Acemetacin

Posted on by admin

Identification

Név Acemetacin Accession Number DB13783 Leírás

Acemetacin az indometacin karboximetil-észtere. Az indol-3-ecetsavból származó erős nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, amelynek hatása feltehetően elsősorban aktív metabolitján, az indometacinon keresztül érvényesül.1 Klinikai vizsgálatokban az acemetacin jobb gyomortoleranciát mutat, mint aktív metabolitja, az indometacin.6 A németországi E. Merck and Company fejlesztette ki egy biztonságosabb gyógyszer előállítására tett kísérletként, de a gyomor-bélrendszeri hatások javulásán kívül az acetamicin metabolizmusa indometacin képződéséhez vezetett, és ugyanazok a mellékhatások maradtak meg.7

Típus Kis molekulacsoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet

Thumb
3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Acemetacin (DB13783)

×

Kép
Bezár

Súlyátlag: 415.83
Monizotópos: 415.082265 Összegképlet C21H18ClNO6 Szinonimák

  • Acemetacin
  • Acemetacina
  • Acemetacin
  • Acemetacinum
  • indometacin-karboximetil ester
  • indometacin glycolic ester
  • indomethacin carboxymethyl ester
  • indomethacin glycolic ester

Külső azonosítók

  • K 708
  • K-708
  • TV-1322
  • TVX 3322

Farmakológia

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikáció

Acemetacin nem FDA, Kanada vagy az EMA által nem engedélyezett, de azokban az országokban, ahol forgalmazzák, a fájdalom és duzzanat tüneti kezelésére javallott a reumatoid artritisz, osteoartritisz, deréktáji fájdalom és műtét utáni fájdalom akut ízületi gyulladásában.11 Indikált továbbá az ízületek krónikus gyulladásának kezelésére reumatoid artritisz jelenlétében, Bechterew-kór kezelésére, degeneratív rendellenességek által az ízületekben és a gerincoszlopban okozott irritáció kezelésére, gyulladásos lágyrész-reuma szindróma és sérülés okozta fájdalmas duzzanat és gyulladás kezelésére.10,12

Kapcsolódó állapotok

  • Fájdalom, gyulladásos

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések Contraindications

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adataink segítségével hozzáférhet a veszélyes kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkozó fontos információkhoz.

Tudjon meg többet
Blackbox figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkoznak
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

Az acemetacin hatása a prosztaglandinszintézis gyenge csökkenését okozza, ami gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatást vált ki. A prosztaglandin gyenge gátlása jelentősen csökkenti a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában okozott károsodást. Vizsgálatok kimutatták, hogy az acemetacin erősen gátolja a hisztamin felszabadulását a hízósejtekből és a hipertermia kialakulását. Az acemetacin hatása a szisztolés és diasztolés vérnyomás változását, valamint a vérlemezke-aggregáció gátlását is okozza.2

Hatásmechanizmus

Az acemetacin a COX enzim működéséből származó pro-inflammatorikus mediátorok termelésének nem szelektív gátlója. A COX nélkülözhetetlen a prosztaglandin E2 és F2 szintéziséhez, amelyek zsírsavakból származó és a sejtmembránban tárolt molekulák.8 Az acetometacin metabolizálódik, és fő metabolitja az indometacin, amely szintén a COX nem szelektív gátlója, és a nitrogén-oxid útvonal és az érszűkület modulálása révén képes gátolni a polimorfonukleáris leukociták motilitását és a csökkent agyi áramlást.7

.

Célpont Hatások Organizmus
AProsztaglandin G/H szintáz 1
antagonista
 ember
AProsztaglandin G/H szintáz 2
antagonista
 Humans

Felszívódás

Az acemetacin 8 napos, napi kétszeri szájon át történő beadása után az életkor-függő Cmax értéke 276.8 ng/ml az időseknél, míg a fiatalabbaknál 187 ng/ml. A Tmax 2,5 óra, az AUC pedig 483-712 ng h/ml tartományban volt.3 Az acemetacin biológiai hasznosulása ismételt adagolást követően a plazmában megközelítőleg 66%, a vizeletben pedig 64%.4

Megoszlási térfogat

Az acemetacin látszólagos megoszlási térfogata 0,5-0,7 L/kg tartományban van.9

Fehérjekötődés

Az acemetacin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, elérve a beadott dózis 90%-át meghaladó százalékos arányt.9

Metabolizmus

Az acemetacin nagymértékben metabolizálódik, és esterolitikus hasadással lebomlik, így képezve fő és aktív metabolitját, az indometacint. Más inaktív metabolitokat is tartalmaz, amelyek O-demetiláció, N-dezaciláció reakciójával jönnek létre, és egy részük glükuronsavval való konjugációval is átalakul.9

A lenti termékek fölé mozdulva a reakciópartnerek megtekintéséhez

  • Acemetacin
    • Indometacin
    • O-demetilezett acemetacin
      • Acemetacin-acil-béta-D-glükuronid
    • des-4-klórbenzoilindometacin
      • des-4-klórbenzoilindometacin glükuronid
    • O-desmetil-des-4-klórbenzoil
      • O-desmetil-des-4-klórbenzoil glükuronid

Eliminációs út

Az acemetacin eliminációja a renális eliminációra oszlik, amely a teljes beadott adag 40%-át fedezi, a maradék 60% pedig a széklettel ürül.9

Felezési idő

Az acemetacin eliminációs felezési ideje steady-state után 4,5 óra.4

Clearance

Az acemetacin intravénás adagolása egészséges személyeken 4,59 ml min/kg clearance-ről számolt be.5

Mellékhatások Az orvosi hibák

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelési eredményeket a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatokkal.

Tudjon meg többet
Visszaszorítsa az orvosi hibákat &javítsa a kezelés eredményeit a mellékhatásokra vonatkozó adatainkkal
Tudjon meg többet

Toxicitás

Az acemetacin farmakológiai hatása a prosztaglandinszintézis blokkolását okozza. A prosztaglandin a vese véráramlás és a glomeruláris filtráció egyik közvetítője, így az acemetacin csökkent vesefunkciót, átmeneti veseelégtelenséget, intersticiális nephritist és papilláris nekrózist okoz, különösen idős betegeknél, pangásos szívelégtelenségben, májcirrózisban és károsodott vesefunkcióban szenvedő betegeknél.9

Érintett szervezetek

  • Emberek és más emlősök

Összefüggések Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegalizált
  • Withdrawned
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog
Drog Interakció
Integrálni drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben
Abakavir Acemetacin csökkentheti az abakavir kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet.
Abciximab A vérzés és a vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acemetacint Abciximabbal kombinálják.
Acebutolol Acemetacin csökkentheti az acebutolol vérnyomáscsökkentő hatását.
Aceclofenac A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az aceklofenacot acemetacinnal kombinálják.
Acenokumarol A vérzés és vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acemetacint acenokumarollal kombinálják.
Acetaminofen A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acetaminofent acemetacinnal kombinálják.
Acetazolamid Acetazolamid terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Acemetacinnal együtt alkalmazzák.
Acetohexamid Acetohexamid fehérjekötődése csökkenhet, ha Acemetacinnal kombinálják.
Acetilszalicilsav A vérzés és a vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Acemetacint Acetilszalicilsavval kombinálják.
Aclidinium Acemetacin csökkentheti az Aclidinium kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet.
Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások nem állnak rendelkezésre

Termékek

Products

Átfogó & strukturált gyógyszertermék-információk
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet
Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Nemzetközi/egyéb márkák Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer. vagy Bial) / Solart (Bioindustria)

Kategóriák

ATC kódok M01AB11 – Acemetacin

  • M01AB – Ecetsavszármazékok és rokon anyagok
  • M01A – GYULLADÁSGátló és antireumatikus készítmények, NEM SZTEROIDOK
  • M01 – ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PRODUCTS
  • M – MUSCULO-SKELETAL SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek benzoindolok néven ismert osztályába tartozik. Ezek olyan szerves vegyületek, amelyek egy indolt tartalmaznak, amely az acilcsoporton keresztül egy benzoil részhez kapcsolódik. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves heterociklusos vegyületek Osztály Indolok és származékok Alosztály Benzoindolok Közvetlen szülő Benzoindolok Alternatív szülők Indol-3-ecetsav-származékok / Indol-karbonsavak és származékok / 3-Alkindolok / 4-halobenzoesavak és származékai / anizolok / benzoilszármazékok / alkil-aril-éterek / klórbenzolok / dikarbonsavak és származékai / arilkloridok / szubsztituált pirrolok / heteroaromás vegyületek / karbonsavészterek / karbonsavak / azaciklikus vegyületek / organopniktogén vegyületek / karbonilvegyületek / szerves kloridok / szerves nitrogénvegyületek / szénhidrogénszármazékok / szerves oxidok 11 további szubsztituens megjelenítése 3-alkilinderol / 4-halobenzoesav vagy származékai / Alkil-aril-éter / Anizol / Aromás heteropoliciklusos vegyület / Aril-klorid / Aril-halogenid / Azaciklus / Benzoloid / Benzoesav vagy származékai / Benzoil / Benzoilindol / Karbonilcsoport / Karboxil-alkohol sav / karbonsavszármazék / karbonsavészter / klórbenzol / dikarbonsav vagy származékai / éter / halobenzol / halobenzoesav vagy származékai / heteroaromás vegyület / szénhidrogénszármazék / indol / indol-3-ecetsav származék / Indol-karbonsav származék / Monociklusos benzolrész / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Organoklorid / Organohalogénvegyület / Organonitrogénvegyület / Organooxigénvegyület / Organopniktogénvegyület / Pirrol / Szubsztituált pirrol 27 további molekuláris keret Aromás heterociklusos vegyületek Külső leírók monokarbonsav, karboxil-észter, monoklórbenzolok, N-acilindol, indol-3-il-karbonsav (CHEBI:31162)

Kémiai azonosítók

UNII 5V141XK28X CAS-szám 53164-05-9 InChI kulcs FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C21H18ClNO6/c1-12-16(10-20(26)29-11-19(24)25)17-9-15(28-2)7-8-18(17)23(12)21(27)13-3-5-14(22)6-4-13/h3-9H,10-11H2,1-2H3,(H,24,25)

IUPAC név

2-({2-acetil}oxi)ecetsav

SMILES

COC1=CC2=C(C=C1)N(C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1)C(C)=C2CC(=O)OCC(O)=O

Általános hivatkozások

  1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Az acemetacin, az indometacin prodrugjának gátló hatása a prosztaglandin E2 felszabadulására a gyulladt synovialis szövetből. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
  2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
  3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: Az acemetacin összehasonlító farmakokinetikája fiatal alanyokban és idős betegekben. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
  4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
  5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Reduced distribution and clearance of acetaminophen in patients with congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
  6. Acton A. (2011). A farmakológia, a gyógyszerészet, a gyógyszerkutatás és a gyógyszerinnováció kérdései . ScholarlyEditions.
  7. Sneader W. (2005). Gyógyszerkutatás története. Wiley.
  8. Chian R., Nargund G. és Huang J. (2017). Az emberi petesejtek in vitro érlelésének fejlesztése. Springer.
  9. Seyffart G. (1992). Gyógyszeradagolás veseelégtelenségben (2. kiadás). Springer Science+Business Media Dordrecht.
  10. Rantudil címke
  11. Emflex címke
  12. Vademecum

Külső hivatkozások KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316 ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Letöltés (32.4 KB)

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Fázis Státusz Cél Feltételek Szám

Farmakoökonómia

Gyártók

Nem áll rendelkezésre

Csomagolók

Nem áll rendelkezésre

Adagolási formák

Formája Útvonal Szerűség
Kapszula, Elnyújtott hatóanyag-leadású Orális 90 mg
Kapszula, bevont Orális
Kapszula, Extended release Oral
Kapszula, bevont Oral 60 mg
Kapszula Oral
Kapszula, késleltetett hatóanyag-leadás Orális

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak Nem állnak rendelkezésre

Tulajdonságok

Állapot Szilárd Kísérletes Tulajdonságok

tulajdonság érték forrás
olvadáspont (°C) 151.5ºC ‘MSDS’
forralási pont (°C) 637ºC ‘MSDS’
vízoldhatóság Egyengén oldódik ‘MSDS’
logP 4.49 Lead Optimization for Medicinal Chemists for Medicinal Chemists. Zaragoza Dorwald F. (2012). Wiley-VCH
pKa 2.6 ‘MSDS’

Előre jelzett tulajdonságok

tulajdonság érték forrás
Vizes oldhatóság 0.00229 mg/ml ALOGPS
logP 3.71 ALOGPS
logP 3.15 ChemAxon
logS -5.3 ALOGPS
pKa (Legerősebb savas) 3.26 ChemAxon
pKa (Legerősebb bázisos) -2.3 ChemAxon
Fiziológiai töltés -1 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 5 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 1 ChemAxon
Poláris felület 94.83 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 7 ChemAxon
Törésmutató 105.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 41.23 Å3 ChemAxon
Gyűrűk száma 3 ChemAxon
Biohasznosulékonyság 1 ChemAxon
Szabályzat. Ötös Igen ChemAxon
Ghose szűrő Igen ChemAxon
Veber-szabály Nem ChemAxon
MDDR…like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features Nem áll rendelkezésre

Spectra

Mass Spec (NIST) Nem áll rendelkezésre. Spektrum

Spektrum Spektrum típusa Spektrumkulcs
Előre jelzett MS/MS spektrum – 10V, Pozitív (annotált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
Előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-qTof , Pozitív LC-MS/MS Nem elérhető
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-qTof , Pozitív LC-MS/MS Nem elérhető
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-004i-9000000000-a88b981f972b7490041c
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-004i-9000000000-5022ac71b0218e05c255
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-004i-9010000000-7313a9e1ea4e6e6eadd36a
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-004i-9010000000-06c9e0b7be55ee33883e
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-004i-9010000000-c018c587e277a577b1dc
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-004i-9110000000-579c64350d45101c2939
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-014i-0210900000-e95272222b47bc6f5bce93
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-c5202d3fb48f6df18dce
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-b5f7e4a388e86e743206
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-47ab4028894c896b53b3
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QTOF , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-50c13e48179e8e0a0fb2
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0911000000-28e04265af736ccc17a9
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-85d2686103fd853155ba
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-5add7b0f737e82efdd15
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-095e5b098c5f7dd6bc5a
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-09000000000000-8939159ece125ac8a14b
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , pozitív LC-MS/MS splash10-002r-1900000000-f0f214f31c71a92a8b3d
MS/MS spektrum – , pozitív LC-MS/MS splash10-000i-0901200000-1a6af5ef67d07b4da751
MS/MS spektrum – , positive LC-MS/MS splash10-000i-3900000000-cf46a091c4414a82a401

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Antagonista

Általános funkció Prosztaglandin-endoperoxid-szintáz aktivitás Specifikus funkció Az arachidonátot prosztaglandin H2-vé (PGH2) alakítja, a prosztanoid szintézis egyik elkötelezett lépése. Részt vesz a prosztanoidok konstitutív termelésében, különösen a gyomorban és a vérlemezkékben. A gáz… Génnév PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot név Prostaglandin G/H synthase 1 Molekulatömeg 68685.82 Da

  1. Sneader W. (2005). Gyógyszerkutatás története. Wiley.
  2. Chian R., Nargund G. és Huang J. (2017). Az emberi petesejtek in vitro érlelésének fejlesztése. Springer.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Antagonista

Általános funkció Prosztaglandin-endoperoxid-szintáz aktivitás Specifikus funkció Az arachidonátot prosztaglandin H2-vé (PGH2) alakítja, ami a prosztanoidszintézis elkötelezett lépése. Fiziológiás körülmények között konstitutívan expresszálódik egyes szövetekben, mint például az endothelium, a vese és a… Génnév PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot név Prostaglandin G/H synthase 2 Molekulatömeg 68995.625 Da

  1. Sneader W. (2005). Gyógyszerkutatás története. Wiley.
  2. Chian R., Nargund G. és Huang J. (2017). Az emberi petesejtek in vitro érlelésének fejlesztése. Springer.

Enzimek

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Szubsztrát

.

Általános funkció Glükuronozil-transzferáz aktivitás Specifikus funkció Az UDPGT-nek nagy jelentősége van a potenciálisan toxikus xenobiotikumok és endogén vegyületek konjugációjában, majd eliminációjában.Egyedülálló specifitása a 3,4-katechol-ösztrogénekre és az ösztriolra szu… Génnév UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot név UDP-glükuronozil-transzferáz 2B7 Molekulatömeg 60694.12 Da

  1. Seyffart G. (1992). Gyógyszeradagolás veseelégtelenségben (2. kiadás). Springer Science+Business Media Dordrecht.

Transzporterek

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nincs

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Transzporter aktivitás Speciális funkció Közvetíti a szerves anionok és gyógyszerek exportját a citoplazmából. Közvetíti a glutation és glutationkonjugátok, leukotrién C4, ösztradiol-17-béta-o-glükuronid, metotr… Génnév ABCC1 Uniprot ID P33527 Uniprot név Multidrug resistance-associated protein 1 Molekulatömeg 171589.5 Da

  1. Dittmar T. és Zanker K. (2009). Őssejtbiológia az egészségben és a betegségben. Springer.

×

Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2017. június 23. 20:48 / Frissítve: 2021. február 21. 18:54

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.