Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (balra) és Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
A Nebraska Orvosi Központ és a Vanderbilt Egyetem kutatói Nashville-ben, Tenn.., megállapították, hogy két, a mentális betegségek kezelésére általánosan használt gyógyszer az egyének egy alcsoportjánál a genetikai felépítésük alapján egészségügyi kockázatot okozhat.
Az eredményeket az Amerikai Biokémiai és Molekuláris Biológiai Társaság Journal of Lipid Research című folyóiratának szeptemberi számában tették közzé. A kutatást a National Institute of Mental Health ötéves, 3,2 millió dolláros támogatása finanszírozza.
A kutatási eredmények középpontjában a 7-dehidrokoleszterin reduktáz (DHCR7) gén áll, amely a koleszterintermelés utolsó lépéséért felelős enzimet termeli. A koleszterin elengedhetetlen a szervezet minden sejtjének normális működéséhez. Számos különböző sejttípus szintetizál koleszterint, köztük az agy is, mivel az idegrendszer nem tudja felhasználni a táplálékkal bevitt koleszterint.
A gén két hibás kópiája okozza a Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLOS) fejlődési rendellenességet, amelyet egy toxikus koleszterin előanyag, a 7-DHC emelkedése jellemez. Az SLOS 20 000-60 000 újszülöttből egyet érint, tünetei az enyhe tanulási és viselkedési problémáktól a mélyreható mentális és fizikai kihívásokig terjednek. Figyelemre méltó az is, hogy négy SLOS-ben szenvedő gyermekből három autizmus spektrumzavarban szenved.
Ezzel szemben a DHCR7 gén egyetlen hibás példányával rendelkező, úgynevezett “hordozó” egyének egészségesnek számítanak. A legújabb kutatások azonban kimutatták, hogy ha ezek az egyének vagy aripiprazolt (Abilify néven forgalmazott), vagy trazodont (Oleptro néven forgalmazott) szednek, akkor nem kívánt fiziológiai reakciót kaphatnak a kezelésre.
Aripiprazolt általában a bipoláris zavar, a skizofrénia, a depresszió és az autizmushoz társuló ingerlékenység kezelésére használják, míg a trazodont a depresszió kezelésére. A betegek gyakran a terhesség alatt is folytatják e gyógyszerek szedését.”
“A hibás DHCR7 gén egyetlen példánya a 7-DHC enyhe emelkedéséhez vezet. Hasonlóképpen, az általunk vizsgált két gyógyszer akkor is enyhén megemeli a 7-DHC szintjét, ha a DHCR7 gén két kópiája teljesen működőképes” – mondta a vezető szerző, Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., az UNMC gyermekgyógyászat, biokémia és molekuláris biológia professzora. “Amikor azonban a hibás DHCR7 gén egyetlen példányát a felnőttkori aripiprazol- vagy trazodon-kezeléssel kombinálják, a 7-DHC-szintek jelentősen megemelkednek az SLOS-betegeknél megfigyelhető tartományba.”
A felnőttkori erős 7-DHC-emelkedés egészségügyi következményei mindeddig ismeretlenek. A vizsgálatot a hibás DHCR7 gén egyetlen példányát hordozó személyek által adományozott emberi bőrsejteken végezték, de a szerzők úgy vélik, hogy hasonló folyamat játszódik le a hibás DHCR7 gén által érintett összes szövetben, beleértve az agyat is.
“Ezek a gyógyszerek a szedők 99 százalékánál teljesen biztonságosak, de ez nem biztos, hogy így van a DHCR7 gén egyetlen hibás példányával rendelkező emberek körülbelül 1 százalékánál” – mondta Dr. Mirnics Károly, Ph.D., az UNMC Munroe-Meyer Genetikai és Rehabilitációs Intézetének igazgatója és társszerzője. “Ez különösen fontos lehet a terhesség alatt, amikor az anya szedi valamelyik gyógyszert, és vagy az anya, vagy a gyermek rendelkezik a hibás DHCR7 gén egyetlen példányával. Ez a kölcsönhatás hátrányosan befolyásolhatja a születendő gyermek fejlődő agyát, ami kémiailag indukált SLOS-hoz vezethet, és ezt meg kell vizsgálni.”
“Folyamatban lévő kutatásunkban ezeket és hasonló gén-gyógyszer kölcsönhatásokat teszteljük terhes transzgenikus egérmodelleken, és talán a közeljövőben választ kaphatunk erre a nagyon fontos kérdésre” – mondta Dr. Korade. “Ez tökéletes példája a precíziós orvoslásnak, ahol a betegek genetikai felépítése döntő lehet az optimális és személyre szabott kezelés kiválasztásához.”
Azoknak az egyéneknek, akiknek felírták valamelyik ilyen gyógyszert, és terhességet fontolgatnak, konzultálniuk kell orvosukkal egy genetikai vizsgálat elvégzéséről, hogy megállapítsák, hordozói-e a hibás génnek, mondta. Hasonlóképpen, azoknak, akik ismert hordozók, vagy akiknek a családjában előfordult SLOS a családban, és akiknek aripiprazolt vagy trazodont írnak fel, beszélniük kell orvosukkal az egészségükre jelentkező lehetséges kockázatról.
A Nebraska Medicine és az UNMC. Küldetésünk, hogy a világ élére álljunk az életek átalakításában, hogy első osztályú oktatási programokon, innovatív kutatásokon és rendkívüli betegellátáson keresztül egészséges jövőt teremtsünk minden egyén és közösség számára.
Twitter | Facebook | Instagram | YouTube | Flickr