Az 5-Methoxy-α-metil-triptamin (5-MeO-AMT) egy triptamin-származék, amelyet rekreációs céllal használnak a hallucinogén és hangulatjavító hatásai miatt. A vizsgálatok azt sugallják, hogy a triptaminok pszichofarmakológiai hatásai a szerotoninreceptor 2a (5-HTR2a) aktiválásával járnak együtt az agyban. A fejrándulási reakciót (HTR) széles körben használják viselkedési korrelátumként egy gyógyszer 5-HTR2a agonista aktivitásának értékelésére. Ezért megvizsgáltuk, hogy az 5-MeO-AMT kiváltja-e a HTR-t egerekben, és feltártuk a hatásmechanizmusát. Az 5-MeO-AMT-t (0,3, 1, 3, 3, 10 mg/kg) naponta egyszer adtuk be 7 napon keresztül, és a HTR-t 1 nap (akut) és 7 nap (ismételt) beadás után mértük. Az egerek egy másik kohorszát az 5-MeO-AMT beadása előtt 5-HTR2a antagonistával, ketanserinnel (KS) kezelték. Megmértük az 5-HTR2a és 5-HTR2c mRNS-szinteket az 5-MeO-AMT-vel akutan vagy ismételten kezelt egerek prefrontális kéregében. Western blottingot végeztünk, hogy meghatározzuk a gyógyszer hatását a G-protein (Gq/11), a protein kináz C gamma (PKC-γ) és az extracelluláris jel-szabályozott kinázok 1/2 (ERK1/2) expressziójára, valamint a PKC-γ és ERK1/2 foszforilációjára. Ezenkívül értékeltük az 5-MeO-AMT potenciális jutalmazó és megerősítő hatásait a lokomotoros szenzibilizáció, a kondicionált helypreferencia (CPP) és az önadagolás (SA) paradigmák segítségével. Az akut 5-MeO-AMT beadás kiváltotta a HTR-t, míg az ismételt beadás toleranciát eredményezett. A KS blokkolta az 5-MeO-AMT által kiváltott HTR-t. Az 5-MeO-AMT növelte az 5-HTR2a mRNS-szintet és indukálta a PKC-γ foszforilációt a prefrontális kéregben. Az 5-MeO-AMT nem indukált mozgásszervi szenzitizációt, CPP-t vagy SA-t. Ez a vizsgálat azt mutatja, hogy az 5-MeO-AMT a HTR-t az 5-HTR2a aktiválásán keresztül indukálja a prefrontális kéregben, és alacsony visszaélési potenciállal rendelkezhet.