Divers récepteurs intracellulaires de reconnaissance des formes (PRR) reconnaissent les motifs moléculaires cytosoliques associés aux agents pathogènes (PAMP) et les motifs moléculaires associés aux dommages (DAMP). La GMP-AMP synthase cyclique (cGAS), un PRR cytosolique, reconnaît les acides nucléiques cytosoliques, y compris les ADNdb. La reconnaissance de l’ADNdb par la cGAS génère du GMP-AMP cyclique (GAMP). Le cGAMP est ensuite reconnu par STING, ce qui génère des IFN de type 1 et des cytokines et molécules pro-inflammatoires médiées par le NF-κB. Ainsi, la reconnaissance médiée par la signalisation cGAS-STING de l’ADNdb cytosolique provoquant l’induction d’IFNs de type 1 joue un rôle crucial dans l’immunité innée contre les pathogènes cytosoliques, les PAMPs et les DAMPs. La suractivation de ce système peut conduire au développement de l’auto-inflammation et des maladies auto-immunes. L’article s’ouvre sur l’introduction des différents PRRs impliqués dans la reconnaissance intracellulaire de l’ADNdb et donne une brève présentation de la signalisation cGAS-STING. La deuxième section décrit brièvement le cGAS en tant que PRR intracellulaire nécessaire à la reconnaissance des acides nucléiques intracellulaires (ADNdb et CDN) et la formation du cGAMP. Le cGAMP agit comme un second messager pour activer la génération d’IFNs de type 1 et l’activation de NF-κB, médiée par STING et TANK-binding kinase 1. La troisième section de l’article décrit le rôle de la signalisation cGAS-STING dans l’induction de l’auto-inflammation et de diverses maladies auto-immunes. La quatrième section qui suit décrit à la fois les composés chimiques développés et les régulateurs négatifs endogènes de la signalisation cGAS-STINGing nécessaires à sa régulation. Le ciblage thérapeutique de la signalisation cGAS-STINGing pourrait offrir de nouveaux moyens de traiter les maladies inflammatoires et auto-immunes.