Az 5-HT2 receptorok agonistákkal történő stimulálása emlősökben káros neurológiai, pszichológiai és keringési hatásokat okoz. Az 5-HT2 antagonisták blokkolják a kiváltott hatásokat, de önmagukban nem okoznak semmilyen nyilvánvaló viselkedési, neurológiai vagy szubjektív hatást. Az 5-HT2 antagonisták azonban fokozzák a lassú hullámú alvást, és terápiás hatást fejtenek ki a keringési zavarokra, a disztímiára és a skizofrénia negatív tüneteire. A rágcsálók különböző 5-HT2-antagonistákkal történő krónikus kezelése a jelentések szerint rendellenes deszenzibilizációt és az 5-HT2-receptor leszabályozását okozta. Ebben a tanulmányban tovább vizsgáltuk az 5-HT2-receptor in vivo és in vitro szabályozását agonista és antagonista kezeléssel. Patkányok kezelése az 5-HT2 agonistával, az 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropánnal (DOM) (2,5 mg/kg s.c., 8 óránként), gyorsan okozta a fejrántási válasz deszenzitizációját (-20% és -80%, 2 és 4 injekció után) és a frontális kérgi 5-HT2 receptorok számának csökkenését, amelyeket ketanserinnel jelöltek (-24% és -41%, 24 órával 2 és 4 injekció után). A receptorok reszintézise/lebomlása kezdetben 5 napos, a későbbi gyógyszermentes időszakban 3 napos felezési időt mutatott. Az antagonista ketanserin (2,5 mg/kg, s.c., 8 óránként) 15 perccel az agonista előtt történő beadása antagonizálta az akut viselkedési hatást, de nem akadályozta meg az 5-HT2 receptor leszabályozását 4 kezelés után. Ezzel szemben a ketanserin önmagában, 4 alkalommal adva 19%-kal csökkentette a ketanserin kötődés Bmax-értékét, 10 alkalommal adva pedig 28%-kal és 31%-kal csökkentette a ketanserin és a DOB kötődés Bmax-értékét a frontális kéregben. Ezért az antagonista és agonista ligandummal jelölt 5-HT2-receptorok hasonlóan csökkentek. A kezelés előtt legalább 24 órán át szerotoninmentes közegben tartott tenyészetben lévő érrendszeri simaizomsejtekben az 5-HT2 receptor által közvetített 5-HT-indukált inozitol-foszfát képződés, agonista kezelés hatására gyorsan deszenzitizálódott: -20% 15 perc után és -80% a sejtek 10(-5) M 5-HT-vel vagy DOM-mal történő 1 órás inkubálása után. A 2 órás és 24 órás kezelés után 5 órás, illetve 12 órás felezési idővel újra érzékenyítés következett be. A sejtek 15 perces vagy 24 órás előkezelése 10(-7) M szetoperon vagy ketanserin antagonistával, majd kiterjedt mosás után az 5-HT által kiváltott inozitol-foszfát képződés csökkenését okozta, szetoperon esetén kb. 50%-kal, ketanserin esetén 30%-kal. A 15 perces és 24 órás gyógyszeres előkezelés hatásai hasonlóak voltak.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)