Les actions cardiovasculaires et autres de l’angiotensine II (Ang II) sont médiées par les récepteurs AT(1) et AT(2), qui sont sept glycoprotéines transmembranaires avec 30% de similarité de séquence. La plupart des espèces expriment un seul gène AT(1) autosomique, mais deux gènes de récepteurs AT(1A) et AT(1B) apparentés sont exprimés chez les rongeurs. Les récepteurs AT(1) sont principalement couplés à G(q/11) et signalent par l’intermédiaire des phospholipases A, C, D, des phosphates d’inositol, des canaux calciques et d’une variété de sérine/thréonine et de tyrosine kinases. De nombreuses réponses de croissance induites par l’AT(1) sont médiées par la transactivation des récepteurs des facteurs de croissance. Les sites de liaison des récepteurs aux ligands agonistes et antagonistes non peptidiques ont été définis. Ces derniers composés sont aussi efficaces que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine dans les maladies cardiovasculaires mais sont mieux tolérés. Le récepteur AT(2) est exprimé en haute densité au cours du développement fœtal. Il est beaucoup moins abondant dans les tissus adultes et est régulé à la hausse dans des conditions pathologiques. Ses voies de signalisation comprennent les sérine et tyrosine phosphatases, la phospholipase A(2), l’oxyde nitrique et le guanosine monophosphate cyclique. Le récepteur AT(2) s’oppose à plusieurs des réponses de croissance initiées par le récepteur AT(1) et les récepteurs des facteurs de croissance. Le récepteur AT(4) se lie spécifiquement à l’Ang IV (Ang 3-8) et est situé dans le cerveau et les reins. Ses mécanismes de signalisation sont inconnus, mais il influence le flux sanguin local et est associé aux processus cognitifs et aux fonctions sensorielles et motrices. Bien que les récepteurs AT(1) médient la plupart des actions connues de l’Ang II, le récepteur AT(2) contribue à la régulation de la pression artérielle et de la fonction rénale. Le développement d’antagonistes spécifiques des récepteurs non peptidiques a conduit à des avancées majeures dans la physiologie, la pharmacologie et la thérapie du système rénine-angiotensine.