Abstract
Rekombináns humán oldható ACE2 gátolja a SARS-CoV-2 vírusfertőzést humán organoidokban in vitro.
A fertőzéshez a vírusnak be kell jutnia a gazdasejtekbe, hogy szaporodjon. A COVID-19 fertőzést a súlyos akut légúti szindróma-koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozza, amely egy membránhoz kötött fehérjéhez, az angiotenzin-konvertáló enzim 2-höz (ACE2) kapcsolódva jut be a gazdasejtekbe. Az ACE2 főként a tüdőben fejeződik ki, amely a SARS-CoV-2 fertőzés elsődleges helye. Változó mértékben jelen van azonban a szívben, az érrendszerben, a vesében és a bélben is. A COVID-19 betegeknél megfigyelt többszervi diszfunkció mintázata valószínűleg az ACE2 expressziójának ezzel a mintázatával és az ebből eredő széles körű fertőzéssel függ össze.
Monteil és munkatársai azt próbálták megállapítani, hogy a humán rekombináns szolubilis ACE2 (hrsACE2) felhasználható-e a fertőzés gátlására, feltehetően a vírus oldatban lévő fehérjékhez való kötődése révén, nem pedig a gazdasejteken lévőkhöz. In vitro a hrsACE2 drasztikusan csökkentette a vírus regenerálódását a gazdasejtkultúrákból, ami a gazdasejtekhez való kötődés megakadályozására utal. A betegség etiológiáját és a hrsACE2 terápiás potenciálját ezután két humán organoid modellben vizsgálták. Először is, a fertőzött kapilláris organoidokban kifejezett vírus-RNS mennyisége idővel nőtt, ami aktív szöveti fertőzésre utal. Ez döntő fontosságú, mivel az erek fertőzésének meg kell történnie ahhoz, hogy a vírus az egész testben elterjedjen a szövetekben. A veseorganoidok hasonlóan fogékonyak voltak a fertőzésre, mivel a tubuláris sejtekben ACE2-t fejeztek ki (hasonlóan az in vivo ismert mintákhoz). Bár a fertőzést a hrsACE2 in vitro nem állította meg teljesen, a kezelés mindkét organoid modellben lelassította a vírusszaporodást, ami arra utal, hogy az oldható enzim gátolhatja a fertőzés terjedését és csökkentheti a vírusterhelést, ami korrelálhat a betegség súlyosságával.
A jelenlegi világjárvány miatt a tudományos közösségben példátlan felhívás van érvényben. Sokan közülünk pajzsokon dolgoznak, hogy megvédjék a frontvonalban dolgozó alapvető fontosságú dolgozókat és az egészségügyi szakembereket, míg mások a vírus elleni közvetlenebb küzdelem fegyvereit keresik. Az itt leírt megközelítés különösen érdekes, mivel a hrsACE2 már átesett az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokon (NCT00886353, NCT01597635) az akut légzési distressz szindróma kezelésére, és megkapta a hatósági engedélyt (NCT04335136) a COVID-19 elleni küzdelemben történő további tanulmányozásra.