Acetohexamid

Posted on by admin

Identification

Név Acetohexamid Accession Number DB00414 Leírás

A májban 1-hidrohexamiddá metabolizálódó szulfonilurea hipoglikémiás szer. Az acetohexamid forgalmazása az Egyesült Államokban megszűnt.

Típus Kis molekulacsoportok Engedélyezett, vizsgálati célú, Visszavont szerkezet

Thumb
3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

szerkezete Acetohexamid (DB00414)

×

Kép
Bezár

Súlyátlag: 324.395
Monizotópos: 324.114377828 Kémiai képlet C15H20N2O4S Szinonimák

  • 1-((p-acetilfenil)szulfonil)-3-ciklohexil-karbamid
  • 1–3-ciklohexil-karbamid 4-acetil-N…(ciklohexil-karbamoil)benzolszulfonamid
  • Acetohexamid
  • Acetohexamida
  • Acétohexamid
  • Acetohexamid
  • Acetohexamidum
  • N-(p-acetil-fenilszulfonil)-N’-ciklohexil-karbamid

Külső azonosítók

  • 33006

Farmakológia

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikáció

Used in the management of diabetes mellitus type 2 (adult-onset).

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetésekContraindications

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adatainkkal fontos információkhoz juthat a veszélyes kockázatokról, ellenjavallatokról és mellékhatásokról.

Tudjon meg többet
Fekete dobozos figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkoznak
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

Az acetohexamid egy közepes hatású, első generációs orális szulfonilurea. Azáltal csökkenti a vércukorszintet, hogy serkenti a hasnyálmirigy béta-sejtjeit az inzulin kiválasztására, és segíti a szervezetet az inzulin hatékony felhasználásában. A hasnyálmirigy béta-sejtjeire gyakorolt elsődleges hatása miatt a gyógyszer csak akkor hatásos, ha vannak működőképes hasnyálmirigy béta-sejtek, amelyek képesek inzulinszemcséket termelni. Az acetohexamid hatásfoka egyharmada a klórpropamidénak, és kétszerese a tolbutamidénak; azonban a szulfonilureák ekvipotens adagolásával hasonló hipoglikémiás hatékonyság érhető el.

Hatásmechanizmus

A szulfonilureák, mint az acetohexamid, a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek sejtmembránján lévő ATP-függő K+ csatornához kötődnek. Ez gátolja a kálium tónusos, hiperpolarizáló kiáramlását, ami a membrán feletti elektromos potenciál pozitívabbá válását okozza. Ez a depolarizáció megnyitja a feszültségkapcsolt Ca2+-csatornákat. Az intracelluláris kalciumszint emelkedése az inzulinszemcsék fokozott fúziójához vezet a sejtmembránnal, és ezáltal a (pro)inzulin fokozott szekréciójához.

Célpont Működés Organizmus
AATP-érzékeny befelé egyenirányító káliumcsatorna 1
gátló
 Ember

Felszívódás

Gyorsan felszívódik a GI traktusból.

Megoszlási térfogat Nem áll rendelkezésre Fehérjekötődés

90%

Metabolizmus

Kiterjedten metabolizálódik a májban az aktív metabolit hidroxihexamiddá, amely nagyobb hipoglikémiás hatást mutat, mint az acetohexamid. A hidroxihexamid feltehetően felelős az elhúzódó hipoglikémiás hatásokért.

Hover over over products below to view reaction partners

  • Acetohexamid
    • Hydroxyhexamid

Eliminációs útvonal Nem áll rendelkezésre Felezési idő

A kiindulási vegyület eliminációs felezési ideje 1. Az alapvegyület felezési ideje 1.3 óra, az aktív metabolit eliminációs felezési ideje pedig körülbelül 5-6 óra.

Clearance Nem áll rendelkezésre MellékhatásokKórházi mellékhatások

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelés eredményeit a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatainkkal.

Tudjon meg többet
csökkentse az orvosi hibákat & javítsa a kezelési eredményeket a mellékhatásokra vonatkozó adatainkkal
Tudjon meg többet

Toxicitás

Orális, patkány LD50: 5 gm/kg; Orális, egér LD50: >2500 mg/kg. Az acetohexamid túladagolás tünetei közé tartozik az éhségérzet, hányinger, szorongás, hideg verejtékezés, gyengeség, álmosság, eszméletvesztés és kóma.

Érintett szervezetek

  • Ember és más emlősök

Összefüggések Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem áll rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegális
  • Withdrawned
  • Investigational
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog
Drog Interakció
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverében
Abaloparatid Az acetohexamid terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Abaloparatiddal együtt alkalmazzák.
Abatacept Az acetohexamid metabolizmusa fokozódhat, ha Abatacept-tel kombinálják.
Abirateron Az acetohexamid metabolizmusa csökkenhet, ha Abirateronnal kombinálják.
Akarbóz A hipoglikémia kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az akarbózt acetohexamiddal kombinálják.
Acebutolol Az acetohexamid terápiás hatékonysága fokozódhat, ha aszebutolollal együtt alkalmazzák.
Aceclofenac Az acetohexamid fehérjekötődése csökkenhet, ha aszeklofenákkal kombinálják.
Acemetacin Az acetohexamid fehérjekötődése csökkenthető, ha acemetacinnal kombinálják.
Acenokumarol Acenokumarol terápiás hatékonysága növelhető, ha acetohexamiddal kombinálva alkalmazzák.
Acetazolamid Az acetohexamid terápiás hatékonysága növelhető, ha acetazolamiddal együtt alkalmazzák.
Acetofenazin Az acetohexamid terápiás hatékonysága csökkenthető, ha acetofenazinnal együtt alkalmazzák.
Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

  • Kerülje az alkoholt.
  • Vegye be étellel vagy anélkül. A felszívódást az élelmiszer nem befolyásolja.

Termékek

Products

Átfogó & strukturált gyógyszerkészítmény-információ
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet
Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Nemzetközi/egyéb márkák Acetohexamid (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Vényköteles márkás termékek

.

Név Adagolás Erősség Útvonal Labeller Marketing kezdete Marketing vége Régió Image
Dimelor tabletta 1843 500mg Tabletta Orális Eli Lilly & Co. Ltd. 1963-12-31 1998-08-04 KanadaKanada zászló

Kategóriák

ATC kódok A10BB31 – Acetohexamid

  • A10BB – Szulfonilureák
  • A10B – Vércukorszintcsökkentő szerek, EXCL. INSULINS
  • A10 – DIABETESBEN HASZNÁLT SZEREK
  • A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület az alkil-fenilketonok néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan aromás vegyületek, amelyek egy alkilcsoporttal szubsztituált keton és egy fenilcsoportot tartalmaznak. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves oxigénvegyületek Osztály Szervesoxigénvegyületek Alosztály Karbonilvegyületek Közvetlen szülő Alkil-fenilketonok Alternatív szülők Benzolszulfonamidok / Benzolszulfonilvegyületek / Acetofenonok / Benzoilszármazékok / Arilalkil-ketonok / Szulfonlureák / Szerves szulfonsavak és származékai / Aminoszulfonilvegyületek / Propargyl-típusú 1. sz,3-dipoláris szerves vegyületek / Karboximidinsavak és származékai / Organopniktogén vegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogén-származékok 3 további szubsztituensek megjelenítése Acetofenon / Alkil-fenilketon / Aminoszulfonil vegyület / Aromás homomonociklusos vegyület / Arilalkil-keton / Benzolszulfonamid / Benzolszulfonilcsoport / Benzoloid / Benzoil / Karboximidinsav-származék / Szénhidrogén-származék / Monociklusos benzolrész / Szerves 1,3-dipoláris vegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves szulfonsav vagy származékai / Szerves nitrogénvegyület / Organopniktogén vegyület / Szerves szulfonsav vagy származékai / Szerves kénvegyület / Propargyl-típusú 1,3-dipoláris szerves vegyület / Szulfonil / Szulfonilkarbamid 13 további molekuláris keret Aromás homomonociklikus vegyületek Külső leírók N-szulfonilkarbamid, acetofenonok (CHEBI:28052)

Kémiai azonosítók

UNII QGC8W08I6I CAS-szám 968-81-0 InChI kulcs VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C15H20N2O4S/c1-11(18)12-7-9-14(10-8-12)22(20,21)17-15(19)16-13-5-3-2-4-6-13/h7-10,13H,2-6H2,1H3,(H2,16,17,19)

IUPAC név

3-(4-acetilbenzol-benzol-szulfonil)-1-ciklohexil-karbamid

SMILES

CC(=O)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCCCCC1

Általános hivatkozások Nem elérhető Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamid

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Fázis Státusz Cél Feltételek Count
2 Completed Treatment Impaired Glucose Tolerance / Type 2 Diabetes Mellitus 1
Nem elérhető Teljesítve Nem elérhető 2-es típusú diabetes Mellitus 3

Pharmacoeconomics

Gyártók

  • Barr laboratories inc
  • Usl pharma inc
  • Watson laboratories inc
  • Eli lilly industries inc

Csomagolók

  • Barr Pharmaceuticals
  • Murfreesboro Gyógyszerészi ápolói ellátás

Adagolási formák

forma útvonal erősség
Tabletta Orális

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak Nem állnak rendelkezésre

Tulajdonságok

Állapot Szilárd Kísérleti… Tulajdonságok

tulajdonság érték forrás
olvadáspont (°C) 188-190 °C Szig,M.V.,Jr.ésVanArendonk,A.M.; US.Patent3,320,312;May16,1967;azEli Lilly and Company-nak kiosztva.
vízoldhatóság 3430 mg/L (37 °C-on) YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992)
logP 2.44 SANGSTER (1993)
logS -2.06 ADME Research, USCD

Predicted Properties

Property Value Source
Water Solubility 0.0483 mg/ml ALOGPS
logP 1.72 ALOGPS
logP 1.81 ChemAxon
logS -3.8 ALOGPS
pKa (Legerősebb savas) 4.31 ChemAxon
pKa (Legerősebb bázikus) -7.4 ChemAxon
Physiológiai töltés -1 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 4 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 2 ChemAxon
Poláris felület 92.34 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 3 ChemAxon
Törésmutató 82.77 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 33.97 Å3 ChemAxon
Ringek száma 2 ChemAxon
Bioelérhetőség 1 ChemAxon
Sz. Ötös Igen ChemAxon
Gázszűrő Igen ChemAxon
Veber-szabály Nem ChemAxon
MDDR-nek-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property érték valószínűség
Human Intestinal Absorption + 0.9425
Vér-agy gát + 0.8308
Caco-2 permeábilis – 0.6272
P-glikoprotein szubsztrát Nem-szubsztrát 0.6406
P-glikoprotein inhibitor I Nem-inhibitor 0.8731
P-glikoprotein inhibitor II Nem inhibitor 0.8808
Renális szerves kation transzporter Nem inhibitor 0.8538
CYP450 2C9 szubsztrát Szubsztrát 0.6473
CYP450 2D6 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.8795
CYP450 3A4 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7171
CYP450 1A2 szubsztrát Nem-inhibitor 0.9045
CYP450 2C9 inhibitor Nem inhibitor 0.9071
CYP450 2D6 inhibitor Nem inhibitor 0.9231
CYP450 2C19 inhibitor Nem inhibitor 0.9025
CYP450 3A4 inhibitor Nem inhibitor 0.8309
CYP450 gátló promiszkuitás alacsony CYP gátló promiszkuitás 0.5913
Ames-teszt Nem AMES-toxikus 0.9133
Karcinogén hatás Nem karcinogén 0.8447
Biolebonthatóság Nem kész biológiailag lebontható 0.8033
Patkány akut toxicitás 2.1793 LD50, mol/kg Nem alkalmazható
hERG gátlás (prediktor I) gyenge gátló 0.8799
hERG-gátlás (prediktor II) Nem gátló 0,8982

Az ADMET-adatok előrejelzése az admetSAR, a kémiai ADMET tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszköz segítségével történik. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Nem elérhető spektrum

Spektrum Spektrum típusa Splash Key
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS Predicted GC-MS Nem áll rendelkezésre
GC-MS spektrum – EI-B GC-MS splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f0362a
GC-MS spektrum- EI-B GC-MS splash10-0a5c-9200000000-09e03cfa3bf5df8c2b45
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (Annotated) Predicted LC-MS/MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozitív (Annotated) Predicted LC-MS/MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) Előre jelzett LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Gátló

Ez a célhatás a szulfonilureák gyógyszerosztályán alapul.

Általános funkció Foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát kötődés Specifikus funkció A vesében valószínűleg fontos szerepet játszik a kálium homeosztázisban. A befelé egyenirányító káliumcsatornákra jellemző, hogy nagyobb hajlamot mutatnak arra, hogy a kálium a sejtbe áramoljon, mint arra, hogy… Génnév KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot név ATP-érzékeny befelé egyenirányító káliumcsatorna 1 Molekulatömeg 44794.6 Da

  1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
  2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
  3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsic sensitivity of Kir1.1 (ROMK) to glibenclamide in the absence of SUR2B. Következtetések a vese ATP-szabályozott szekréciós K+-csatornájának azonosságára. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

Enzimek

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Prosztaglandin-e2 9-reduktáz aktivitás Specifikus funkció NADPH-függő reduktáz széles szubsztrátspecifitással. Katalizálja a legkülönbözőbb karbonilvegyületek redukcióját, beleértve a kinonokat, prosztaglandinokat, menadiont, valamint különböző xenobiotikumokat. … Génnév CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot név Karbonil reduktáz 1 Molekulatömeg 30374.73 Da

  1. Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rats: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
  2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Ketoncsoportot tartalmazó gyógyszerek gátló hatása a nyúlvese karbonilreduktáz által katalizált acetohexamid redukciójára. J Enzyme Inhib. 1997 Febr;11(4):285-92.
  3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Az acetohexamid karbonil reduktáz aktivitása emberi eritrocitákban. Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Szteroid-hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a heme-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos, szerkezetileg nem… Génnév CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot név Cytochrome P450 2C9 Molekulatömeg 55627,365 Da

  1. May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Hordozók

Részletek1. Szérumalbumin
Fajtája Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Általános funkció Toxikus anyagok megkötése Speciális funkció A szérumalbumin, a plazma fő fehérjéje, jó kötőképességgel rendelkezik víz, Ca(2+), Na(+), K(+), zsírsavak, hormonok, bilirubin és gyógyszerek számára. Fő funkciója a kolloidok szabályozásában rejlik…. Génnév ALB Uniprot ID P02768 Uniprot név Serum albumin Molekulatömeg 69365.94 Da

  1. Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
  2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatographic analysis of acetohexamide binding to glycated human serum albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
  3. Yoo MJ, Hage DS: Csúcscsökkenési analízis és szilika monolitokat tartalmazó affinitás mikrooszlopok használata a gyógyszer-fehérje disszociációs sebességek gyors meghatározására. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
  4. Basiaga SB, Hage DS: Kromatográfiás vizsgálatok a szulfonilurea gyógyszerek humán szérumalbuminhoz való kötődésének glikáció és zsírsavak okozta változásáról. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
  5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: A heterogén gyógyszer-fehérje kötődés kimutatása frontális elemzéssel és nagy teljesítményű affinitáskromatográfiával. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.

×

Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2005. június 13. 13:24 / Frissítette: 2021. február 21. 18:50

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.