Június 18-án Alexander Hamilton – forradalmi vezető, majd az alkotmány kidolgozója és előrelátó pénzügyminiszter, most pedig sikeres New York-i ügyvéd és politikus – udvarias, de felszólító levelet kapott Aaron Burrtől, az Egyesült Államok alelnökétől. Burr felhívta Hamilton figyelmét egy levélre, amely két hónappal korábban jelent meg egy albániai újságban. A levélben, amelyet egy Charles D. Cooper nevű orvos írt, az állt, hogy Hamilton “veszélyes embernek nevezte Burrt, akire nem szabadna rábízni a kormány gyeplőjét” (Burr akkoriban sikertelenül indult New York kormányzójáért), és hogy bizalmasan “még megvetőbb véleményt” fogalmazott meg az alelnökről. Burr tudni akarta:
Két nappal későbbi válaszában Hamilton nem volt hajlandó válaszolni Burr kérdésére. Anélkül, hogy elmondták volna, hogy pontosan mivel vádolják, Hamilton kifejtette, nem tudja megerősíteni vagy tagadni a vádat. Burr nem volt elégedett ezzel a válasszal, és a két férfi levelezése egyre ingerültebbé vált. Burr kihívást intézett; másodhegedűsöket toboroztak; időpontot tűztek ki.
A kitűzött nap közeledtével mindkét férfi rendbe tette ügyeit, és leveleket fogalmazott meg szeretteinek. Július 4-én Burr és Hamilton is részt vett a Cincinnati Társaság, egy hazafias szervezet ünnepi ülésén. Hamilton, a csoport elnöke szívesen ivott és elénekelt egy régi katonai dalt, míg Burr csendes és visszahúzódó volt.
Július 11-én reggel Burr és Hamilton a New Jersey állambeli Weehawkenben találkozott egy mezőn, ugyanazon a helyen, ahol három évvel korábban Hamilton fia, Philip halálosan megsebesült egy párbajban. A másodpercek jelére Burr tüzet nyitott. A másodperc töredékével később Hamilton is tüzelt, de nagyon vadul; barátai ezt a találat utáni önkéntelen görcsnek tulajdonították. Hamilton másnap meghalt.
Bár Burrt a gyilkosság miatt jelentős ellenségeskedés fogadta, valamint New Yorkban és New Jerseyben vádat emeltek ellene, sokan úgy vélték, hogy a kor társadalmi törvényei alapján indokolt volt. James Parton történész még 1857-ben is “olyan közelinek nevezte az ésszerű és elkerülhetetlen cselekedethez, amennyire csak megközelíthető egy olyan cselekedet, amely eredendően helytelen és abszurd”. Mégis, Burr politikai karrierjének egyértelműen vége volt, és a későbbi események megerősítették Hamilton értékelését. 1805-ben kapcsolatba került egy olyan csoporttal, amely egy új nemzet megalapítását remélte a délnyugaton, esetleg úgy, hogy háborút indít Spanyolországgal Mexikó területéért. Néhány évvel később felajánlotta, hogy segít Franciaországnak visszaszerezni Kanadát a britektől. Amikor egyik terv sem vált be, visszatért az ügyvédi hivatáshoz, amelyet 1836-ban bekövetkezett haláláig sikeresen folytatott (bár úgy tűnt, hogy a kiadásai mindig meghaladták a bevételeit).