Les enzymes lysosomales sont les produits de 40-50 gènes non liés dans le noyau. Comme les protéines membranaires et sécrétoires, elles sont synthétisées sur des ribosomes liés à la membrane dans le réticulum endoplasmique rugueux. Elles reçoivent des chaînes oligosaccharidiques à haute teneur en mannose à partir d’intermédiaires liés aux lipides sur les résidus asparagine. Ils doivent être triés des autres protéines présentes dans la lumière du réticulum endoplasmique et délivrés aux lysosomes. Le mécanisme le mieux compris pour ce tri et cette livraison implique le système de reconnaissance de Man 6-P. Les hydrolases acides nouvellement synthétisées acquièrent des résidus Man 6-P par une réaction en deux étapes. Tout d’abord, le GlcNAc 1-P est transféré à la position C-6 des résidus de mannose qui sont présents sur les oligosaccharides à haute teneur en mannose liés à l’asparagine. Ensuite, les résidus de N-acétylglucosamine sont éliminés par la N-acétylglucosaminyl phosphoglycosidase pour générer le monoester de Man 6-P, qui est capable de se lier au récepteur Man 6-P. Les enzymes phosphorylées peuvent alors se lier aux récepteurs Man 6-P qui se rassemblent dans des vésicules et bourgeonnent pour délivrer les enzymes aux lysosomes. La région de l’appareil de Golgi où les récepteurs contenant les enzymes nouvellement synthétisées se détachent n’est pas encore claire. Les enzymes qui ne parviennent pas à se lier aux récepteurs sont sécrétées. Certains types de cellules expriment à leur surface des récepteurs capables de recapturer l’enzyme phosphorylée par endocytose médiée par les récepteurs. Cette voie de sécrétion – recapture fournit une voie alternative vers les lysosomes. Une fois l’enzyme délivrée aux lysosomes, elle subit un traitement post-lysosomal par des phosphotases acides, qui éliminent les groupes phosphomonoester, et des protéases acides qui réduisent sa taille et éliminent les polypeptides en excès. Bien que les preuves soient très convaincantes que les enzymes peuvent atteindre les lysosomes par des voies qui ne dépendent pas du récepteur Man 6-P, les mécanismes de ségrégation des hydrolases acides vers les lysosomes, indépendants du récepteur Man 6-P, ne sont absolument pas clairs. En plus de cette question, il y a deux autres questions importantes qui restent à résoudre. L’une d’entre elles concerne le parcours intracellulaire précis de l’enzyme nouvellement synthétisée. Où l’enzyme se lie-t-elle d’abord au récepteur, et où le récepteur se détache-t-il réellement de l’appareil de Golgi pour effectuer le tri ? La deuxième grande question est vraiment la question centrale du mécanisme de tri des hydrolases acides. Bien que nous sachions maintenant que le tri est effectué par une enzyme qui phosphoryle les hydrolases acides, la question demeure : Comment la phosphotransférase de transformation distingue-t-elle les hydrolases acides des autres glycoprotéines dans le réticulum endoplasmique ?(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)