Összefoglaló
Az acil-koenzim-axkoleszterin-aciltranszferáz (ACAT) egy intracelluláris enzim, amely számos szövetben jelen van. Fontos szerepet játszik a sejtek koleszterin-homeosztázisában, a VLDL-ekben és a chylomicronokban jelenlévő koleszteril-észterek előállításában, valamint az ateroszklerózisban a habsejtképződés okozásában. Az emlősökben két ACAT-gént azonosítottak: Az ACAT-1 gént 1993-ban, az ACAT-2 gént pedig 1998-ban. Az ACAT-1 fehérje és az ACAT-2 ellen specifikus antitestek váltak elérhetővé. Ebben a cikkben összefoglaljuk legújabb eredményeinket a következőkkel kapcsolatban: (1) az ACAT-1 fehérje szterol általi szabályozásának módját humán HepG2 sejtekben; (2) az ACAT-1 fehérje expressziós mintázatát humán ateroszklerotikus léziókban és humán monocita-makrofágokban tenyésztésben; (3) az ACAT-1 fehérje eloszlását humán szövetekben; eredményeink arra utalnak, hogy az ACAT-1 fehérje jelentős katalitikus szerepet játszik különböző felnőtt szövetekben, beleértve a májat, mellékvesét, vesét és makrofágokat, de nem a belekben; a humán belekben talált ACAT-aktivitás nagy része valószínűleg az ACAT-2 jelenlétének köszönhető; (4) a humán ACAT-2 teljes hosszúságú cDNS-szekvenciája, amelyet humán bélkönyvtárból klónoztunk; (5) eljárás a rekombináns humán ACAT-1 fehérje elektroforetikus homogenitásig történő tisztítására az enzimatikus aktivitás megtartásával; (5) a tiszta humán ACAT-1 fehérje kinetikai tulajdonságai; eredményeink alátámasztják azt a hipotézist, hogy az ACAT-1 egy koleszterin által szabályozott alloszterikus enzim. Azt is javasoljuk, hogy a hepatocitákban az ACAT-1 alloszterikus jellege lehetővé teszi, hogy a de novo szintetizált koleszterint felhasználja a VLDL-összeszereléshez szükséges koleszteril-észterek előállítására.