En 1995, il tient le rôle principal de Jack Frusciante è uscito dal gruppo, l’un de ses films les plus connus.
En 1998, il travaille avec Daniele Luchetti dans I Piccoli Maestri, qui concourt pour le Lion d’or au Festival international du film de Venise. La même année, il remporte trois prix pour son rôle dans Radiofreccia, réalisé par la rock star Luciano Ligabue, dont le David di Donatello du meilleur acteur.
Il a tenu le rôle principal dans le film à succès L’ultimo bacio (Le dernier baiser).
Il a obtenu le rôle principal dans Capitães de Abril (April Captains) de Maria de Medeiros, et a travaillé avec le réalisateur Nanni Moretti dans The Son’s Room.
En 2001, Accorsi a également eu le rôle principal dans Le fate ignoranti (Sa vie secrète – titre du festival/les fées ignorantes – titre international) de Ferzan Özpetek, qui était en compétition au Festival international du film de Berlin 2001. Ce film a connu un grand succès en Italie et en Turquie, et Accorsi, qui jouait le rôle d’un homme homosexuel, a remporté trois prix pour son interprétation.
Il a également joué dans Tabloid TV de David Blair (Royaume-Uni) et dans Santa Maradona de Marco Ponti.
Puis Accorsi a joué dans le téléfilm Il giovane Casanova de Giacomo Battiato.
Son film suivant a été Un viaggio chiamato amore (Un voyage appelé amour) qui a participé au Festival international du film de Venise 2002 et pour lequel il a remporté la Coppa Volpi, le prix de la meilleure interprétation masculine dans le rôle du poète italien Dino Campana.
Il n’a plus tourné pendant environ un an, période pendant laquelle il est allé en France. Il s’est rendu au Festival international du film de Venise 2003 en tant que membre du jury. En 2004, il tourne deux films : Ovunque sei, réalisé par Michele Placido, où il joue le rôle d’un médecin urgentiste ; et L’amore ritrovato, réalisé par Carlo Mazzacurati.
Accorsi a travaillé avec Diane Kruger dans Les Brigades du Tigre (2005) et avec Julie Depardieu dans La Faute à Fidel. On a pu le voir dans Un baiser s’il vous plaît en 2007 et sa suite Baciami ancora en 2010.