Az anatómiai gát sérülése
Az ép bőr és nyálkahártya létfontosságú az egyén bakteriális fertőzésekkel szembeni védelme szempontjából. Az átültetés előtti és periengraftment fázisban, amely általában körülbelül 30 napig tart, az anatómiai gát összeomlása és a neutropenia a legjelentősebb tényezők, amelyek a fertőzésekre való fogékonysághoz vezetnek. A bőr és a tápcsatorna nyálkahártya felszínei képezik a fő gátat a mikrobiális invázióval szemben. Mindkét felületet számos mikroorganizmus kolonizálja.1 Ha a felületek épek, képesek megakadályozni a közvetlen környezetükben lévő, potenciálisan patogénebb organizmusokkal való kolonizációt, különösen, ha az ökológiai egyensúly az őshonos flórával fennmarad. A bőr például általában hidrofób, magas sótartalmú környezet, ahol csak bizonyos organizmusok, például a staphylococcusok, a corynebaktériumok és a lipofil élesztőgombák képesek elszaporodni és alkotják a normál bőrflórát. Az izzadságban szekretált antibiotikumok felboríthatják a komensális flóra egyensúlyát, és így a felületet sérülékenyebbé teszik az exogén, gram-negatív bacilusok kolonizációjával szemben. Emellett az antibiotikumok szelektív nyomást gyakorolhatnak, ami rezisztens organizmusok kialakulását eredményezheti.2-4 A besugárzás és a kemoterápia radikális változásokat idézhet elő az egészséges bőrben, szőrhullást, szárazságot és a verejtéktermelés csökkenését okozva. A normál bőrgátat megzavarhatják a tűszúrások és az intravaszkuláris katéterek, lehetővé téve az organizmusok számára a véráramba jutást.
Noha az intravaszkuláris eszközöket ma már nélkülözhetetlennek tartják a transzplantált betegek kezelésében, ezekhez társul a koaguláz-negatív staphylococcusokkal való bakterémia fokozott előfordulása, amelyek gyakran kolonizálják a katéterek intraluminális vagy extraluminális felületét vagy ezen eszközök kilépési helyét.5,6. Az intravaszkuláris katéterekkel kapcsolatos fertőzés bejutásának egyéb lehetséges útjai a katéter/adagoló készlet/Y-csatlakozás az intravénás folyadék cseréje során, vagy egy szennyezett folyadéktartály. A katéter külső felületén, például a kilépés helyén vagy az alagútban bekövetkező fertőzés súlyos lágyrészfertőzést okozhat, és katéterrel összefüggő bakteriémia vagy szeptikémia kialakulásához vezethet.7,8 Az intraluminális kolonizációt gyakran viszonylag nem virulens organizmusok, például koaguláz-negatív staphylococcusok, corynebaktériumok, Bacillus spp, Pseudomonas spp stb. okozzák, és ha ezek a fertőzések egyszer már kialakultak, nehezen kezelhetők, és nem kezelhetők a katéter eltávolítása nélkül.9-12
A tápcsatornában az anaerob baktériumok dominálnak az alsó gyomor-bélrendszerben és a szájüregben is. Ezek a baktériumok fontos szerepet játszanak az egészséges komensális flóra fenntartásában azáltal, hogy ellenállnak az exogén baktériumok kolonizációjának, ezt a folyamatot kolonizációs rezisztenciának nevezik.13,14 A kolonizációs rezisztencia számos antibiotikummal megzavarható, amelyek közül sokat a lázas epizód kezelésében használnának a beültetés előtti fázisban.15-17 A normális komensális flóra elvesztése lehetővé teszi, hogy olyan exogén organizmusok, mint a Candida spp, a Klebsiella pneumoniae és a Pseudomonas aeruginosa megtelepedjenek a bélben.18 A kolonizációs rezisztencia megzavarásában fontos szerepet játszik a gyomorbarrier elvesztése is, amelyet a dyspepszia ellensúlyozására használt savlekötők okoznak, a nyálkahártya túlzott nyelésével együtt, amely a mucositis jelenlétében jelentkezik. A megváltozott endogén és exogén flóra általi kolonizáció potenciális helyei ezért a tápcsatorna teljes hosszára kiterjednek.19-21 A citotoxikus szerek, a teljes test besugárzása és a graft-versus host-disease (GvHD) által okozott hasmenés szintén megváltoztatja a bélflóra ökológiáját.22-24
A mucositis a nyálkahártya barrier sérülésének klinikai manifesztációja, és súlyosságában nagyon eltérő.25 Jelentős morbiditást okoz, és jelentősen rontja a betegek életminőségét.26,27 Az emésztőrendszer felső részén, például a szájüregben bekövetkező nyálkahártya-barrier károsodás hajlamosít az orális viridans streptococcusokkal való fertőzésre, míg a gram-negatív organizmusok által okozott fertőzések és a neutropenikus enterocolitis az emésztőrendszer alsó részén bekövetkező nyálkahártya-károsodás megnyilvánulásai. A GI traktus elismerten az enterális organizmusok, például az Escherichia coli és a Klebsiella pneumoniae okozta fertőzések fő kiindulási helye28,29. Ezenkívül a neutropenikus enterocolitis vagy typhilitis, a citotoxikus terápia által okozott bélnyálkahártya-károsodás súlyos formája, belépési kapu lehet olyan organizmusok számára, mint a Staphylococcus aureus, a Pseudomonas aeruginosa és a Clostridia fajok.30,31 Végül, a Candida-kolonizáció ebben a környezetben helyi nyálkahártya-károsodással jár, ami az invazív candidiasis külön kockázati tényezője.32-34
.