A 3β-HSD II három párhuzamos dehidrogenáz/izomeráz reakciót közvetít a mellékvesékben, amelyek a Δ4 szteroidokat Δ5 szteroidokká alakítják: pregnenolonból progeszteron, 17α-hidroxi-pregnenolonból 17α-hidroxi-progeszteron, és dehidroepiandroszteronból (DHEA) androsztenedion. A 3β-HSD II közvetíti a tesztoszteron szintézisének egy alternatív útvonalát is az androszténdiolból a herékben. A 3β-HSD hiánya a pregnenolon, a 17α-hidroxi-pregnenolon és a DHEA nagymértékű emelkedését eredményezi.
A komplexitást azonban egy második 3β-HSD izoforma (HSD3B1) jelenléte okozza, amelyet egy másik gén kódol, a májban és a placentában expresszálódik, és a 3β-HSD-hiányos CAH-ban nem érintett. E második enzim jelenléte két klinikai következménnyel jár. Először is, a 3β-HSD II elegendő mennyiségű 17α-hidroxi-pregnenolont alakíthat át 17α-hidroxi-progeszteronná ahhoz, hogy a 17α-hidroxi-progeszteron szintje a gyakori 21-hidroxilázhiányos CAH-ra utaló szintet eredményezzen. A többi érintett szteroid mérése megkülönbözteti a kettőt. Másodszor, a 3β-HSD I elegendő DHEA-t alakíthat át tesztoszteronná ahhoz, hogy egy genetikailag női magzatot mérsékelten virilizáljon.
MineralokortikoidokSzerkesztés
A súlyos 3β-HSD CAH mineralokortikoid vonatkozásai hasonlóak a 21-hidroxilázhiányosokéhoz. Más, mind az aldoszteron-, mind a kortizolszintézis korai szakaszában szerepet játszó enzimekhez hasonlóan a 3β-HSD-hiány súlyos formája életveszélyes sóhiányt eredményezhet a korai csecsemőkorban. A sóveszteséget akutan sóoldattal és nagy dózisú hidrokortizonnal, valamint hosszú távon fludrokortisonnal kezelik.
Nemi szteroidSzerkesztés
A súlyos 3β-HSD CAH nemi szteroid következményei egyedülállóak a veleszületett mellékvesehyperplasiák között: ez az egyetlen olyan CAH-forma, amely mindkét nemben kétneműséget okozhat. A 21-hidroxiláz-hiányos CAH-hoz hasonlóan a súlyossági fok határozhatja meg a túl- vagy alulvirilizáció mértékét.
A XX (genetikailag nőnemű) magzatban az emelkedett mennyiségű DHEA mérsékelt virilizációt okozhat a májban történő tesztoszteronra történő átalakulás révén. A genetikai nőstények virilizációja részleges, gyakran enyhe, és ritkán vet fel hozzárendelési kérdéseket. A virilizált női genitáliák korrekciós műtétjével kapcsolatos kérdések ugyanazok, mint a mérsékelt 21-hidroxilázhiány esetén, de a műtétet ritkán tartják kívánatosnak.
Az, hogy az enyhe 3β-HSD CAH milyen mértékben okozhatja a szeméremszőrzet korai megjelenését és a hyperandrogenizmus egyéb aspektusait a későbbi gyermek- vagy serdülőkorban, nem tisztázott. A körülbelül 20 évvel ezelőtti korai jelentések, amelyek szerint a 3β-HSD CAH enyhe formái a korai szeméremszőrzetű lányok vagy az idősebb nők hirsutizmusának jelentős hányadát teszik ki, nem igazolódtak, és most úgy tűnik, hogy a gyermekkori korai pubertás és a serdülőkor utáni hirsutizmus nem gyakori megnyilvánulása a 3β-HSD CAH-nak.
A 3β-HSD CAH-ban szenvedő genetikai férfiaknál a tesztoszteron szintézise a mellékvesékben és a herékben egyaránt károsodott. Bár a DHEA emelkedett, ez egy gyenge androgén, és túl kevés tesztoszteron termelődik a májban ahhoz, hogy ellensúlyozza a herék tesztoszteronhiányát. Az alulműködés mértéke változóbb, az enyhétől a súlyosig. A kezelési kérdések megegyeznek a normális tesztoszteronérzékenységű alulvirilizált férfiéval.
Ha a csecsemő fiú csak enyhén alulvirilizált, a hypospadiát sebészileg helyre lehet állítani, a heréket a herezacskóba lehet vinni, és a pubertáskor tesztoszteronhoz lehet juttatni.
A kezelési döntések nehezebbek egy közepesen vagy súlyosan alulvirilizált genetikai férfi esetében, akinek a heréi a hasüregben vannak, és a nemi szervei legalább annyira nőiesek, mint férfiasak. A férfi nemet ki lehet jelölni, és nagyobb rekonstrukciós műtétet lehet végezni a gát középvonalának lezárására és a herék áthelyezésére egy konstruált herezacskóba. A női nemet ki lehet jelölni, a herék eltávolíthatók és a hüvely sebészileg megnagyobbítható. A nemrégiben javasolt harmadik lehetőség az lenne, hogy bármelyik nemet hozzárendeljük, és a műtétet a serdülőkorra halasztjuk. Mindegyik megközelítésnek megvannak a maga hátrányai és kockázatai. A gyermekek és családjaik eléggé különbözőek ahhoz, hogy egyik út sem megfelelő mindenki számára.