par voie systémique, ainsi que chez des patients prenant SORIATANE. Comme d’autres facteurs peuvent avoir contribué à ces événements, on ne sait pas s’ils sont liés à SORIATANE (voir PRÉCAUTIONS).

Reproductive : Vulvo-vaginite due à Candida albicans.

Peau et appendices : Un amincissement de la peau, une fragilité cutanée et une desquamation peuvent apparaître sur tout le corps, en particulier sur les paumes et les plantes ; une fragilité des ongles est fréquemment observée. Des cas de madarose et de dermatite exfoliatrice/érythrodermie ont été signalés (voir MISES EN GARDE).

Troubles vasculaires : Syndrome de fuite capillaire (voir MISES EN GARDE).

Essais cliniques

Durant les essais cliniques avec SORIATANE, 513 des 525 sujets (98 %) ont signalé un total de 3 545 événements indésirables. Cent seize sujets (22 %) ont quitté les essais prématurément, principalement en raison d’effets indésirables touchant les muqueuses et la peau. Trois sujets sont décédés. Deux des décès n’étaient pas liés au médicament (adénocarcinome du pancréas et cancer du poumon) ; l’autre sujet est décédé d’un infarctus aigu du myocarde, considéré comme n’étant pas lié au traitement médicamenteux. Au cours des essais cliniques, SORIATANE a été associé à des élévations des résultats des tests de la fonction hépatique ou des taux de triglycérides et à une hépatite.

Les tableaux ci-dessous énumèrent par système organique et par fréquence les effets indésirables signalés au cours des essais cliniques menés auprès de 525 sujets atteints de psoriasis.

Tableau 3. Effets indésirables fréquemment signalés au cours des essais cliniques Pourcentage de sujets ayant signalé ces effets (N = 525)

.

.

.

Système corporel	>75%	50% à 75%	25% à 50%	10% à 25%
CNS				Rigors
Troubles oculaires				Xérophtalmie
Muqueuses	Cheilite		Rhinite	Bouche sèche Epistaxis
Musculo-squelettique		Athralgie Hyperostose spinale (progression des lésions existantes)
Peau et Appendices		Alopécie Peau pelée	Peau sèche Trouble des ongles Prurit	Érythémateux érythémateux Hyperesthésie Paresthésie Paronychie Atrophie cutanée Peau collante

Tableau 4. Effets indésirables moins fréquemment signalés au cours des essais cliniques (dont certains peuvent n’avoir aucun lien avec le traitement)Pourcentage de sujets ayant signalé ces effets (N = 525)

.

.

Constipation
Dyspepsie
Esophagite
Gastrite
Gastro-entérite

.

Système corporel	1% à 10%		<1%
Corps entier	Anorexie Edème Fatigue Coups de chaleur Augmentation de l’appétit		Intolérance à l’alcool Etourdissements Fièvre Symptômes de type grippal	.	Malaise Moniliase Faiblesse musculaire Augmentation du poids
Cardiovasculaire	Gonflement	Douleurs thoraciques Cyanose Augmentation du temps de saignement	Claudication intermittente Ischémie périphérique
CNS (voir aussi Psychiatrique)	Maux de tête Douleur		Démarche anormale Migraine Névrite	Pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne) intracrânienne)
Troubles oculaires	Vision anormale/floue Blépharite Conjonctivite/irritation Anomalie de l’épithélium cornéen	Vision nocturne diminuée/aveuglement nocturne Anomalie oculaire Douleur oculaire Photophobie	Lectosité anormale Chalazion Hémorragie conjonctivale Ulcération cornéenne Diplopie Ectropion	Démangeaison des yeux et des paupières Oedème papillaire Oedèmes récurrents. Lésions cornéennes sous-épithéliales
Gastro-intestinal	Douleurs abdominales Diarrhée Nausea Troubles de la langue		Glossitis Hémorroïdes Mélénite Ténesme Ulcération de la langue
Facteur hépatique et biliaire		Fonction hépatique anormale Hépatite Jaunisse.
Muqueuse Membranes	Saignement gingival Gingivite Augmentation de la salive	Stomatite Soif Stomatite ulcéreuse	Salive altérée Troubles mentaux Gomme hyperplasie des gencives	Hémorragie Pharyngite
Musculo-squelettique	Arthrite Arthrose Douleurs dorsales Hypertonie Myalgie	Ostéodynie Hyérostose articulaire périphérique (progression des lésions existantes)	Trouble osseux Bursite olécranienne Hyperostose spinale (nouvelles lésions) Tendinite
Psychiatrique	Dépression Insomnie Somnolence		Anxiété Dysphonie Libido diminué Nervosité
Reproductive		Vaginite atrophique Leucorrhée
Respiratoire	Sinusite		Toux Accroissement de l’expectoration Laryngite
Peau et annexes	Odeur anormale de la peau Traitement anormal des poils cheveux Éruption bulleuse Peau froide/clameuse Dermatite Sudation accrue Infection	Éruption psoriasiforme Purpura Granulome pyogène Éruption cutanée Séborrhée Fissures cutanées Ulcérations cutanées Coup de soleil	Acné Douleurs mammaires Cyste Eczéma Fongique Furonculose Décoloration des cheveux Herpès simplex Hyperkératose Hypertrichose Hypoesthésie Cicatrisation altérée Otitis media	Otitis externa Réaction de photosensibilité Poriasis aggravé Sclérodermie Nodule cutané Hypertrophie cutanée Désordre cutané Irritation cutanée Désordre des glandes sudoripares Urticaire Verrucae
Sens spéciaux/autres	Mal d’oreille Perception du goût Acouphène		Céruminose Sourdité Perte de goût
Urinaire			Urine anormale Dysurie Trouble du pénis

Laboratoire

Le traitement par SORIATANE induit des modifications des tests de la fonction hépatique chez un nombre significatif de patients. Des élévations de l’AST (SGOT), de l’ALT (SGPT) ou de la LDH ont été constatées chez environ 1 sujet sur 3 traité par SORIATANE. Chez la plupart des sujets, les élévations étaient légères ou modérées et sont revenues à la normale soit pendant la poursuite du traitement, soit après l’arrêt du traitement. Chez les sujets recevant SORIATANE au cours des essais cliniques, 66 % et 33 % ont présenté une élévation des triglycérides et du cholestérol, respectivement. Une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL) est survenue chez 40 % des sujets (voir MISES EN GARDE). Des élévations transitoires, généralement réversibles, de la phosphatase alcaline ont été observées.

Le tableau 5 énumère les anomalies de laboratoire rapportées au cours des essais cliniques.

Tableau 5. Résultats anormaux des tests de laboratoire rapportés au cours des essais cliniques Pourcentage de sujets rapportant

Système corporel	50%. à 75%	25% à 50%	10% à 25%	1% à 10%
Electrolytes		Augmentation : Phosphore Potassium Sodium Augmentation et diminution : Magnésium	Diminué : Phosphore Potassium Sodium Augmentation et diminution : Calcium Chlorure
Hématologique		Augmentation : Réticulocytes	Diminution : Hématocrite Hémoglobine WBC Augmentation : Haptoglobine Neutrophiles WBC	Augmentation : Bandes Basophiles Eosinophiles Hématocrite Hémoglobine Lymphocytes Monocytes Diminution : Haptoglobine Lymphocytes Neutrophiles Réticulocytes Augmentée ou diminuée : Plaquettes RBC
Hépatique		Augmentation : Cholestérol LDH SGOT SGPT Diminution : Cholestérol HDL	Augmentation : Phosphatase alcaline Birubine directe GGTP	Augmentation : Globuline Bilirubine totale Protéine totale Augmentation et diminution : Albumine sérique
Divers	Augmentation : Triglycérides	Augmentation : CPK Glycémie à jeun	Diminution : Glycémie à jeun Sang occulte élevé	Augmentation et diminution : Fonte du fer
Rénal			Augmentation : Acide urique	Augmentation : ANC Créatinine
Urinaire		LM dans l’urine	Acétonurie Hématurie RBC dans l’urine	Glycosurie Protéinurie

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Soriatane (Acitretin)

.