A 8-hidroxi-2′-deoxyguanozin (8-OHdG) megnövekedett plazmaszintje pszeudoexfoliációs glaukómás betegeknél

Abstract

Cél. A szisztémás oxidatív stressz okozta DNS-károsodás vizsgálatára pszeudoexfoliációs glaukómában (PXG) szenvedő betegeknél a 8-hidroxi- 2′-deoxi-guanozin (8-OHdG) plazmaszintjét, mint az oxidatív DNS-károsodás markerét becsültük meg a kontrollokhoz képest. Ezenkívül megvizsgáltuk a liziloxidáz-szerű 1 (LOXL1) polimorfizmus státuszának és a 8-OHdG-szinteknek a PXG kockázatára gyakorolt együttes hatását is. Anyagok és módszerek. Retrospektív eset-kontroll vizsgálatot végeztünk a 8-OHdG plazmaszintjének becslésére 41 PXG-betegnél és 45 nem glaukómás kontrollnál enzimhez kötött immunoszorbens teszt (ELISA) segítségével. A vizsgálatot két példányban végezték egy automatizált ELISA-analizátorral. A LOXL1 gén két gyakori polimorfizmusát (rs1048661 és rs3835942) Sanger-szekvenálással genotipizáltuk. Eredmények. A 8-OHdG átlagos és medián szintje szignifikánsan emelkedett a PXG-esetekben () és a férfi alanyokban (). A harmadik kvartilisnél (75%-os percentilis) magasabb szintekkel rendelkező alanyok szignifikánsan megnövekedett PXG kockázatot mutattak (esélyhányados = 4,06, 95%-os konfidenciaintervallum (CI = 1,11-14,80, )). A csoporton belüli és a csoportok közötti összehasonlítások azt mutatták, hogy az átlagos szintek magasabbak voltak a LOXL1 kockázati variánst (G/G) hordozó egyéneknél, de statisztikailag nem szignifikánsak. A logisztikus regressziós elemzésben mind a 8-OHdG (), mind az rs3835942 () statisztikailag szignifikáns hatást mutatott a PXG kimenetelére. A hatás azonban elveszett, amikor az életkort, a nemet és az rs1048661-et is bevonták. Szignifikáns pozitív korrelációt figyeltek meg a 8-OHdG-szintek és az intraokuláris nyomás (, ), valamint a csésze/korong arány (, ) között. Továbbá a receiver operating characteristic analízis során a görbe alatti terület statisztikailag szignifikáns volt () 0,635 (95% CI = 0,518-0,751) értékkel. Következtetés. A vizsgálat bizonyítja a 8-OHdG megnövekedett plazmaszintjének összefüggését a PXG-ben szenvedő betegeknél, ami alátámasztja az oxidatív stressz és a fokozott oxidatív DNS-károsodás szerepét a PXG kialakulásában.

1. Bevezetés

A glaukóma a visszafordíthatatlan vakság egyik vezető oka világszerte , beleértve Szaúd-Arábiát is. A trabecularis meshwork (TM) blokkolt vizes nedv kiáramlásának eredményeként az emelkedett intraokuláris nyomás (IOP) elsődleges kockázati tényezőnek tekinthető, amely a retinális ganglionsejtek (RGC-k) elhalását és az RGC axonok progresszív elvesztését váltja ki, glaukómás optikai neuropátiát okozva . A pszeudoexfoliációs glaukómát (PXG) gyakran jellemzi a kóros fibrilláris extraceulluláris anyagok felhalmozódása a szem elülső szegmensében, elsősorban a pupillahatár mentén, amelyet a betegség patológiai jellemzőjének tekintenek . A gyakoribb primer nyílt zugú glaukómával (POAG) összehasonlítva a PXG-ben szenvedő betegek gyakran agresszívebb klinikai lefolyást mutatnak, magasabb IOP-val, nagyobb cuppinggal, súlyos látótérdefektusokkal és rosszabb prognózissal, a betegség gyors progressziójával . A szakirodalomból hiányoznak a szisztematikus epidemiológiai tanulmányok a PXG pontos prevalenciájának megismerésére Szaúd-Arábiában. Megfigyelték azonban, hogy a rijádi Abdulaziz Király Egyetemi Kórház glaukómás osztályán regisztrált mintegy 600 új glaukómás esetből kevesebb mint 10%-ban diagnosztizálnak PXG-t.

A PXG komplex és multifaktoriális felnőttkori betegséget jelent. A betegségben genetikai és környezeti tényezők egyaránt szerepet játszanak, amelyek hozzájárulnak a betegség etiológiai patofiziológiájához . A liziloxidáz-szerű 1 (LOXL1) egy erős jelölt gén, amely a jelentések szerint hozzájárul a PXG kialakulásának kockázatához több etnikai csoportban, beleértve a szaúd-arábiaiakat is. A LOXL1 részt vesz az extracelluláris mátrix kialakulásában és stabilitásában . Számos bizonyíték utal arra, hogy az oxidatív stresszmechanizmus(ok) szerepet játszanak a PXG patogenezisében . Az oxidatív stresszt általában reaktív oxigénfajok (ROS), például szuperoxid, peroxid és hidroxilgyökök képződésével idézik elő, amelyek szabad gyököket indíthatnak és szaporíthatnak . A ROS-szintek felhalmozódása a sejtekben oxidatív károsodást idéz elő a makromolekulákban, mint a lipidek, fehérjék, RNS, DNS és mitokondriumok, ami a sejtek működési zavarához és/vagy apoptózishoz vezet . Kimutatták, hogy az oxidatív stressz a TM degenerációjának beindításával az IOP növekedését okozza, ezáltal akadályozva a vizes kiáramlási útvonalat . Mutációkat, haplocsoportokat és csökkent légzési aktivitást a mitokondriumokban szintén összefüggésbe hoztak a glaukóma különböző típusaival . Emellett a glutation S-transzferáz (GST) gén, a peroxidált lipidek és különböző káros toxinok méregtelenítésében részt vevő enzim polimorfizmusát is összefüggésbe hozták a glaukómával . A csökkent GST-aktivitás akadályozhatja az oxidatív metabolitok méregtelenítését és súlyosbíthatja az oxidatív stressz látóidegre gyakorolt káros hatásait . A biológiai minták teljes antioxidáns státusza (TAS) az oxidatív stressz fontos mutatója és hasznos eszköz az oxidatív státusz előrejelzésére . Korábbi vizsgálatunk kimutatta, hogy a plazma TAS-szintje szignifikánsan alacsony volt a PXG-betegeknél a kontrollokhoz képest, ami alátámasztja az oxidatív stressz szerepét a PXG patogenezisében . Emellett a LOXL1 allélok és a csökkent TAS együttes hatásáról is beszámoltunk, ami hozzájárulhat a PXG általános kockázatához. Emberekben az in vivo kísérletek kimutatták, hogy az oxidatív DNS-károsodás szignifikánsan gyakoribb a glaukómás betegek TM-sejtjeiben. Ezenkívül mind a megnövekedett IOP, mind a látótérkárosodás szignifikánsan összefüggött a TM-sejteket érintő oxidatív DNS-károsodás mennyiségével . Az oxidatív stressz/ROS töréseket vagy bázismódosításokat idézhet elő a DNS-ben, ami DNS-oxidációs termékek, köztük 8-hidroxi-2′-deoxi-guanozin (8-OHdG) felszabadulásához vezet . A 8-OHdG egyike a DNS-oxidáció számos termékének, amely könnyen számszerűsíthető, és általában biomarkerként használják az oxidatív DNS-károsodás értékelésére .

A vizsgálat célja a szisztémás oxidatív stressz okozta DNS-károsodás vizsgálata volt PXG-ben szenvedő betegeknél. Megbecsültük a 8-OHdG plazmaszintjét, mint az oxidatív DNS-károsodás markerét, és összehasonlítottuk a nem glaukómás egészséges kontrollokkal. Emellett megvizsgáltuk a LOXL1 polimorfizmus státuszának és a 8-OHdG-szintnek a PXG kockázatára gyakorolt együttes hatását is.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Anyagok és módszerek

2.1. A PXG kockázata. Vizsgálati populáció

A vizsgálat betartotta a Helsinki Nyilatkozat alapelveit, és az intézményi felülvizsgálati bizottság és a kutatási etikai bizottság jóváhagyta (jóváhagyási szám # 08-657). Az írásbeli tájékozott beleegyezést követően szaúdi származású, a PXG megállapított klinikai diagnózisával rendelkező résztvevőket () és etnikailag illeszkedő egészséges kontrollokat () toboroztak a vizsgálathoz a szaúd-arábiai Rijádban található King Abdulaziz University Hospitalban. A betegek és a kontrollok befogadási és kizárási kritériumait már korábban leírták .

2.2. Plazma- és DNS-előkészítés

A plazmamintákat EDTA vérből nyertük, 5500 × g-nél 5 percig tartó centrifugálást követően. A DNS-t a buffy rétegből az illustra blood genomicPrep Mini Spin Kit (GE Healthcare, Buckinghamshire, Egyesült Királyság) segítségével extraháltuk. A felhasználásig -80 °C-on tároltuk.

2.3. A 8-hidroxi-2′-dezoxi-guanozin plazmaszintjének becslése

A 8-OHdG szintjének becslését egy kereskedelmi készlet (Trevigen, Gaithersburg, MD, USA) segítségével végeztük, amely egy kompetitív szendvics enzimhez kötött immunszorbiens teszten (ELISA) alapul. A vizsgálatot két példányban végeztük egy ChemWell-T automatizált ELISA analizátoron (Awareness Technology Inc., FL, USA), a gyártó utasításai szerint. A 8-OHdG-szinteket a standard görbe felhasználásával állapítottuk meg, és ng/ml-ben fejeztük ki.

2,4. LOXL1 Sanger-szekvenálás

A DNS-mintákat a két gyakori LOXL1 génpolimorfizmus (rs1048661 és rs3825942) tekintetében szekvenáltuk a máshol leírt primerek és amplifikációs feltételek alkalmazásával .

2.5. Statisztikai elemzés

Az adatokat folyamatos változók esetében átlag ± SD és medián, kategorikus változók esetében pedig számok és százalékok formájában adjuk meg. A 8-OHdG-szintek normalitásvizsgálata a Kolmogorov-Smirnov-teszttel történt. A csoportok közötti átlagos különbségeket Student t-próbával vizsgáltuk. A Mann-Whitney U-tesztet használtuk a betegek és a kontrollok közötti mediánértékek összehasonlítására. A kategorikus változókat adott esetben a chi-négyzet teszttel és a Fisher-féle egzakt teszttel vizsgáltuk. A korrelációs vizsgálatot Pearson módszerével végeztük. Bináris logisztikus regressziós elemzést végeztünk az átlagos 8-OHdG-szintek és egyéb kockázati tényezők hatásának és hatásának becslésére a betegség kimenetelére. Elkészítettük a receiver operating characteristic (ROC) görbét, és a görbe alatti terület (AUC) értékét Mann-Whitney-teszttel elemeztük. Kiszámítottuk az esélyhányadost (OR), és 95%-os konfidenciaintervallumot (CI) állapítottunk meg. Minden statisztikai teszt kétoldalas volt, és a 0,05-nél kisebb értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. A statisztikai elemzést az SPSS 19.0 verziójával (IBM Corp., Armonk, New York, USA) és a StatView szoftver 5.0 verziójával (SAS Institute, Cary, NC) végeztük.

3. eredmények

3.1. Vizsgálati populáció és 8-OHdG-szintek

Amint az 1. táblázatban látható, nem volt szignifikáns különbség a PXG esetek és a kontrollok között az életkor, a nem, a szisztémás betegség státusza, a dohányzás és a glaukóma családi anamnézise tekintetében. A 8-OHdG-szintek normalitásvizsgálata ferde eloszlást mutatott (). Mind az átlagos, mind a medián 8-OHdG-szintek szignifikánsan emelkedettek voltak a PXG-esetekben és a férfi alanyokban a kontrollokhoz képest (1. táblázat). Az 1. a) és az 1. b) ábra a 8-OHdG-szintek box-plot ábrázolását mutatja a betegség állapota és a nemek szerinti eloszlás szerint.

(a)

(b)

(c)

(d)

.

(a)
(b)
(c)
(d)

1. ábra

Box plot mutatja a 8-hidroxi-deoxi-guanozin szintek eloszlását a pszeudoexfoliációs glaukóma (PXG) esetei és kontrolljai között, (b) férfiak és nők, (c) LOXL1 rs1048661 genotípusok és (d) LOXL1 rs3825942 genotípusok. A különbségeket Mann-Whitney U-teszttel vizsgálták a vizsgálati csoportokon belül és a csoportok között. Szignifikancia csak az esetek és a kontrollok között, illetve a kontroll férfiak vs. PXG férfiak között volt megfigyelhető, amint azt az (a) és (b) jelzi. Más szignifikáns eloszlást nem figyeltünk meg.

3.2. A 8-OHdG-szintek és a PXG kockázata

A 8-OHdG növekvő szintjéhez kapcsolódó PXG-kockázat értékeléséhez a 8-OHdG-koncentrációkat dichotomizáltuk (esetekre és kontrollokra való besorolás nélkül) az 50. percentilis (vagy mediánérték) és kvartilisek szerint (2. táblázat). A 8-OHdG-szint általános medián határértéke 17,68 ng/ml volt. Bár az esetek ezen a szinten megnövekedett megbetegedési kockázatot mutattak (OR = 1,76, 95% CI = 0,75-4,15), a különbség nem volt szignifikáns (). Hasonlóképpen, a kvartilis eloszlást használva két határértéket azonosítottak: 10,08 ng/ml (az első kvartilis vagy a 25. percentilis) és 27,72 ng/ml (a harmadik kvartilis vagy a 75. percentilis). E két határértéket használva a vizsgálati alanyokat ezután három csoportba sorolták: az első kvartilisnél kisebb, az interkvartilis és a harmadik kvartilisnél nagyobb (2. táblázat). Összességében nem volt szignifikáns additív hatása a 8-OHdG növekvő szintjének és a PXG kimenetelének (χ2 = 4,87, df = 2; ). Ezenkívül az első kvartilisnél alacsonyabb 8-OHdG-szintekkel (<10,08 ng/ml) összehasonlítva a kvartilisek közötti szintekkel rendelkező alanyok nem szignifikánsan megnövekedett betegségkockázatot mutattak (OR = 2,50, 95% CI = 0,81-7.63, ), míg a harmadik kvartilisnél (75. percentilis) magasabb szintekkel rendelkező alanyok szignifikánsan megnövekedett PXG kockázatot mutattak (OR = 4,06, 95% CI = 1.11-14.80, ).

3.3. táblázat. 8-OHdG-szintek és LOXL1-polimorfizmusok

Megvizsgáltuk továbbá a LOXL1 génben található rs1048661 (g.5758 G>T) és rs3825942 (g.5758 G>A) polimorfizmusok genotípushatását a 8-OHdG-szintekre PXG-esetekben és kontrollokban. Összességében, amint az a 3. táblázatban látható, nem volt szignifikáns különbség a 8-OHdG-szintek és a különböző genotípusok között mindkét LOXL1-polimorfizmus esetében (1(c) és 1(d) ábra).

Az rs1048661 esetében a G/G volt a leggyakoribb genotípus, amelyet a G/T és a T/T követett. A betegcsoportban nem figyeltek meg T/T homozigozitást, míg a kontrolloknál csak egyet. Az átlagos 8-OHdG-szintek a G/G genotípusban voltak a legmagasabbak a G/T, T/T vagy G/T + T/T csoportokhoz képest. Ezek a szintek azonban nem változtak szignifikánsan sem a vizsgálati csoporton belüli, sem a vizsgálati csoportok közötti összehasonlításokban.

Hasonlóképpen, az rs383592 esetében a G/G volt a legelterjedtebb genotípus, amelyet a G/A és az A/A genotípusok követtek, az utóbbi azonban hiányzott a PXG-betegeknél. A G/G volt a leggyakoribb genotípus, amely a legmagasabb 8-OHdG-szintet mutatta a G/A, A/A vagy G/A + A/A csoportokhoz képest. A szintek nem különböztek jelentősen az esetek és a kontrollok között a G/G genotípusok esetében (). Ezenkívül a kontrollok csoporton belüli összehasonlítása szintén nem mutatott szignifikáns genotípushatást a 8-OHdG-re a G/A (), A/A, () és G/A + A/A () esetében a G/G genotípushoz képest.

3.4. 8-OHdG-szintek és egyéb kockázati tényezők

Az életkor, a nem, a LOXL1-polimorfizmusok és a 8-OHdG-szintek hatásának vizsgálata céljából a PXG-ben szenvedő betegeknél bináris logisztikus regressziós elemzést végeztünk a beteg/nem beteg függő változóval (kimenetel). Az elemzés azt mutatta, hogy mind a 8-OHdG (), mind az rs3835942 () statisztikailag szignifikáns hatással van a betegség kimenetelére. Az életkorral, nemmel, 8-OHdG-vel, rs1048661 és rs3835942-vel kombinált elemzés során azonban egyik kockázati tényező sem mutatott szignifikáns hatást a PXG-re (4. táblázat).

3.5. táblázat. A 8-OHdG és más glaukómaindexek közötti korreláció PXG-betegeknél

A 8-OHdG és az IOP (, ) és a cup/disc arány (, ) között szignifikáns pozitív korrelációt figyeltek meg, míg az életkorral (, ) és az antiglaukómás gyógyszerek számával (, ) nem volt ilyen összefüggés.

3.6. ROC-görbe és 8-OHdG

A PXG-betegek és kontrollok 8-OHdG-szintjének ROC-görbe-elemzése 0,635 (95% CI = 0,518-0,751) AUC értéket mutatott, amely statisztikailag szignifikáns volt (), ami azt jelzi, hogy a 8-OHdG plazmaszintje kielégítően képes megkülönböztetni a PXG-betegeket és a kontrollokat.

4. Megbeszélés

A fokozott ROS, az oxidatív károsodás és a prooxidáns státusz és az antioxidáns státusz közötti egyensúlyhiány kritikus tényezők, amelyek jelentősen hozzájárulnak a glaukómás neurodegenerációhoz . Ez a tanulmány a szisztémás 8-OHdG, az oxidatív stressz okozta DNS-károsodás markerének megnövekedett szintjéről számol be a PXG-ben szenvedő betegeknél.

A DNS-károsodást okozhatják mind az extrinsikus, mind az intrinsikus tényezők, mint például az ionizáló sugárzás, az ultraibolya fény, a toxikus vegyi anyagok/fémionok és az oxigén normál sejtanyagcseréjének következményeként keletkező ROS . Az endogén folyamatok, amelyek valószínűsíthetően hozzájárulhatnak az in vivo folyamatban lévő DNS-károsodáshoz, közé tartozik az oxidatív metiláció, a depurináció és a deamináció . A ROS által kiváltott károsodások közé tartoznak a bázis- és cukorelváltozások, a fehérje- és DNS-keresztkötések, valamint az egyszálú/kettősszálú törések. Ráadásul a guanin bázis a legérzékenyebb az oxidatív módosításokra, mivel a legkisebb redoxpotenciálja van . A guanin hidroxilgyökkel történő oxidatív módosítása következtében képződő leggyakoribb melléktermék a 8-hidroxiguanin (8-OH-Gua) és annak 2′-deoxinukleozid-egyenértéke, a 8-OHdG, amelyet a DNS oxidatív károsodásának kiváló markerének javasolnak . Számos tanulmány erős bizonyítékot szolgáltatott a 8-OHdG megnövekedett szintje és a glaukómás optikai neuropátia közötti összefüggésre .

A szűrőműtét során nyert humán TM mintákon végzett első vizsgálatok magas 8-OHdG-szintet mutattak ki glaukómás betegeknél . Sorkhabi és munkatársai 15 POAG és 13 PXG beteg bevonásával végzett vizsgálatában mind a vizes folyadék (AH), mind a szérum 8-OHdG szintje magas volt a betegeknél a kontrollokhoz képest . Hasonlóan magas szérum 8-OHdG-szintekről számoltak be primer szögzáródásos glaukómában szenvedő betegeknél a normális alanyokhoz képest . Yuki és Tsubota arról számolt be, hogy a megnövekedett vizelet 8-OHdG/kreatinin szint összefügg a glaukómás látótérprogresszióval normál feszültségű glaukómában szenvedő személyeknél . Hasonlóképpen, Mohanty és munkatársai egy másik, nemrégiben végzett vizsgálatában mind a plazma, mind az AH 8-OHdG szintje szignifikánsan magasabb volt a POAG betegeknél a szürkehályogos kontrollokhoz képest . Ezt a hatást a bázis-kivágási javító útvonal DNS-javító enzimjeinek csökkent expressziójának tulajdonították . Ezenkívül a tanulmány erős pozitív korrelációról számolt be a szisztémás (plazma) 8-OHdG-szintek és az AH 8-OHdG-szintek között, ami arra utal, hogy a szisztémás 8-OHdG-szintek előre jelezhetik a szem helyi 8-OHdG-szintjeit .

A 8-OHdG és/vagy az oxidatív stressz pontos szerepe a glaukómás optikai neuropátia kialakulásában és progressziójában még mindig spekulatív. A 8-OHdG a legjobban jellemzett oxidatív elváltozások közé tartozik, és C : G-ről A : T-re transzverziós mutációkat eredményezhet . A DNS egyes lézióit a sejtek in vivo DNS-javító mechanizmusok segítségével javítják, amelyek lehasítják a sérült DNS-t . E károsodások javításának elmaradása azonban súlyos biológiai következményekkel járhat, és karcinogenezishez vagy neurodegeneratív rendellenességek kialakulásához vezethet . A 8-OHdG jelentősen indukálhatja a telomerek rövidülését is, ami hozzájárulhat az in vivo fiziológiás és patológiás állapotokhoz . Továbbá feltételezték, hogy a 8-OHdG-nek epigenetikai jellegű szabályozó szerepe lehet az oxidatív stressznek kitett sejtekben a géntranszkripció szabályozásában . Ezenkívül jól dokumentálták az oxidatív stressz és a ROS kóros hatásait a glaukóma patogenezisében a megnövekedett IOP és/vagy hipoxia, a TM degeneráció, a gliasejtek károsodása, az autofágia, az mtDNS károsodása, a nukleáris kappa B aktiváció, a peroxinitrit stressz és az apoptózist és a gyulladásos útvonalakat serkentő szem hemodinamika révén az RGC halál és a látóideg károsodásának elősegítése érdekében . A vizsgálatunkban megfigyelt megnövekedett 8-OHdG szintek valószínűsíthetően hasonló mechanizmus(ok) révén járulhatnak hozzá a PXG patogeneziséhez.

A LOXL1 génben lévő két missense variáns, az rs1048661 és az rs3825942 erős asszociációját a PXG-vel következetesen megismételték több etnikai csoportban, beleértve a szaúd-arábiaiakat is . A PXG patológiához való e genetikai társulás teljes megértése még mindig nem ismert; azonban számos mechanizmust posztuláltak. Ezek közé tartozik az elasztinképződésre gyakorolt hatása, a megváltozott LOXL1 expresszió, a splicing-hatás, vagy a tényleges azonosítatlan funkcionális alléllel való társulásuk / kapcsolatuk lehetősége . Megvizsgáltuk e két gyakori variáns 8-OHdG-re gyakorolt genotípushatását és együttes hatásukat a PXG kockázatára. Nem találtuk, hogy a genotípusok befolyásolnák a 8-OHdG-szinteket, bár a kockázati (G/G) variánsok esetében a szintek magasak voltak. Mind a 8-OHdG, mind az rs3835942 a PXG szignifikáns kockázati tényezőjének bizonyult. Ez a szignifikancia azonban elveszett a kombinált elemzésben, amely az életkort, a nemet és az rs1048861 genotípusát is magában foglalta. Valószínűleg az egyes genotípuscsoportokban a megfelelő számok hiánya lehet a magyarázata ennek a veszteségnek és a szignifikáns hatás hiányának.

A megnövekedett IOP és a látótérkárosodás szignifikánsan korrelált a TM sejtek oxidatív DNS-károsodásának mennyiségével . Hasonlóképpen, az IOP és a cup/disc arány is szignifikáns pozitív korrelációt mutatott a 8-OHdG szintekkel a mi vizsgálatunkban, ami a betegség súlyosságának markereként való lehetséges hasznosságára utal. Emellett számos jelentés alátámasztotta az antioxidáns védelmi mechanizmus(ok) és az oxidatív stressz közötti inverz kapcsolat meglétét a glaukóma patofiziológiájában . Csoportunk korábban a kontrollokhoz képest szignifikánsan csökkent plazma teljes antioxidáns státuszról (TAS) is beszámolt PXG betegeknél . Érdekes módon a TAS-szintek rendelkezésre álltak az ebbe a vizsgálatba bevont PXG-betegek esetében (a kontrollok esetében nem; az adatok nem láthatóak), amely szignifikáns negatív korrelációt mutatott a 8-OHdG és a TAS között a PXG-betegek esetében (, ), ami alátámasztja a fokozott oxidatív stressz és a csökkent antioxidáns védekező mechanizmusok valószínűsíthető szerepét a PXG-ben.

A vizsgálat eredményei bizonyos korlátok miatt óvatos értelmezést igényelnek. Először is el kell ismernünk azt a tényt, hogy a 8-OHdG szisztémás növekedése nem feltétlenül tükrözi pontosan a szem elülső kamrájában kialakult helyzetet, ahol a sejtek/szövetek folyamatosan nagyobb mennyiségű szabadgyökös inzultusnak vannak kitéve, és így az oxidatív stresszmechanizmusokon keresztül közvetlenebbül részt vesznek a glaukóma kialakulásában és progressziójában. Ehhez további validálásra lenne szükség AH-mintákon. Másodszor, a tanulmány pusztán leíró jellegű, és nem szolgáltat időbeli vagy mechanisztikus bizonyítékot, illetve nem utal a PXG-ben az emelkedett 8-OHdG okozati összefüggéseire. Végül, viszonylag kevés mintát vizsgáltak ebben a tanulmányban. Egy sokkal nagyobb kohorszban történő megismétlés minden bizonnyal megerősítené e tanulmány megfigyeléseit. Mindazonáltal, figyelembe véve a PXG esetek és kontrollok között megfigyelt 13 ng/ml átlagos különbséget (hatásméret) a 8-OHdG koncentrációban, 20 átlagos szórással és 0,05 I. típusú hibával (kétoldalas), a vizsgálat >80%-os teljesítményt mutat.

5. Következtetés

Végeredményben a tanulmány a PXG-ben szenvedő betegeknél a szisztémás 8-OHdG megnövekedett szintjét mutatja, ami alátámasztja e marker és a PXG kapcsolatát, valamint az oxidatív stressz és a fokozott oxidatív DNS-károsodás valószínűsíthető szerepét a PXG etiológiájában.

Adatok elérhetősége

A cikk következtetéseit alátámasztó adatok mindegyike a cikkben szerepel.

Etikai jóváhagyás

A vizsgálat betartotta a Helsinki Nyilatkozat alapelveit, és megkapta a jóváhagyást a King Saud University, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia intézményi felülvizsgálati bizottságától és kutatási etikai bizottságától.

Egyetértés

A vizsgálatba való bevonás előtt minden résztvevőtől írásbeli beleegyezést kaptunk.

Érdekütközések

A szerzők nem számolnak be érdekellentétről. A finanszírozónak nem volt szerepe a vizsgálat tervezésében, az adatok gyűjtésében, elemzésében és értelmezésében, valamint a kézirat megírásában. A szerzők egyedül felelősek a cikk tartalmáért és megírásáért.

Köszönet

A szerzők köszönetet mondanak a King Saud University tudományos kutatási dékánhelyettesi székének és a szemészeti Gluacoma kutatási széknek, amelyeken keresztül ezt a munkát támogatták.