Abstract
L’ACE2 soluble humaine recombinante inhibe l’infection virale du SRAS-CoV-2 dans les organoïdes humains in vitro.
Pour provoquer une infection, un virus doit pénétrer dans les cellules hôtes pour se répliquer. L’infection par le COVID-19 est causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), qui pénètre dans les cellules hôtes en s’attachant à une protéine liée à la membrane, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). L’ACE2 est principalement exprimée dans le poumon, qui est le principal site d’infection du SRAS-CoV-2. Cependant, elle est également présente à des niveaux variables dans le cœur, le système vasculaire, les reins et l’intestin. Le modèle de dysfonctionnement multi-organique observé chez les patients COVID-19 est probablement lié à ce modèle d’expression de l’ACE2 et à l’infection généralisée qui en résulte.
Monteil et al. ont cherché à déterminer si l’ACE2 soluble recombinante humaine (hrsACE2) pouvait être utilisée pour inhiber l’infection, vraisemblablement par la liaison virale aux protéines en solution plutôt qu’à celles des cellules hôtes. In vitro, hrsACE2 a considérablement réduit la récupération virale à partir de cultures de cellules hôtes, indiquant la prévention de la liaison aux cellules hôtes. L’étiologie de la maladie et le potentiel thérapeutique de hrsACE2 ont ensuite été examinés dans deux modèles organoïdes humains. Premièrement, la quantité d’ARN viral exprimée dans les organoïdes capillaires infectés a augmenté au fil du temps, ce qui indique une infection active des tissus. Ce point est crucial, car l’infection des vaisseaux sanguins doit se produire pour que le virus se dissémine dans les tissus de l’organisme. Les organoïdes rénaux étaient également sensibles à l’infection, car ils exprimaient l’ACE2 dans les cellules tubulaires (comme les modèles connus in vivo). Bien que l’infection n’ait pas été complètement arrêtée par hrsACE2 in vitro, le traitement a ralenti la réplication virale dans les deux modèles organoïdes, ce qui indique que l’enzyme soluble peut inhiber la propagation de l’infection et abaisser les charges virales, ce qui peut être corrélé avec la gravité de la maladie.
En raison de la pandémie actuelle, il y a un appel aux armes sans précédent parmi la communauté scientifique. Beaucoup d’entre nous travaillent sur des boucliers pour protéger nos travailleurs essentiels de première ligne et les professionnels de la santé, tandis que d’autres sont dans une course aux armes pour combattre le virus plus directement. L’approche décrite ici est particulièrement intéressante, car hrsACE2 a déjà passé les essais cliniques de phase I et II (NCT00886353, NCT01597635) pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë et a reçu l’approbation réglementaire (NCT04335136) pour la poursuite des études dans la lutte contre le COVID-19.