Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Új-Zéland; 2Department of Medicine, University of Otago, Christchurch, Új-Zéland
Bemutatkozás: A paracetamol (APAP) és az ibuprofén (IBP) két olyan fájdalomcsillapító vegyület, amelyek alkalmazása hosszú múltra tekint vissza. Mindkettő biztonságosnak tekinthető a vény nélkül kapható ajánlott napi adagokban. A krónikus használat, a nagy dózisok vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek mindkét gyógyszer esetében biztonsági kockázatot jelenthetnek. Az APAP a májkárosodás fokozott kockázatával jár, míg az IBP gyomorvérzést és tromboembóliás eseményeket okozhat. Az APAP és az IBP kombinációja jobb fájdalomcsillapítást biztosít anélkül, hogy az egyes gyógyszerek napi dózishatárait túllépnénk.
Módszerek: A jelen vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy az APAP-ot és IBP-t tartalmazó fix dózisú kombinációval (FDC) történő kezelés eredményez-e váratlan mellékhatásokat (AE-k) és/vagy változást a két összetevő biztonsági profiljában a monoterápiához képest. Az elemzés az APAP/IBP FDC tabletta (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd.) egyszeri adagolású vizsgálatokból, többszörös adagolású vizsgálatokból, egy hosszú távú expozíciós vizsgálatból és a forgalomba hozatal utáni felügyeleti adatokból származó klinikai biztonsági adatokat vizsgálja. A legnagyobb adathalmazt a négy randomizált, kontrollált, többszörös adagolású klinikai vizsgálat összevonásával kaptuk, amelyekben vagy APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, három tabletta adagonként) vagy APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, két tabletta adagonként) szerepelt. A két FDC maximális dózisban bioekvivalens, ami lehetővé teszi az adatok összevonását a biztonságosság elemzéséhez.
Eredmények: A négy vizsgálatból 922 betegből álló biztonságossági populációt állítottak össze, akik teljes dózisban kapták az FDC-t, az APAP-ot önmagában, az IBP-t önmagában vagy a placebót. Összesen 521 AE-t tapasztaltak, az FDC AE-k előfordulási gyakorisága hasonló vagy alacsonyabb volt, mint a monoterápiás csoporté vagy a placebóé. Az FDC nem változtatta meg a leggyakoribb AE-k, köztük a gasztrointesztinális események és a posztoperatív vérzés előfordulását és százalékos arányát.
Következtetés: Összességében az FDC jól tolerálható és erős biztonsági profillal rendelkezik egyszeri és többszörös dózisban, a monoterápiához képest jobb hatékonysággal.
Kulcsszavak: paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentők, műtéti fájdalom, posztoperatív analgézia, multimodális fájdalomcsillapítás
.