Háttér: Korábban beszámoltunk arról, hogy egy humanizált anti-faktor IXa/X bispecifikus antitest, a hBS23, még FVIII-inhibitorok jelenlétében is utánozza az FVIII funkcióját, és preventív hemosztatikus aktivitást mutat a vérzéssel szemben a szerzett hemofília A állatmodelljében. A hBS23 további molekuláris mérnöki munkáját követően nemrégiben azonosítottunk egy továbbfejlesztett humanizált bispecifikus antitestet, az ACE910-et, amelyet klinikai vizsgálatra szántunk.
Célok: Az ACE910 in vivo hemosztatikus hatékonyságának tisztázása a folyamatban lévő vérzések elleni hatás vizsgálatával, valamint farmakokinetikai paramétereinek meghatározása a profilaktikus alkalmazás hatékonyságának megvitatásához.
Módszerek: A szerzett hemofília A nem emberi főemlős modelljét állítottuk fel antiprímás FVIII semlegesítő antitest beadásával. Amikor a mesterséges vérzést kiváltó eljárást követően vérzés jelentkezett, vagy ACE910-et, vagy rekombináns sertés FVIII-at (rpoFVIII) adtak intravénásan. rpoFVIII-t a következő 2 napon naponta kétszer is beadtak. A vérzés tüneteit 3 napig figyelték. Az ACE910 farmakokinetikai vizsgálatát és többszörös adagolás szimulációját is elvégezték.
Eredmények: Az ACE910 1 vagy 3 mg kg-1 ACE910 egyszeri bolus adása a 10 U kg-1 (naponta kétszer) rpoFVIII-hoz hasonló hemosztatikus aktivitást mutatott a folyamatban lévő vérzésekkel szemben. A meghatározott ACE910 farmakokinetikai paraméterek közé tartozott a hosszú felezési idő (3 hét) és a magas szubkután biológiai hasznosulás (közel 100%). A farmakokinetikai paramétereken alapuló szimulációs eredmények azt mutatták, hogy a fenti vérzéscsillapítási szint fenntartható az ACE910 heti egyszeri szubkután adagolásával, ami a hatékonyabb profilaxis lehetőségére utal.
Következtetések: Az ACE910 alternatív on-demand kezelési lehetőséget kínálhat a hemofíliás A betegek számára, valamint felhasználóbarát és agresszív rutinszerű kiegészítést.