Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Développement de médicaments, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nouvelle-Zélande ; 2Département de médecine, Université d’Otago, Christchurch, Nouvelle-Zélande
Introduction : L’acétaminophène (APAP) et l’ibuprofène (IBP) sont deux composés analgésiques dont l’utilisation est ancienne. Tous deux sont considérés comme sûrs aux doses quotidiennes recommandées en vente libre. L’utilisation chronique, les doses élevées ou les médicaments concomitants peuvent entraîner des risques pour la sécurité des deux médicaments. L’APAP est associé à un risque accru de lésions hépatiques, tandis que l’IBP peut provoquer des saignements gastriques et des événements thromboemboliques. L’utilisation d’une combinaison d’APAP et d’IBP fournit une analgésie supérieure sans transgresser les limites de dose quotidienne de chaque médicament individuel.
Méthodes : La présente étude visait à déterminer si le traitement par une association à dose fixe (FDC) contenant de l’APAP et de l’IBP entraîne des effets indésirables (EI) inattendus et/ou des modifications des profils de sécurité de ses deux composants par rapport à une monothérapie. L’analyse examinera les données de sécurité clinique obtenues à partir d’essais à dose unique, d’essais à doses multiples, d’un essai d’exposition à long terme et de données de surveillance post-commercialisation de comprimés FDC APAP/IBP (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). L’ensemble de données le plus important a été obtenu en regroupant les quatre études cliniques randomisées et contrôlées à doses multiples avec soit APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, trois comprimés par dose) ou APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, deux comprimés par dose). Aux doses maximales, les deux FDC sont bioéquivalents, ce qui permet de regrouper les données pour l’analyse de la sécurité.
Résultats : Une population de sécurité de 922 patients ayant reçu des doses complètes de l’un ou l’autre des FDC, de l’APAP seul, de l’IBP seul ou du placebo a été compilée à partir des quatre études. Au total, 521 EI ont été observés, l’incidence des EI du FDC étant similaire ou inférieure à celle du groupe de monothérapie ou du placebo. Le FDC n’a pas modifié l’incidence et le pourcentage des EI les plus fréquents, notamment les événements gastro-intestinaux et les saignements postopératoires.
Conclusion : Dans l’ensemble, le FDC est bien toléré et présente un profil de sécurité solide à des doses uniques et multiples avec une efficacité améliorée par rapport à la monothérapie.
Mots-clés : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens, douleur chirurgicale, analgésie postopératoire, gestion multimodale de la douleur
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