A hasi aorta aneurizma (AAA) a hasi aorta tartós, helyi tágulata vagy kidudorodása, amely 30 mm-nél nagyobb vagy 50%-kal meghaladja a normál aortaátmérőt . A legtöbb AAA az aorta infraarenalis szegmensét érinti, proximalisan a közös csípőartériákba való elágazástól.
AAAA-k a legnagyobb kihívást jelentő kardiovaszkuláris állapotok közé tartoznak: általában tünetmentesek, lassú progresszió jellemzi a természetes lefolyást, és a repedés potenciálisan életveszélyes, a becsült halálozási arány 80% a kórházba kerülő betegeknél és 50% a sürgős műtétre szorulóknál . Ennek megfelelően az AAA-k törés előtti felismerése és elektív helyreállítása jelenti a kezelés fő pillérét, és a közösségi alapú ultrahangos szűrőprogramok bizonyítottan jelentősen csökkentik az AAA-k okozta halálozást a 65-79 éves férfiak körében.
A tünetmentes AAA prevalenciája 4% és 8% között mozog, és férfiaknál hatszor magasabb, mint nőknél. Az új diagnózisok éves incidenciája 0,4-0,7% a nyugati populációkban, ami körülbelül 2,5-6,5 AAA-nak felel meg 1000 személyévre vetítve . Az ázsiai népességben az előfordulási gyakoriság körülbelül 10-szer alacsonyabb. Az életkor szintén jelentősen befolyásolja az incidenciát, és 65 éves kor után a kockázat 5 évenként 40%-kal nő. Egy prediktív modellezési tanulmány szerint az Egyesült Államokban több mint egymillió embernek van AAA-ja .
Az AAA kialakulásának és progressziójának hátterében álló mechanizmusok valószínűleg multifaktoriálisak, és mind a szerzett kockázati tényezők, mind a genetikai háttér szerepet játszik.
A dohányzás elismerten a legerősebb AAA-val kapcsolatos változó, és a dohányzás időtartama még a naponta elszívott cigaretták számánál is fontosabb . A második legfontosabb kockázati tényező a pozitív családi anamnézis. Az ikervizsgálatok azt mutatják, hogy a genetikai hatásoknak tulajdonítható variancia aránya akár 70% is lehet, és egy érintett elsőfokú rokon esetén az egyén AAA kialakulásának kockázata megközelítőleg megduplázódik. Bár az öröklődés jelentősen hozzájárul, az AAA kialakulása genetikailag összetett, és valószínűleg inkább a hajlamosító gének, mint az egyetlen gén okozati mutációi játszanak szerepet. Genetikai asszociációkat azonosítottak, amelyek betekintést nyújthatnak az AAA patogenezisébe, de a genetikai variánsok felhasználása még mindig nem terjedt el a klinikai gyakorlatban a veszélyeztetett egyének azonosítására.
A magas életkor, a férfi nem, a kaukázusi faj, a központi elhízás, a magas szintű alkoholfogyasztás, más nagyér-aneurizmák és az ateroszklerózis jelenléte további jól meghatározott változók, amelyek az AAA-val kapcsolatosak . A magas vérnyomást gyakran említik kockázati tényezőként, de a kapcsolat gyenge. A plazma lipidszintje és az AAA közötti összefüggés a vizsgálatokban nem mutatott következetes összefüggést. A diabetes mellitus protektívnek bizonyult mind az AAA-érzékenységgel, mind az AAA növekedésével szemben.
Az AAA-k megrepedésével összefüggő tényezőket is azonosítottak. A maximális AAA-átmérő a legelfogadottabb előrejelző tényező: az 50 mm átmérőjű AAA esetében a repedés becsült éves kockázata kevesebb mint 1%, és a méret növekedésével fokozatosan növekszik, egészen 30%-ig, 80 mm-nél nagyobb AAA-átmérő esetén pedig még ennél is nagyobb mértékben . Az AAA növekedési rátája, a női nem és a dohányzás további feltételek, amelyek szignifikánsan összefüggnek a repedés kockázatával. A magas vérnyomás az aorta falára gyakorolt hemodinamikai hatásokon keresztül további független hatást gyakorolhat.
A Journal of Internal Medicine aktuális számában Dr. Langenskiöld és munkatársai megállapították, hogy a szérum neutrofil és limfociták magasabb szintje összefüggésbe hozható az ultrahanggal kimutatott AAA jelenlétével, függetlenül a dohányzási státusztól és más lehetséges kockázati tényezőktől a svédországi AAA-szűrési programban részt vevő 65 éves férfiak körében . Ezek az eredmények kiterjesztik azt az elképzelést, hogy az AAA valószínűleg egy szisztémás betegség gócpontja, és hasznos betekintést nyújtanak a mögöttes patofiziológiába.
A degeneratív AAA-k kialakulásában részt vevő fő folyamatok közé tartozik a gyulladás, az oxidatív stressz, a proteolízis és a biomechanikai falstressz. Dinamikus események összetett és összehangolt sorozata vezet a strukturális integritás elvesztéséhez és az aortafal valamennyi rétegének tágulásához a simaizomsejt apoptózis, az elasztin csökkenése és a kollagén kompenzáló lerakódása következtében (1. ábra) .
Az AAA kialakulásának jellemzője az intenzív gyulladásos válasz. A neutrofil és makrofág infiltráció következetes patológiai lelet és az AAA folyamatos gyulladásának fontos összetevője . Ezek a sejtek kulcsszerepet játszanak a citokinek és kemokinek termelésében, valamint a sejttörmelék eltávolításában. A makrofágok közvetlenül befolyásolhatják a simaizomsejtek működését is. Mind a B-, mind a T-limfociták viszonylag nagy mennyiségben fordulnak elő az aneurizmás szövetekben, és kimerítésükről kimutatták, hogy állatmodellekben enyhíti az AAA kialakulását . A komplexitásnak azonban további rétegei vannak, mivel a különböző limfocita altípusok ellentétes szerepet játszhatnak, és a pro- és anti-inflammatorikus fenotípusok közötti egyensúlyhiány meghatározhatja a betegség progresszióját . Ezzel összhangban a tünetmentes AAA-ban szenvedő egyéneknél magasabb gyulladásos T segítő sejtek szintjét figyelték meg, míg a szabályozó T-sejtek a stabilizáló hatású gyulladáscsökkentő citokinek, például az interleukin-10 és a transzformáló növekedési faktor-β szekréciója révén védelmet eredményeztek . Epidemiológiai vizsgálatokban a magasabb teljes fehérvérsejtszám összefüggésbe hozható a tünetmentes AAA ultrahangos kimutatásával és az AAA miatti kórházi kezeléssel, valamint a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje és más gyulladásos biomarkerek megnövekedett szintjét mutatták ki AAA-s betegeknél .
A mátrix metalloproteinázok (MMP-k) a szerkezetileg rokon cinkfüggő endopeptidázok ubiquitikus szupercsaládját képviselik, amelyek képesek az extracelluláris mátrix bármely összetevőjének lebontására, és így hozzájárulnak az érrendszeri remodellinghez . Fiziológiás körülmények között is jelen vannak az érfalban, de az AAA-szövetben jelentősen túlreprezentáltak. Az MMP-k és inhibitoraik aktivitásának aránytalansága kedvez a strukturális fehérjék lebontásának, és felelős az elasztin, a kollagén és a glikozaminoglikánok csökkent mennyiségéért az aneurizmás szövetben .
A beszivárgó immunsejtek, főként a makrofágok és neutrofilek, a myeloperoxidáz és a nikotinamid-adenin-dinukleotid-dinukleotid-foszfát oxidáz aktivitása révén nagy mennyiségű reaktív oxigén specieseket (ROS) és hipoklórosavat termelhetnek, amelyek oxidatív stresszt okoznak és károsítják a sejteket és szöveteket . A simaizomsejtek is hozzájárulhatnak a ROS-termeléshez a pulzáló stressz, a tumor nekrózis faktor vagy az angiotenzin által kiváltott stimuláció hatására. További ROS-források az indukálható nitrogén-oxid-szintáz, a ciklooxigenáz, a xantin-oxidáz és a mitokondriális anyagcsere . Az antioxidáns rendszerek diszregulációja együtt jár és növeli a ROS helyi és szisztémás szintjét. Figyelemre méltó, hogy a ROS eltávolítására szolgáló enzimek, mint a kataláz, a szuperoxid-dizmutáz, a glutation-peroxidáz és a glutation-reduktáz expressziója csökkent az állati modellek AAA-szöveteiben, valamint az AAA-s betegekből nyert szérumban és keringő polimorfonukleáris sejtekben . A keletkezés és a kiürülés egyensúlyhiányából eredő ROS-többlet patológiai hatásai közé tartozik a pro-inflammatorikus gének indukciója, az apoptózis és az MMP-k fokozott expressziója és aktivációja .
A renin-angiotenzin rendszer és az AAA kialakulása közötti okozati összefüggést is kimutatták, mivel az angiotenzin-II a fent leírt sejtmechanizmusok közül sokat képes elősegíteni .
Az elmúlt évtizedekben hatalmas előrelépés történt az AAA patobiológiájának megértésében. A specifikus, mechanisztikailag megalapozott terápiás stratégia hiánya azonban aláhúzza, hogy ismereteink messze nem teljesek, és sok kísérleti és klinikai munka vár még ránk . A preklinikai sikerek gazdagsága és a klinikai kudarcok közötti transzlációs szakadék arra utal, hogy a rendelkezésre álló állatmodellek csak részben reprezentálják az emberi folyamatokat, és az azonosítatlan kritikus tényezőket még fel kell fedezni. E kérdések megválaszolásához és a kielégítetlen klinikai igényekkel való szembenézéshez tudományágak közötti együttműködésre lesz szükség az epidemiológiai, genetikai, genomikai, molekuláris biológiai és biomérnöki vizsgálatokból származó információk kísérleti és humán környezetben történő integrálása érdekében. Figyelembe véve e változók heterogenitását, kölcsönös kölcsönhatásaikat és a rendelkezésre álló adatok bővülő növekedését, a mesterséges intelligencia képes hozzájárulni a terület jövőbeli fejlődéséhez. Ebben a tekintetben elő kell mozdítani az élettudományi és az informatikai közösségek közötti kölcsönös megtermékenyítést. A molekuláris, sejtszintű és képalkotó szignatúrákat is tartalmazó, többváltozós algoritmusok kifejlesztése segítséget nyújthat az AAA kialakulásának és növekedésének magas kockázatával rendelkező betegcsoportok azonosításában, az AAA-repedés és -disszekció előrejelzésében, és végül a klinikai döntéshozatal betegenkénti irányításában.