CMDh endorsors PRAC recommendation
The Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh)1 többségi szavazással megerősítette, hogy az acipimoxot tartalmazó gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyét módosítani kell annak biztosítása érdekében, hogy az Európai Unióban csak kiegészítő vagy alternatív kezelésként használhatók a IIb és IV típusú hyperlipoproteinaemia esetén. Ezek olyan állapotok, amelyek hipertrigliceridémiával (magas trigliceridszint, egy zsírtípus a vérben) járnak, megnövekedett koleszterinszint mellett vagy anélkül. Az acipimox-tartalmú gyógyszereket akkor kell alkalmazni, ha az életmódbeli változtatások, beleértve a diétát és a testmozgást, valamint a más gyógyszerekkel történő kezelés nem megfelelő.
Ezeket az ajánlásokat eredetileg az Európai Gyógyszerügynökség farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottsága (PRAC) tette 2013. november 5-8-i ülésén. Az acipimox felülvizsgálatának eredeti oka a HPS2-THRIVE volt, egy nagyszabású vizsgálat, amely a nikotinsav (az acipimoxszal rokon anyag) és egy másik gyógyszer, a laropiprant kombinációjának hosszú távú hatását vizsgálta a lipidzavarok kezelésében. A vizsgálat kimutatta, hogy e kombináció hozzáadása a sztatinokkal (a lipidzavarok kezelésére használt gyógyszerek másik csoportja) történő kezeléshez nem vezetett további előnyökhöz a súlyos érrendszeri események, például a szívroham és a stroke kockázatának csökkentésében, de a nem halálos kimenetelű, de súlyos mellékhatások gyakoribbá válását eredményezte. Ennek eredményeképpen az Európai Gyógyszerügynökség a nikotinsav és laropiprant kombinációját tartalmazó gyógyszerek felfüggesztését javasolta az egész EU-ban. Mivel az acipimox a nikotinsavval rokon, és az EU-ban lipidrendellenességek kezelésére hozták forgalomba, ezt követően az előny-kockázat arányát is felülvizsgálták.
Az acipimoxról rendelkezésre álló adatok áttekintése után, beleértve a szakirodalomból származó bizonyítékokat, a mellékhatásokról szóló spontán jelentéseket és a lipidzavarok kezelésével foglalkozó szakértői csoport tanácsait, valamint a HPS2-THRIVE adatait, a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy az acipimoxnak továbbra is szerepe van kiegészítő vagy alternatív kezelésként a trigliceridek csökkentésében a magas trigliceridszintekkel járó hiperlipoproteinaemia azon formáiban (megnövekedett koleszterinszint mellett vagy anélkül), olyan betegeknél, akiknél az életmódváltás és más gyógyszerek, például a fibrátok és a sztatinok alkalmazása nem megfelelő. A HPS2-THRIVE eredményei nem alkalmazhatók közvetlenül az acipimoxra, mivel a vizsgálat a laropiprannal való kombináció hatását vizsgálta, amelynek hatásait nem állapították meg, és a nikotinsav és az acipimox közötti lehetséges különbségeket is azonosították. A HPS2-THRIVE vizsgálat megállapításait azonban felhasználták az acipimox termékismertetőjében szereplő figyelmeztetések kibővítésére, amelyek a fájdalmas izomkárosodás lehetséges fokozott kockázatára vonatkoznak, ha az acipimoxot sztatinnal együtt alkalmazzák.
A CMDh 2013. december 16-18-i ülésén többséggel támogatta a PRAC ajánlásait, és álláspontját most megküldi az Európai Bizottságnak, hogy az EU egészére kiterjedő, jogilag kötelező érvényű határozatot fogadjon el.
A betegek tájékoztatása
- Acipimox a vér magas zsírszintjével kapcsolatos rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszer. Alkalmazását és biztonságosságát felülvizsgálták, mivel egy vizsgálat kimutatta, hogy egy vele rokon gyógyszer, a nikotinsav fokozta a mellékhatásokat, és nem nyújtott további előnyt, ha az ilyen rendellenességek más kezelésekkel együtt szedték.
- A felülvizsgálat kimutatta, hogy az acipimox hasznos lehet kiegészítő vagy alternatív kezelésként a trigliceridek (egy bizonyos zsírtípus) magas szintjének csökkentésére a vérben olyan betegeknél, akiknek magas az ilyen zsírok szintje (magas koleszterinszinttel vagy anélkül), és akiket nem lehet kezelni olyan eszközökkel, mint a diéta, a testmozgás vagy más gyógyszerek.
- A legtöbb acipimoxot szedő beteg már használja ilyen módon, de a készítmény tájékoztatóját frissítik az ajánlott alkalmazás tisztázása érdekében.
- Az acipimoxot szedő betegeknek a következő szokásos rendelésük alkalmával újra kell értékelniük kezelésüket.
- Akinek bármilyen kérdése van, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Tájékoztatás az egészségügyi szakembereknek
- Acipimox a hipertrigliceridémia kezelésére javallt, hiperkoleszterinaemiával vagy anélkül (Fredrickson IIb típusú vagy IV típusú hiperlipoproteinaemia).
- A rendelkezésre álló adatok alapján az acipimox javallatát olyan betegek alternatív vagy kiegészítő kezelésére kell korlátozni, akik nem reagáltak megfelelően más kezelésekre, például sztatin- vagy fibrátkezelésre. Az acipimoxot kapó betegek kezelését a következő rendszeres vizsgálat alkalmával felül kell vizsgálni.
- Az acipimox fő szerepe a hipertrigliceridémia nem kardiovaszkuláris szövődményeinek megelőzése, és meggyőző LDL-C vagy kimeneti adatok hiányában az acipimox nem alkalmazható kardiovaszkuláris betegségek megelőzésére.
- Bár az acipimox-tartalmú gyógyszerek felülvizsgálatát eredetileg a HPS2-THRIVE vizsgálatból eredő aggályok váltották ki, az említett vizsgálatban használt, nyújtott hatóanyag-leadású nikotinsav/láropiprant kombináció nem tekinthető azonosnak az egykomponensű acipimoxszal, ezért az aggályok nem vetíthetők ki az acipimoxra, különösen a laropiprant lehetséges zavaró hatása miatt.
- A HPS2-THRIVE eredményei, valamint az acipimox és a nikotinsav kémiai hasonlósága alapján azonban a felíróknak tisztában kell lenniük a myopathia lehetséges fokozott kockázatával, ha az acipimoxot sztatinnal együtt alkalmazzák.
Az acipimox áttekintése az acipimoxról rendelkezésre álló korlátozott hatékonysági és biztonsági adatokon, valamint a szerkezetileg rokon nikotinsavval kapcsolatos tudományos irodalmi adatokon alapult. Ezenkívül a PRAC konzultált az acipimox alkalmazásával kapcsolatban egy európai szakértőkből álló ad-hoc szakértői csoporttal.
- A rendelkezésre álló adatok alapján a PRAC számos klinikai különbséget állapított meg az acipimox és a nikotinsav között: az acipimoxnak hosszabb a hatástartama, és a nem klinikai vizsgálatok szerint az acipimox a HCA2-receptor agonistájaként következetesen kevésbé hatékony, mint a nikotinsav.
- Acipimox hatásosnak bizonyult a trigliceridszint csökkentésében a hipertrigliceridémiában (Fredrickson IV. típusú hyperlipoproteinaemia) szenvedő betegeknél, és szignifikánsan jobbnak a placebónál a hiperkoleszterinaemiában és hipertrigliceridémiában (Fredrickson IIb típusú hyperlipoproteinaemia) szenvedő betegeknél. Megjegyezték, hogy az acipimox különösen hasznos azoknál a betegeknél, akik vagy nem tolerálják a sztatint vagy a fibrátokat, vagy akik nem érik el a trigliceridcélokat önmagában a sztatin- vagy fibrátterápiával, és ezért alternatív vagy kiegészítő kezelésként alkalmazható a trigliceridszint csökkentésére ezeknél a betegeknél.
- A rendelkezésre álló biztonsági adatokat, beleértve a HPS2-THRIVE-ból származó nikotinsavra vonatkozó adatokat is, a PRAC úgy ítélte meg, hogy az acipimox biztonsági profilja jól jellemezhető. A kipirulás, a bőrkiütés és a gyomor-bélrendszeri hatások (hányinger, diszpepszia, hasmenés és felső hasi fájdalom) az acipimox leggyakrabban jelentett mellékhatásai, amelyeket az acipimox termékismertetőjében a viszketéssel, az erythemával, a csalánkiütéssel és az angioödémával együtt felsoroltak. A PRAC úgy ítélte meg, hogy a rendelkezésre álló adatok nem azonosítottak olyan új biztonsági információt, amely befolyásolná az acipimox előny-kockázat arányát, kivéve az acipimox és a sztatinok egyidejű alkalmazásához kapcsolódó izomtoxicitás lehetséges kockázatát, amelyre a termékismertető figyelmeztetéssel egészült ki.
A PRAC megállapította, hogy az acipimox-tartalmú készítmények előny-kockázat aránya a szokásos alkalmazási feltételek mellett továbbra is kedvező, a termékismertető elfogadott módosításaitól függően. Ezt a CMDh is támogatta.
Bővebben a gyógyszerről
Acipimox a nikotinsavval szorosan rokon anyag, amely 1984 óta Olbetam és más kereskedelmi neveken kapható a lipidzavarok kezelésére. Az EU-ban az acipimox-tartalmú gyógyszerek jelenleg Ausztriában, Belgiumban, Dániában, Magyarországon, Olaszországban, Luxemburgban, Hollandiában és az Egyesült Királyságban vannak forgalomban.
A nikotinsavat vagy rokon anyagokat tartalmazó gyógyszereket az 1950-es évek közepe óta engedélyezik az EU-ban nemzeti eljárások útján. A nikotinsav a természetben előforduló anyag, amelyet kis dózisban vitaminként (niacin vagy B3-vitamin néven) használnak. Nagyobb dózisban csökkenti a vér zsírszintjét. A nikotinsavat laropipránttal kombinálva is engedélyezték. A laropiprant nincs hatással a koleszterinszintre, de csökkenti a kipirulást, ami a nikotinsav ismert mellékhatása.
Többet az eljárásról
A nikotinsav és a hozzá kapcsolódó acipimox és xantinol-nikotinát anyagok felülvizsgálatát 2013. február 27-én kezdeményezték a dán egészségügyi és gyógyszerhatóság kérésére, a 2001/83/EK irányelv 31. cikke alapján. 2013 júliusában megállapították, hogy a nikotinsavat és a vele rokon xantinol-nikotinátot jelenleg nem forgalmazzák az EU-ban lipidzavarok kezelésére (a xantinol-nikotinátot néhány uniós országban engedélyezték szájon át történő alkalmazásra értágítóként, azaz a vérkeringési problémák kezelésére használt, az ereket tágító gyógyszerként), ezért a felülvizsgálat csak az acipimoxra korlátozódott.
Az adatok felülvizsgálatát először a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság (PRAC) végezte el. A PRAC ajánlásait megküldték a Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) részére, amely végleges álláspontot fogadott el.
Mivel a CMDh álláspontját többségi szavazással fogadták el, azt most megküldik az Európai Bizottságnak, amely az egész EU-ban jogilag kötelező érvényű határozatot hoz.
1A CMDh, az EU tagállamait képviselő testület, felelős az EU-ban nemzeti eljárások útján engedélyezett gyógyszerek harmonizált biztonsági előírásainak biztosításáért.