Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis, közismert nevén szibériai ginzeng vagy kínaiul Ciwujia, az Acanthopanax senticosus (korábban Eleutherococcus senticosus néven besorolt) szárított gyökere és rizómája vagy szára. A Kínai Gyógyszerkönyv szerint ez egy hagyományos kínai gyógyszer, amelyet széles körben előírnak a qi táplálására, a lép megerősítésére, a vese tonizálására és az elme megnyugtatására. Funkcionális élelmiszer is, amely fáradtság elleni , neuroprotektív és immunmoduláló hatásáról ismert. Ebben az áttekintésben a Ciwujia immunmoduláló hatása és a megfelelő aktív összetevői kerülnek megvitatásra. Továbbá kísérletet tettünk arra, hogy összehasonlítsuk a vizes kivonat és az etanolos kivonat hatékonyságát az emberi perifériás vér mononukleáris sejtjeiből származó citokinek termelésének szabályozásában, hogy további betekintést nyerjünk abba, hogyan kell a Ciwujia-t elkészíteni annak érdekében, hogy immunmoduláló tulajdonságait kihasználhassuk.
A Ciwujia immunmoduláló hatását az 1980-as években klinikailag bizonyították. Egy Bohn és munkatársai által végzett kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy az etanol Ciwujia készítmény drasztikus növekedést okozott az immunkompetens sejtek abszolút számában, különösen kifejezett hatással a T-limfocitákra, túlnyomórészt a helper/induktor típusúakra, valamint az egészséges önkéntesek citotoxikus és természetes ölősejtjeire . Ezt követően számos tudományos kutatómunkát végeztek a hatásának részletesebb tisztázására.
Vizes kivonat és etanolos kivonat
A Ciwujia vizes és etanolos kivonatának immunológiai hatásairól is beszámoltak.
Öt különböző forrásból származó Ciwujia minták vizes kivonatának 1 g/kg testtömegben történő orális adagolása 9 egymást követő napon keresztül jelentősen meg tudta hosszabbítani a hím C57 BL/6J egerek úszási idejét. Néhány vizes kivonat gátolta a természetes ölő (NK) aktivitás csökkenését a kényszerített úszással stresszelt egerekben . Az NK-stimuláló hatás eredménye összhangban volt a Yoon csoport által leírtakkal . A GF100 (a Ciwujia vizes infúziója) intravénás beadása jelentősen növelte a BALB/c egerek NK citotoxicitását az egér T-sejtes lymphoma Yac-1 sejtekkel szemben. Másrészt a GF100 jelentősen gátolta a vastagbél 26-M3.1 sejtek tüdőmetasztázisát dózisfüggő módon, és ez a hatás teljesen megszűnt, ha az NK-sejteket nyúl anti-aszialo GM1 szérum beadásával kimerítették. Az NK-sejtek mellett a lépsejtek és a makrofágok is a GF100 immunológiai célpontjai voltak. A GF100-zal való kezelés dózisfüggően fokozta a konkanavalin A (Con A) által stimulált lépsejtek proliferációját. Továbbá a peritoneális makrofágok GF100-zal történő kezelése in vitro kísérletben különböző citokinek, például IL-1β, TNF-α, IL-12 és IFN-γ termelését indukálta dózisfüggő módon. Ezenkívül a GF100-zal kezelt egerekből nyert peritoneális makrofágok nagyobb citolitikus aktivitást mutattak a tumorsejtekkel szemben, mint a kezeletlen egerekből nyertek. Ezért arra a következtetésre jutottunk, hogy a GF100 tumorellenes hatása a makrofágok és az NK-sejtek aktiválásához kapcsolódik. Wang és munkatársai arról is beszámoltak, hogy a Ciwujia vizes készítménye jelentősen növelni tudta a monociták fagocita funkcióját egerekben .
A Ciwujia etanolos kivonata szintén immunmoduláló hatást fejtett ki. Egy gyógyszerészeti Ciwujia etanol-készítményről megállapították, hogy jelentősen befolyásolja a kemokin és citokin szintéziseket egészséges önkéntesek aktivált teljes vérkultúráiból. Növelte a Rantes felszabadulását, de csökkentette az IL-4, IL-5 és IL-12 termelését. Az alkalmazott koncentrációtól függően a G-CSF-re, az IL-6-ra és az IL-13-ra gyakorolt hatása stimuláló vagy gátló lehetett . Egy másik 40%-os vizes etanolos kivonatról (AE) azt jelentették, hogy képes ellensúlyozni a kadmium toxikus hatását, amely változásokat idézett elő a gazdaszervezet immunszabályozó mechanizmusaiban. Az AE 8 héten át történő orális adagolása a kadmiumszint jelentős csökkenéséhez vezetett, és növelte a makrofágok, valamint a B- és T-limfociták mennyiségét a kadmium-kloriddal mérgezett egerek lépében .
Poliszacharidok és glikoproteinek
A poliszacharidok és glikoproteinek a Ciwujia két aktív immunmoduláló frakciója.
A Ciwujia poliszacharidok (PES), ha 4-6 egymást követő napon keresztül 100 mg/kg adagban intraperitoneálisan injektálták, jelentősen meg tudták növelni az IgM antitest plakkot képző sejtek számát a juh vörösvértestekkel megtámadott egerekben, és jelentősen megnövelték a BSA-ellenes antitesteket, és jelentősen fokozták a peritoneális makrofágok fagocitózisát . Emellett a PES maga is erős mitogén aktivitást mutatott egér lépsejteken dózisfüggő módon, és növelni tudta a lipopoliszacharid (LPS) limfocita-transzformációkra gyakorolt serkentő hatását .
A közelmúltban Han csoportja in vitro vizsgálatokkal vizsgálta az A. senticosus sejtkultúrából izolált poliszacharid frakció (ASP) immunmoduláló hatásának mechanizmusát . Azt találták, hogy az ASP növelte a B-sejtek proliferációját és dózisfüggően növelte a B-sejtek poliklonális IgM antitest termelését. Ezenkívül az ASP stimulálta az egér peritoneális makrofágokat, amit az olyan citokinek, mint az IL-1β, IL-6 és TNF-α mRNS és fehérje expressziójának növekedése tükrözött. Továbbá az ASP növelte az indukálható nitrogén-oxid-szintáz (iNOS) gén expresszióját és az NO termelését. Azon megállapítás alapján, hogy az ASP B-sejteken és makrofágokon kifejtett aktivitása jelentősen csökkent, ha a sejteket az ASP előtt a Toll-like receptor (TLR)-4 és TLR-2 elleni antitestekkel kezelték, arra a következtetésre jutottak, hogy az ASP a TLR jelátviteli útvonalon keresztül aktiválja a B-sejteket és makrofágokat. Kimutatták azonban, hogy az ASP nem aktiválja a T-sejteket .
Acanthopanax senticosus poliszacharidok nem csak in vitro rendszerekben vagy normál rágcsálókon, hanem immunhiányos/immunológiai kihívással küzdő állatokon is működnek. Egy savas poliszacharid frakcióról jelentették, hogy növeli a tímusz és a lép indexét, növeli a leukociták számát a perifériás vérben, fokozza a makrofágok fagocita funkcióját, növeli a TNF-α, IFN-γ és a szérum hemolizin szintjét, fokozza a lépproliferációt és csökkenti a lépi limfocita apoptózis arányát ciklofoszfamid indukált immunszupprimált egerekben . Kínában az A. senticosust az állatorvosok általában étrend-kiegészítőként használják az állatok egészségének előmozdítására. Fokozhatja az elválasztott malacok celluláris és humorális immunválaszát a limfociták, citokinek és antitestek termelésének szabályozásával . Másrészt az étrendi A. senticosus poliszacharid (ASPS) modulálta a pro-inflammatorikus citokinek felszabadulását az immunológiai kihívás során. Csökkentette az IL-1β, IL-6 és TNF-α plazmaszintjének és lép mRNS-expressziójának emelkedését, amelyet LPS-kihívás indukált malacokban .
A GF-AS egy A. senticosus törzskéregből frakcionált oldható fehérjeréteg volt. Indukálta a peritoneális makrofágok citokintermelését és profilaktikus hatást fejtett ki a vastagbél26-M3.1 tumorsejtek által indukált tüdőmetasztázis ellen az NK-sejtek aktiválásán keresztül egerekben. Gélkromatográfiával és lépsejt-proliferációs teszttel izoláltak és azonosítottak egy EN-SP nevű glikoproteint, mint aktív komponenst. Az EN-SP körülbelül 30,5 kDa volt, és főként szénhidrátokból állt. Jelentősen növelni tudta az egér lépsejtek sejtproliferációját mitogén stimuláció nélkül, és erősebb antimetasztatikus aktivitással rendelkezett, mint a GF-AS .
Kismolekulák
A poliszacharidok és glikoproteinek mellett a Ciwujia-ban található néhány kismolekula is bizonyos figyelmet kap az immunrendszer szabályozásában való képességük miatt.
Isofraxidin
A Ciwujia nyers gyógynövények vagy kereskedelmi termékek hitelesítésére használt aktív kumarin vegyület, az izofraxidin a farmakológiai hatások széles spektrumát fejti ki különböző betegségekben, mint például az osteoarthritis , a rák , a lipidanyagcsere-zavar és az Alzheimer-kór .
Az immunmodulációs szempontból az izofraxidin elsősorban gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. Az ödéma és a fájdalom enyhítésében kifejtett mélyreható hatását a pro-inflammatorikus citokinek, köztük a TNF-α és a foszforilált mitogén aktivált protein kináz (MAPK) jelátviteli molekulák, a p38 és ERK1/2 makrofágok LPS által kiváltott termelésének gátlásán keresztül közvetítette . Az izofraxidin elnyomta az NF-κB fehérje expresszióját, a NO és az IL-6 szintjét a szérumban és a TNF-α termelését az LPS által megfertőzött egerek májában . Ezenkívül a ciklooxigenáz-2 (COX-2) fehérje expressziójának gátlásán és a gyulladásos sejtek tüdőszövetbe való beszivárgásának csökkentésén keresztül védte az egereket az akut tüdőkárosodással szemben. Amint azt osteoarthritisben szenvedő betegekből izolált kondrocitákban kimutatták, az IL-1β előtti izofraxidin előkezelés gátolni tudta az iNOS és a COX-2 IL-1β által stimulált expresszióját, ami viszont gátolta a nitrogén-oxid (NO) és a prosztaglandin E2 (PGE2) termelését. Ezenkívül az izofraxidin jelentősen gátolta a mRNS-szinteket és a mátrix metalloproteinázok (MMP-k) szekrécióját. Arra a következtetésre jutottak, hogy az izofraxidin az NF-κB jelátvitel szabályozásán keresztül gátolta az IL-1β által kiváltott ízületi gyulladást.
Syringin (Eleutheroside B)
A sziringin, más néven eleutheroside B, a lignan kémiai vegyületcsoportba tartozik. Ez a Kínai Népköztársaság gyógyszerkönyvének 2015-ös kiadásában (CP 2015) a Ciwujia vizsgálatához felsorolt kémiai marker. Az előírás szerint a szárított Ciwujia-mintáknak legalább 0,05 tömegszázalék sziringint kell tartalmazniuk. A sziringin a Ciwujia egyik fő hatóanyaga, és a jelentések szerint antidiabetikus , fáradtság elleni , alvásfokozó , neuroprotektív, valamint antioxidáns hatású.
A sziringin inkább immunmoduláló, mint immunstimuláló hatást mutat. In vitro gátolta a tengerimalac szérum által indukált antitesttel bevont juh eritrociták in vitro immunhemolízisét a klasszikus komplement útvonal C3-konvertázának szuppressziója révén. A humorális immunitás mellett a sejtes immunitás is részt vesz a sziringin által kiváltott immunológiai válaszban. A sziringin dózisfüggő módon jelentősen gátolta az LPS-stimulált RAW 264.7 egér makrofág sejtek TNF-α termelését és a citotoxikus T-sejtek proliferációját . Ahmad és munkatársai nemrégiben kimutatták, hogy a sziringin hatásosan csökkentette az aktivált RAW 264.7 sejtek kemotaxisát, fagocitikus aktivitását, ROS és NO termelését, valamint az IL-1β, TNF-α, IL-6, PGE2 és MCP-1 kiválasztását. Azzal a megfigyeléssel, hogy a sziringin jelentősen elnyomta a fluoreszcein-izotiocinát (FITC, egy olyan hapten, amely képes allergiás reakciókat kiváltani) által kiváltott fülödémát egerekben, de nem a krotonolaj vagy arachidonsav által kiváltott fülödémát, azt feltételezték, hogy a sziringin antiallergiás hatást mutat, de nem gyulladáscsökkentő hatást.
Eleutherozid E
Az Eleutherozid E egy másik lignan, amelyet a Ciwujia-ból izoláltak. Enyhítheti az érzéstelenítés okozta kognitív diszfunkciót idős állatokban és javíthatja a cukorbetegséget a glükózfelvétel fokozásával, az inzulinrezisztencia javításával és a glükóz anyagcsere szabályozásával 2-es típusú diabéteszes egerekben . Bioaktivitás-vezérelt frakcionálással azt is megállapították, hogy ez a Ciwujia aktív összetevője a fáradtság leküzdésére .
Eleutherozid E immunmoduláló hatást mutatott, és a gyulladásos citokin felszabadulás elnyomása révén a kollagén-indukált artritisz (CIA) ellen hatott. Az eleutherozid E-vel kezelt CIA egereknél szignifikánsan alacsonyabb volt a TNF-α, IL-6 és IL-23 szérumszintje, mint a járművel kezelt egereknél. Immunmoduláló hatását tovább erősítették tenyésztett makrofágokban, amelyek TNF-α és IL-6 termelését dózis- és időfüggő módon mélyen elnyomták. Amint arról Kimura és Sumiyoshi beszámolt, az öt vizsgált Ciwujia vizes kivonata közül kettő vissza tudta állítani az NK-aktivitás csökkenését a kényszerített úszással stresszelt egerekben. A HPLC-elemzés kimutatta, hogy ez a két kivonat tartalmazta a legnagyobb mennyiségű eleutherozid E-t. Ezért feltételezték, hogy az eleutherozid E a Ciwujia-kivonat aktív immunstimuláló összetevője .