Les toxines AB sont des complexes protéiques à deux composants sécrétés par un certain nombre de bactéries pathogènes. Elles peuvent être classées parmi les toxines de type III car elles interfèrent avec le fonctionnement interne des cellules. Elles sont appelées toxines AB en raison de leurs composants : le composant « A » est généralement la partie « active », et le composant « B » est généralement la partie « liante ». La sous-unité « A » possède une activité enzymatique et est transférée dans la cellule hôte à la suite d’un changement de conformation de la sous-unité « B » de transport liée à la membrane. Ces protéines sont constituées de deux polypeptides indépendants, qui correspondent aux parties de la sous-unité A/B. Le composant enzymatique (A) entre dans la cellule par les endosomes produits par la protéine de liaison/translocation oligomérique (B), et empêche la polymérisation de l’actine par ADP-ribosylation de la G-actine monomérique.
| ADPrib_exo_Tox | ||||||
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structure cristalline du composant enzymatique de l’iota-toxine de clostridium perfringens avec nadh
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| Identifiants | ||||||
| Symbole | ADPrib_exo_Tox | |||||
| Pfam | PF03496 | |||||
| . Clan Pfam | CL0084 | |||||
| InterPro | IPR003540 | |||||
| SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
| Structures de protéines disponibles : | structures Pfam | PDB | PDBsum | |||
| Binary_toxB | ||||||
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structure cristalline du préporteur heptamérique de l’antigène protecteur de la toxine du charbon
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| Identifiants | ||||||
| Symbole | Binaire_toxB | |||||
| Pfam | PF03495 | |||||
| InterPro | IPR003896 | |||||
| SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
| TCDB | 1.C.42 | |||||
| Structures protéiques disponibles : | Pfam | PDB | PDBsum | |||
Des exemples du composant « A » d’une toxine AB incluent C. perfringens iota toxine Ia, C. botulinum C2 toxine CI, et Clostridium difficile ADP-ribosyltransférase. D’autres protéines homologues ont été trouvées dans Clostridium spiroforme.
Un exemple du composant B d’une toxine AB est la protéine de l’antigène protecteur (PA) de Bacillus anthracis, B. anthracis sécrète trois facteurs de toxine : l’antigène protecteur (PA) ; le facteur d’œdème (EF) ; et le facteur létal (LF). Chacun d’eux est une protéine thermolabile de ~80kDa. PA forme la partie « B » de l’exotoxine et permet le passage de la partie « A » (constituée de EF ou LF) dans les cellules cibles. La protéine PA forme la partie centrale de la toxine complète de l’anthrax et permet la translocation de la fraction A dans les cellules hôtes après s’être assemblée sous forme d’heptamère dans la membrane.
La toxine de la diphtérie est également une toxine AB. Elle inhibe la synthèse des protéines dans la cellule hôte par la phosphorylation du facteur d’élongation eucaryote 2, qui est un composant essentiel de la synthèse des protéines. L’exotoxine A de Pseudomonas aeruginosa est un autre exemple de toxine AB qui cible le facteur d’élongation eucaryote 2.
Les toxines AB5 sont généralement considérées comme un type de toxine AB, caractérisé par des pentamères B. Plus rarement, le terme « toxine AB » est utilisé pour souligner le caractère monomérique du composant B.
Le mécanisme d’action en deux phases des toxines AB présente un intérêt particulier dans la recherche sur la thérapie du cancer. L’idée générale est de modifier le composant B des toxines existantes pour qu’il se lie sélectivement aux cellules malignes. Cette approche combine les résultats de l’immunothérapie du cancer avec la toxicité élevée des toxines AB, donnant naissance à une nouvelle classe de médicaments à base de protéines chimériques, appelés immunotoxines.