TPS2658
Háttérinformációk: Az immunellenőrzési pontblokád, különösen az anti-CTLA-4 és anti-PD-1 irányított megközelítések javították az eredményeket különböző daganattípusokban. Keveset tudunk azonban e szerek hatékonyságáról előrehaladott ritka szolid tumorokban. Az ipilimumab és a nivolumab aktivitásának vizsgálatára törekedtünk korábban nem vizsgált ritka szolid tumorokban, a tervezett biomarker-értékelésre várva, beleértve a teljes exom szekvenálást, az RNAseq-et és a multiplex immunprofilalkotást az NCI CIMAC-okon keresztül. Módszerek: Az ipilimumab (1mg/kg iv q6hét) plusz nivolumab (240mg iv q2hét) prospektív, nyílt, multicentrikus II. fázisú klinikai vizsgálatot végeztünk 37 ritka daganatos kohorszon. A részvételre jogosult betegek gyógyíthatatlan ritka daganatos betegségben szenvedtek, amelyet szövettanilag úgy határoztak meg, hogy előfordulási gyakoriságuk 100 000-ből évente kevesebb mint 6 volt, és nem állt rendelkezésükre olyan engedélyezett vagy standard terápia, amely bizonyítottan meghosszabbította volna az általános túlélést. A betegeknek 18 évesnek vagy idősebbnek kellett lenniük, 0-2-es Zubrod teljesítmény-státusszal, ≥ 1 000/mcL abszolút neutrofil számmal, ≥ 75 000/mcL vérlemezkékkel, ≥ 8 g/dl hemoglobinnal, ≥ 50 ml/perc kreatinin clearance-szel, ≤ 2 teljes bilirubinnal.0 x az intézményi felső normális határérték (IULN), AST és ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH vagy szabad T4 szérum ≤ IULN, és normál adrenokortikotrop hormon (ACTH) ≤ IULN. Az elsődleges végpont a RECIST v1.1 szerinti teljes válaszadási arány (ORR) volt (teljes (CR) és részleges válasz (PR)); a másodlagos végpontok a progressziómentes (PFS) és a teljes túlélés (OS), a stabil betegség (SD) ≥ 6 hónap és a toxicitás. Ennek a II. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a RECIST v1.1 szerinti teljes válaszadási arány (ORR, megerősített teljes és részleges válaszok ) értékelése volt. Célunk az volt, hogy különbséget tegyünk a 15%-os valódi ORR (nullhipotézis) és a 30%-os (alternatív hipotézis) között. Simon-féle kétlépcsős tervezést alkalmaztunk, amely a terápiában részesülő első 6 alkalmas beteg elemzését tette szükségessé. Ha a 6 beteg közül 1 vagy több betegnél jelentkezett válasz (megerősített CR vagy PR), további 10 beteget kellett felvenni. A vizsgálatot 17.1.13-án aktiválták, az első kezelt beteg 17.1.3-án volt. A vizsgálat jelenleg 862 helyszínen van nyitva az NCTN-ben (352 helyszínen vettek fel betegeket), és eddig 554 beteget vettek fel. Klinikai vizsgálatra vonatkozó információk: NCT02834013.
.