ABSTRACT
Az ATP-kötő kazettás fehérjék ABC-F alcsaládjának tagjai közvetítik a Gram-pozitív kórokozók riboszómáját célzó, klinikailag fontos antibiotikum osztályok széles körével szembeni rezisztenciát. E fehérjék hatásmechanizmusa régóta vita tárgyát képezi, és két egymással versengő hipotézis kapott jelentős támogatást: az antibiotikum-kiáramlás vagy a riboszómális védelem. Ebben a tanulmányban bakteriológiai és biokémiai technikák kombinációját alkalmazó vizsgálatokról számolunk be, amelyek célja e fehérjék rezisztenciamechanizmusának feltárása, és több olyan bizonyítékot közlünk, amelyek együttesen egyértelműen a riboszómális védelem hipotézisét támasztják alá. Külön kiemeljük, hogy a tisztított ABC-F fehérjék in vitro transzlációs próbához való hozzáadása a transzláció dózisfüggő megmentését eredményezi, és megmutatjuk, hogy ezek a fehérjék képesek in vitro kiszorítani az antibiotikumot a riboszómából. Tudomásunk szerint ezek a kísérletek jelentik az első közvetlen bizonyítékot arra, hogy az ABC-F fehérjék a riboszóma védelmén keresztül közvetítik az antibiotikum-rezisztenciát.
FONTOS Az antimikrobiális rezisztencia az emberi egészséget jelenleg fenyegető legnagyobb veszélyek közé tartozik. Azon mechanizmusok feltárása, amelyek révén a mikroorganizmusok ellenállnak az antibiotikumok hatásának, központi jelentőségű e jelenség biológiájának megértésében, és potenciálisan informálhatja a rezisztencia blokkolására vagy megkerülésére alkalmas új gyógyszerek kifejlesztését. Az ABC-F család tagjai, amelyek közé tartozik az lsa(A), msr(A), optr(A) és vga(A), együttesen a klinikailag jelentős antibiotikum-osztályok szélesebb skálájával szemben mutatnak rezisztenciát, mint bármely más rezisztencia-determináns család, bár hatásmechanizmusuk 25 évvel ezelőtti felfedezésük óta ellentmondásos. Itt mutatjuk be az első közvetlen bizonyítékot arra, hogy az ABC-F család fehérjéi védik a bakteriális riboszómát az antibiotikumokkal közvetített gátlás ellen.