leírás
A famotidin USP tabletta hatóanyaga egy hisztamin H2-receptor antagonista. A Famotidin, USP -4-tiazolil]metil]tio]propilidén]szulfamid és a következő szerkezeti képlettel rendelkezik:C8H15N7O2S3 M.W. 337,45A Famotidin, USP fehér vagy halványsárga színű kristályos vegyület, amely jégecetben jól oldódik, metanolban gyengén oldódik, vízben nagyon gyengén oldódik és etanolban gyakorlatilag nem oldódik.Minden egyes, szájon át alkalmazandó tabletta 20 mg vagy 40 mg famotidin, USP-t tartalmaz, és a következő inaktív összetevőkkel rendelkezik: kolloid szilícium-dioxid, hipromellóz, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, polietilén-glikol, előzselatinizált kukoricakeményítő, nátrium-keményítő-glikolát, talkum, titán-dioxid, sárga vas-oxid. Ezen kívül a 20 mg laktóz-monohidrátot, vörös vas-oxidot és triacetint, a 40 mg pedig FD&C kék 2-es számú alumínium-tavat és FD&C sárga 6-os számú alumínium-tavat tartalmaz.
Gi hatások
A famotidin a hisztamin H2-receptorok kompetitív gátlója. A famotidin elsődleges klinikailag fontos farmakológiai aktivitása a gyomorszekréció gátlása. A famotidin mind a savkoncentrációt, mind a gyomorsekréció mennyiségét elnyomja, míg a pepszinszekréció változása arányos a mennyiségi kibocsátással. normál önkéntesekben és hiperszekréciós betegekben a famotidin gátolta a bazális és éjszakai gyomorsekréciót, valamint az étel és a pentagasztrin által stimulált szekréciót. Orális beadást követően az antiszekréciós hatás kezdete egy órán belül jelentkezett; a maximális hatás dózisfüggő volt, és egy-három órán belül jelentkezett. A szekréció 20 és 40 mg-os dózisok általi gátlásának időtartama 10-12 óra volt. 20 és 40 mg egyszeri esti orális adagja minden alanyban gátolta a bazális és éjszakai savszekréciót; az átlagos éjszakai gyomorsavszekréciót 86%-kal, illetve 94%-kal gátolták legalább 10 órán keresztül. Ugyanezek a reggeli dózisok minden alanyban elnyomták az étel által stimulált savas szekréciót. Az átlagos szuppresszió 76%, illetve 84% volt 3-5 órával a beadást követően, és 25%, illetve 30% 8-10 órával a beadást követően. Néhány alanynál azonban, akik a 20 mg-os adagot kapták, az antiszekréciós hatás 6-8 órán belül megszűnt. Ismételt adagok esetén nem volt kumulatív hatás. Az éjszakai intragasztrikus pH-t a 20 és 40 mg famotidin esti adagjai 5, illetve 6,4 átlagértékre emelték. Ha a famotidint reggeli után adták, a 20 vagy 40 mg famotidin adagolása után 3 és 8 órával a nappali bazális interdigesztív pH körülbelül 5-re emelkedett.A famotidin kevéssé vagy egyáltalán nem volt hatással az éhgyomri vagy a posztprandiális szérum gasztrinszintre. A gyomorürülést és az exokrin hasnyálmirigy-funkciót nem befolyásolta a famotidin.
Egyéb hatások
A klinikai farmakológiai vizsgálatokban nem észlelték a famotidin szisztémás hatását a központi idegrendszerre, a szív- és érrendszerre, a légzőrendszerre vagy az endokrin rendszerre. Szintén nem észleltek antiandrogén hatást (lásd MELLÉKHATÁSOK). A szérum hormonszintek, beleértve a prolaktint, a kortizolt, a tiroxint (T4) és a tesztoszteront, nem változtak a famotidinnel történő kezelés után.
Farmakokinetika
A famotidin nem teljes mértékben szívódik fel. Az orális adagok biohasznosulása 40-45%. A biohasznosulást az ételek kissé növelhetik, illetve savlekötők kissé csökkenthetik; ezeknek a hatásoknak azonban nincs klinikai következménye. A famotidin minimális first-pass metabolizmuson megy keresztül. Orális adagok után a csúcs plazmaszintek 1-3 óra múlva jelentkeznek. A többszörös adagok után a plazmaszintek hasonlóak az egyszeri adagok után mértekhez. A famotidin 15-20%-a a plazmában fehérjéhez kötődik. A famotidin eliminációs felezési ideje 2,5-3,5 óra. A famotidin renális (65-70%) és metabolikus (30-35%) úton eliminálódik. A renális clearance 250-450 ml/perc, ami némi tubuláris kiválasztásra utal. Az orális adag 25-30%-a és az intravénás adag 65-70%-a változatlan vegyületként a vizelettel távozik. Az emberben azonosított egyetlen metabolit az S-oxid. szoros kapcsolat van a kreatinin-clearance értékek és a famotidin eliminációs felezési ideje között. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, azaz 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén a famotidin eliminációs felezési ideje meghaladhatja a 20 órát, és mérsékelt és súlyos veseelégtelenség esetén szükség lehet az adag vagy az adagolási intervallumok módosítására (lásd: ÓVINTMUTATÁSOK, ADAGOLÁS ÉS ADAGOLÁS).Idős betegeknél a famotidin farmakokinetikájában nincsenek klinikailag jelentős életkorral összefüggő változások. Azonban csökkent vesefunkciójú idős betegeknél a gyógyszer clearance-je csökkenhet (lásd: ÓVALMASZKODÁSOK, Időseknél történő alkalmazás).
A 6. táblázat klinikai vizsgálatokból és egy publikált tanulmányból származó farmakokinetikai adatokat mutat be gyermekbetegeken ( 3-12 hónapos korig (N = 11)1160 ± 4740,49 ± 0,172,3 ± 0,74,5 ± 1,11-11 éves korig (N = 20)1089 ± 8340,54 ± 0,342,07 ± 1,493,38 ± 2.6011-15 éves korig (N = 6)1140 ± 3200,48 ± 0,141,5 ± 0,42,3 ± 0,4Felnőtt (N = 16)1726b0,39 ± 0,141,3 ± 0,22,83 ± 0,99A 0-3 hónapos korú gyermekbetegeknél a plazmaürítés csökken és az eliminációs felezési idő meghosszabbodik az idősebb gyermekbetegekhez képest. A > 3 hónapos és 15 éves kor közötti gyermekbetegek farmakokinetikai paraméterei összehasonlíthatóak a felnőtteknél kapott paraméterekkel.8 gyermekbeteg (11-15 éves korú) betegen végzett biohasznosulási vizsgálatok 0,5 átlagos orális biohasznosulást mutattak, szemben a 0,42 és 0,49 közötti felnőtt értékekkel. A 0,5 mg/kg-os orális adagok 645 ± 249 ng/h/ml és 580 ± 60 ng/h/ml AUC értékeket értek el gyermekbetegeknél
Duodenális fekély
Egy amerikai multicentrikus, kettős vak vizsgálatban endoszkóposan igazolt duodenális fekélyben szenvedő járóbetegeknél a szájon át alkalmazott famotidint placebóval hasonlították össze. Amint az 1. táblázatban látható, a 40 mg h.sz. famotidinnal kezelt betegek 70%-a gyógyult meg a 4. hétre.1. táblázat: Endoszkóposan igazoltan gyógyult duodenális fekélyes ambuláns betegek** Statisztikailag szignifikánsan különbözik a placebótól (p
Treatment Of Duodenal Ulcers
A 20 mg p.o. h.s. famotidint fenntartó kezelésként placebo h.s.-val hasonlították össze két kettős vak, multicentrikus vizsgálatban endoszkóposan igazoltan gyógyult duodenális fekélyes betegeknél. Az amerikai vizsgálatban a placebóval kezelt betegeknél a 12 hónapon belül megfigyelt fekély előfordulása 2,4-szer nagyobb volt, mint a famotidinnel kezelt betegeknél. A famotidinnel kezelt 89 betegnél a kumulatív megfigyelt fekély előfordulása 23,4% volt, szemben a placebót kapó 89 betegnél megfigyelt 56,6%-os fekély előfordulási gyakorisággal (p
Gasztrofekély
Egy amerikai és egy nemzetközi multicentrikus, kettős vak vizsgálatban endoszkóposan igazolt aktív jóindulatú gyomorfekélyben szenvedő betegeknél szájon át alkalmazott famotidin, 40 mg h.sz, A vizsgálatok során engedélyezték a savlekötők használatát, de a fogyasztás nem különbözött szignifikánsan a famotidin- és a placebocsoportok között. Amint a 2. táblázat mutatja, az amerikai vizsgálatban a 6. és 8. héten, a nemzetközi vizsgálatban pedig a 4., 6. és 8. héten az endoszkópiával igazoltan gyógyult fekélyek száma alapján a famotidinnel kezelt fekélyek gyógyulásának gyakorisága (a kieső betegek gyógyulatlannak számítanak) statisztikailag szignifikánsan jobb volt a placebónál a 6. és 8. héten, mint a placebónál.2. táblázat: Endoszkópiával igazoltan gyógyult gyomorfekélyes betegek***, † statisztikailag szignifikánsan jobb volt a placebónál (p ≤ 0,05, illetve p ≤ 0,01)USA. TanulmányInternacionális tanulmányFamotidin Placebo Famotidin Placebo 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. (N = 74)(N = 75)(N = 149)(N = 145)445. hét%39%†47%31%6. hét†66%44%†65%46%8. hét***78%64%†80%54% A nappali és éjszakai fájdalom teljes enyhüléséig eltelt idő statisztikailag szignifikánsan rövidebb volt a famotidint kapott betegeknél, mint a placebót kapott betegeknél; azonban egyik vizsgálatban sem volt statisztikailag szignifikáns különbség azon betegek arányában, akiknek fájdalma a vizsgálat végére (8. hét) enyhült.
Gastrooesophagealis refluxbetegség (Gerd)
Az orálisan alkalmazott famotidint placebóval hasonlították össze egy amerikai vizsgálatban, amelybe GERD-tüneteket mutató, a nyelőcső eróziójára vagy fekélyesedésére utaló endoszkópos bizonyíték nélküli betegeket vontak be. A 20 mg b.i.d. famotidin statisztikailag szignifikánsan jobb volt a 40 mg h.sz. és a placebónál a tünetek mérsékelt vagy kiváló javulásaként meghatározott sikeres tüneti kimenetel biztosításában (3. táblázat).3. táblázat: % sikeres tüneti kimenetel†††p ≤ 0,01 vs. placeboFamotidinFamotidinFamotidin20 mg b.i.d.40 mg h.s.Placebo(N = 154)(N = 149)(N = 73)682. hét††6962A kezelés két hete alatt a famotidin 20 mg b.i.d.-t szedő betegek nagyobb százalékánál volt megfigyelhető a tüneti siker a placebóhoz képest (p ≤ 0,01).A tüneti javulást és az endoszkóposan igazolt erózió és fekély gyógyulását két további vizsgálatban vizsgálták. A gyógyulást az endoszkópiával látható összes erózió vagy fekély teljes megszűnéseként definiálták. A famotidin 40 mg p.o. b.i.d. placebóval és famotidin 20 mg p.o. b.i.d.-vel összehasonlító amerikai vizsgálatban a 6. és 12. héten a famotidin 40 mg b.i.d. szignifikánsan nagyobb százalékos gyógyulást mutatott (4. táblázat).4. táblázat: % endoszkópos gyógyulás – amerikai tanulmány††† p ≤ 0,01 vs. placebo‡ p ≤ 0,05 vs. famotidin 20 mg b.i.d.‡‡ p ≤ 0,01 vs. famotidin 20 mg b.i.d.FamotidinFamotidin40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.Placebo(N = 127)(N = 125)(N = 66)648. hét†††, ‡‡‡3218Hét 1269††††, ‡54†††29A placebóhoz képest a famotidint kapó betegeknél gyorsabban enyhült a nappali és éjszakai gyomorégés, és a betegek nagyobb százalékánál teljes mértékben enyhült az éjszakai gyomorégés. Ezek a különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak. a nemzetközi vizsgálatban, amikor a 40 mg p.o. b.i.d. famotidint a 150 mg p.o. b.i.d. ranitidinnel hasonlították össze, a 12. héten statisztikailag szignifikánsan nagyobb arányú gyógyulást tapasztaltak a 40 mg b.i.d. famotidin mellett (5. táblázat). A tünetek enyhülésében azonban nem volt szignifikáns különbség a kezelések között. 5. táblázat: % endoszkópos gyógyulás – Nemzetközi tanulmány‡‡‡‡ p ≤ 0,05 vs. ranitidin 150 mg b.i.d.FamotidinFamotidinRanitidin40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.150 mg b.i.d.(N = 175)(N = 93)(N = 172)6485242. hét 1271‡‡‡‡6860
A GERD tüneteivel küzdő felnőtt betegek kezelésére ajánlott szájon át szedhető adag 20 mg b.i.d. legfeljebb 6 héten keresztül. A GERD miatt eróziót és fekélyeket is tartalmazó nyelőcsőgyulladásban és kísérő tünetekben szenvedő felnőtt betegek kezelésére ajánlott szájon át szedhető adag 20 vagy 40 mg b.i.d. legfeljebb 12 héten keresztül (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA FELNŐTTEKBEN, Klinikai vizsgálatok).
Patológiás hiperszekréciós állapotok (pl. Zollinger-Ellison-szindróma, multiplex endokrin adenomák)
A patológiás hiperszekréciós állapotokban, például Zollinger-Ellison-szindrómában szenvedő betegek vizsgálataiban, multiplex endokrin adenomákkal vagy anélkül, a famotidin jelentősen gátolta a gyomorsavszekréciót és kontrollálta a kapcsolódó tüneteket. A 20 és 160 mg közötti, q 6 óránként szájon át alkalmazott adagok 10 mEq/óra alatt tartották a bazális savszekréciót; a kezdeti adagokat az egyéni betegszükségletnek megfelelően titrálták, és egyes betegeknél idővel későbbi módosításokra volt szükség. A famotidin nyolc betegnél jól tolerálható volt e magas dózisok mellett hosszabb ideig (12 hónapnál hosszabb ideig), és nem számoltak be olyan esetekről, amelyekben a gynecomastia, a prolaktinszint emelkedése vagy az impotencia a gyógyszer miatt következett volna be.
A famotidin adagolása kóros hiperszekréciós állapotú betegeknél az egyes betegektől függően változik. A patológiás hiperszekréciós állapotokban a felnőtteknek ajánlott szájon át szedhető kezdő adag 20 mg q 6 h. Egyes betegeknél magasabb kezdő adagra lehet szükség. Az adagokat a beteg egyéni szükségleteihez kell igazítani, és addig kell folytatni, amíg klinikailag indokolt. Néhány felnőtt, súlyos Zollinger-Ellison-szindrómában szenvedő betegnek akár 160 mg q 6 h adagot is adtak.
Farmakodinamika
A famotidin farmakodinamikáját 5, 2-13 éves korú gyermekbetegnél értékelték a szigmoid Emax modell segítségével. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a famotidin szérumkoncentrációja és a gyomorsav-szuppresszió közötti kapcsolat hasonló ahhoz, amit egy felnőtteken végzett vizsgálatban megfigyeltek (7. táblázat). 7. táblázat: A famotidin farmakodinamikája a Sigmoid Emax modell alkalmazásával*A famotidin 50%-os maximális gyomorsavcsökkentéssel járó szérumkoncentrációja. Az értékek átlag ± SD.EC50 (ng/ml)*Gyermekbetegek26 ± 13Adatok egy tanulmánybólya) egészséges felnőtt alanyok26,5 ± 10,3b) felső tápcsatorna-vérzésben szenvedő felnőtt betegek18,7 ± 10,8Öt publikált tanulmány (8. táblázat) vizsgálta a famotidin hatását a gyomor pH-jára és a savszupresszió időtartamára gyermekbetegeknél. Bár mindegyik vizsgálat eltérő felépítésű volt, a savszuppresszióra vonatkozó adatok a következő módon foglalhatók össze:8. táblázata A publikált irodalomban közölt értékek.b Átlagok ± SD.c Átlag (95%-os konfidenciaintervallum).AdagolásEffektusA betegek száma(életkor tartománya)0,5 mg/kg, egyszeri adagI.V.gyomor pH > 4 19,5 órán keresztül (17.3, 21,8)c11 (5-19 nap)0,3 mg/kg, egyszeri adagI.V.gyomor pH > 3,5 8,7 ± 4,7b órán keresztül6 (2-7 év)0,4-0,8 mg/kgI.V.gyomor pH > 4 6-9 órán keresztül18 (2-69 hónap)0,5 mg/kg, egyszeri adagI.V.a > 2 pH egységnyi emelkedés a kiindulási pH-hoz képest > 8 órán keresztül9 (2-13 év)0.5 mg/kg b.i.d.I.V.gyomor pH > 5 13,5 ± 1,8b órán keresztül4 (6-15 év)0,5 mg/kg b.i.d.oralgastric pH > 5 5 ± 1,1b órán keresztül4 (11-15 év)A famotidin I.V. 0.5 mg/kg a gyomor pH-jára és a savszuppresszióra egy vizsgálatban hosszabbnak bizonyult gyermekbetegeknél
Indikációk és alkalmazás
A famotidin tabletta javallt:1. Aktív nyombélfekély rövid távú kezeléseA legtöbb felnőtt beteg 4 héten belül gyógyul; ritkán indokolt a famotidin teljes dózisban történő 6-8 hétnél hosszabb ideig történő alkalmazása. A tanulmányok nem értékelték a famotidin biztonságosságát szövődménymentes aktív nyombélfekély esetén 8 hétnél hosszabb ideig.2. Nyombélfekélyes betegek fenntartó terápiája csökkentett dózisban az aktív fekély gyógyulása utánKontrollált vizsgálatok felnőtteken nem terjedtek túl egy éven.3. Aktív jóindulatú gyomorfekély rövid távú kezeléseA legtöbb felnőtt beteg 6 héten belül gyógyul. A tanulmányok nem értékelték a famotidin biztonságosságát vagy hatásosságát 8 hétnél hosszabb ideig tartó, szövődménymentes, aktív jóindulatú gyomorfekélyben.4. A gastrooesophagealis refluxbetegség (GERD)A famotidin tabletta a GERD tüneteivel küzdő betegek rövid távú kezelésére javallt (lásd Felnőttek klinikai farmakológiája, Klinikai vizsgálatok).A Famotidin tabletta javallt a GERD okozta nyelőcsőgyulladás rövid távú kezelésére is, beleértve az endoszkópiával diagnosztizált erozív vagy fekélyes betegséget is (lásd Felnőttek klinikai farmakológiája, Klinikai vizsgálatok).5. Kóros hiperszekréciós állapotok (pl. Zollinger-Ellison-szindróma, multiplex endokrin adenomák) kezelése (lásd Felnőttek klinikai farmakológiája, Klinikai vizsgálatok).
Ellenjavallatok
A készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. Keresztérzékenységet figyeltek meg ebben a vegyületcsoportban. Ezért a famotidin nem adható olyan betegeknek, akiknek a kórtörténetében más H2-receptor-antagonistákkal szembeni túlérzékenység szerepel.
Általános
A famotidinnel történő kezelésre adott tüneti válasz nem zárja ki a gyomor rosszindulatú daganatának jelenlétét.
Mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek
Mivel mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél CNS káros hatásokról számoltak be, mérsékelt (kreatinin clearance
Kölcsönhatások
Megfigyelt mellékhatások
Nem azonosítottak gyógyszer kölcsönhatásokat. A famotidinnel végzett vizsgálatok emberen, állatmodellekben és in vitro nem mutattak jelentős interferenciát a máj mikroszomális enzimek, pl. a citokróm P450 rendszer által metabolizált vegyületek diszpozíciójával. Az emberen vizsgált vegyületek közé tartozik a warfarin, a teofillin, a fenitoin, a diazepám, az aminopirin és az antipirin. Az indocianin-zöldet, mint a hepatikus gyógyszerkivonás indexét tesztelték, és nem találtak jelentős hatást.
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Patkányokon végzett 106 hetes vizsgálatban és egereken végzett 92 hetes vizsgálatban 2000 mg/kg/napig (az aktív nyombélfekély esetén ajánlott humán dózis kb. 2500-szorosa) szájon át adott adagokban nem volt bizonyíték a famotidin rákkeltő potenciáljára.A famotidin negatív volt a Salmonella typhimurium és Escherichia coli segítségével végzett mikrobiális mutagén tesztben (Ames-teszt) patkánymáj enzim aktiválásával vagy anélkül, 10 000 mcg/lemez koncentrációig. Egereken végzett in vivo vizsgálatokban, mikronukleusz-teszttel és kromoszóma-rendellenességi teszttel, nem észleltek mutagén hatásra utaló jeleket. 2000 mg/kg/napig terjedő orális dózisban vagy 200 mg/kg/napig terjedő intravénás dózisban patkányokon végzett vizsgálatokban a termékenység és a reprodukciós teljesítmény nem volt befolyásolva.
B terhességi kategória
Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányokon és nyulakon 2000, illetve 500 mg/kg/nap orális dózisig, illetve mindkét fajon 200 mg/kg/nap intravénás dózisig, és nem mutattak ki jelentős bizonyítékot a famotidin által okozott fertilitás károsodására vagy a magzat károsodására. Bár közvetlen fetotoxikus hatást nem észleltek, néhány nyúlnál 200 mg/kg/nap (a szokásos emberi dózis 250-szerese) vagy ennél magasabb orális dózisok esetén szórványos vetéléseket tapasztaltak, amelyek csak a jelentősen csökkent táplálékfelvételt mutató anyáknál fordultak elő. Várandós nőkön azonban nincsenek megfelelő vagy jól ellenőrzött vizsgálatok. Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig jósolják meg az emberi reakciót, ezt a gyógyszert terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha egyértelműen szükséges.
Szoptató anyák
Szoptató patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a famotidin kiválasztódik az anyatejbe. Átmeneti növekedési depressziót figyeltek meg olyan fiatal patkányoknál, amelyek olyan anyáktól szoptattak, akiket a szokásos emberi dózis legalább 600-szorosának megfelelő anyatoxikus dózisokkal kezeltek. A famotidin kimutatható az emberi tejben. A szoptató csecsemőknél a famotidin okozta súlyos mellékhatások lehetősége miatt a szoptatás abbahagyásáról vagy a gyógyszer szedésének felfüggesztéséről kell dönteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
Gyermekbetegek
A famotidin alkalmazása 3 hónapos és 1 éves kor közötti gyermekbetegeknél hasonló az idősebb gyermekbetegeknél (1-15 éves kor között) és felnőtteknél tapasztaltakhoz. Ezzel szemben a 0-3 hónapos korú gyermekbetegeknél a famotidin clearance értékei 2-4-szer kisebbek voltak, mint az idősebb gyermekbetegeknél és a felnőtteknél. Ezek a vizsgálatok azt is mutatják, hogy a gyermekbetegek átlagos biohasznosulása
GYermekbetegek 1-16 éves korig
A famotidin alkalmazását 1-16 éves korú gyermekbetegeknél a famotidin felnőtteken végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálataiból származó bizonyítékok, valamint a gyermekbetegeken végzett alábbi vizsgálatok támasztják alá: Az 1-15 éves korú gyermekbetegeken kis számban végzett publikált vizsgálatokban a famotidin clearance-értéke hasonló volt a felnőtteknél tapasztaltakhoz. A 11-15 éves korú gyermekbetegeknél 0,5 mg/kg-os orális adagok a 40 mg-os szájon át adott felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló átlagos görbe alatti területtel (AUC) jártak. Hasonlóképpen, az 1-15 éves korú gyermekbetegeknél a 0,5 mg/kg intravénás adagok az intravénásan 40 mg-mal kezelt felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló átlagos AUC-értékkel jártak együtt. Korlátozott számú publikált tanulmányok arra is utalnak, hogy a szérumkoncentráció és a savszuppresszió közötti kapcsolat hasonló az 1-15 éves gyermekbetegeknél, mint a felnőtteknél. Ezek a vizsgálatok az 1-16 éves korú gyermekbetegek esetében a következő kezdő adagot javasolják:
Peptikus fekély
0,5 mg/kg/nap p.o. lefekvéskor vagy elosztva b.i.d. 40 mg/napig.
0,5 mg/kg/nap p.o. lefekvéskor vagy osztva kétnaponta legfeljebb 40 mg/nap.
Gastrooesophagealis refluxbetegség nyelőcsőgyulladással vagy anélkül, beleértve az eróziókat és fekélyeket is
1 mg/kg/nap p.o. osztva b.i.d. legfeljebb 40 mg b.i.d. Bár a publikált, nem kontrollált vizsgálatok a famotidin hatékonyságára utalnak a gastrooesophagealis refluxbetegség és a peptikus fekély kezelésében, a gyermekbetegeken végzett adatok nem elegendőek a százalékos válasz megállapításához a dózis és a terápia időtartamával. Ezért a kezelés időtartamát (kezdetben a felnőtteknek szóló időtartamra vonatkozó ajánlások alapján) és az adagot a klinikai válasz és/vagy a pH meghatározás (gyomor vagy nyelőcső) és az endoszkópia alapján kell egyénre szabni. Gyermekbetegeken végzett, publikált, nem kontrollált klinikai vizsgálatokban 1 mg/kg/nap dózist alkalmaztak peptikus fekély esetén és 2 mg/kg/nap dózist GERD esetén, nyelőcsőgyulladással vagy anélkül, beleértve eróziókat és fekélyeket is.
1 mg/kg/nap p.o. osztva b.i.d. 40 mg-ig b.i.d.Bár a publikált, nem kontrollált vizsgálatok a famotidin hatékonyságára utalnak a gastrooesophagealis reflux betegség és a peptikus fekély kezelésében, a gyermekbetegeken végzett adatok nem elegendőek ahhoz, hogy a terápia dózisától és időtartamától függő százalékos választ lehessen megállapítani. Ezért a kezelés időtartamát (kezdetben a felnőtteknek szóló időtartamra vonatkozó ajánlások alapján) és az adagot a klinikai válasz és/vagy a pH meghatározás (gyomor vagy nyelőcső) és az endoszkópia alapján kell egyénre szabni. Az 1-16 éves korú gyermekbetegeken végzett, publikált, nem kontrollált klinikai vizsgálatokban 1 mg/kg/nap dózist alkalmaztak peptikus fekély esetén és 2 mg/kg/nap dózist GERD esetén, nyelőcsőgyulladással vagy anélkül, beleértve eróziókat és fekélyeket is.
Geriátriai alkalmazás
A klinikai vizsgálatokban famotidinnal kezelt 4966 alany közül 488 fő (9,8%) 65 éves vagy idősebb, 88 fő (1,7%) pedig 75 évnél idősebb volt. Ezen alanyok és a fiatalabbak között nem észleltek általános különbséget a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében. Nem zárható ki azonban egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége. az életkor alapján nincs szükség az adagolás módosítására (lásd Felnőttek klinikai farmakológiája, Farmakokinetika). Ismert, hogy ez a gyógyszer jelentős mértékben kiválasztódik a vesén keresztül, és a gyógyszerrel kapcsolatos toxikus reakciók kockázata nagyobb lehet a károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegeknél nagyobb a valószínűsége a csökkent vesefunkciónak, az adag kiválasztásakor körültekintően kell eljárni, és hasznos lehet a vesefunkció ellenőrzése. Mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenség esetén az adagolás módosítása szükséges (lásd: ÓVALLATOK, Mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek és ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS, Adagolás módosítása mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél).
Mellékhatások
Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat a hazai és nemzetközi klinikai vizsgálatok során körülbelül 2500 betegnél jelentették. Azokban a kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben a famotidin tablettát placebóval hasonlították össze, a mellékhatások előfordulása a lefekvéskor 40 mg famotidin tablettát kapó csoportban hasonló volt, mint a placebocsoportban.A következő mellékhatásokról számoltak be, amelyek a famotidinnel kezelt betegek több mint 1%-ánál fordultak elő kontrollált klinikai vizsgálatokban, és ok-okozati összefüggésben állhatnak a gyógyszerrel: fejfájás (4,7%), szédülés (1,3%), székrekedés (1,2%) és hasmenés (1,7%) A következő egyéb mellékhatásokat jelentették ritkán klinikai vizsgálatokban vagy a gyógyszer forgalomba hozatala óta. A famotidinnel történő terápiával való összefüggés sok esetben nem volt egyértelmű. Az egyes kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben vannak felsorolva:
A test egésze
Láz, aszténia, fáradtság
Kardiovaszkuláris
Arritmia, AV-blokk, szívdobogás. Nagyon ritkán számoltak be QT-intervallum megnyúlásáról, csökkent vesefunkciójú betegeknél.
Gasztrointesztinális
Kolesztatikus sárgaság, hepatitis, májenzim eltérések, hányás, hányinger, hasi panaszok, anorexia, szájszárazság
Hematológiai
Aglanulocitózis, pancitopénia, leukopénia, trombocitopénia ritka esetei
Túlérzékenység
Anaphylaxis, angioödéma, orbitális vagy arcödéma, csalánkiütés, kiütés, kötőhártya-injekció
Mozgásszervi
Rhabdomiolízis, mozgásszervi fájdalom, beleértve az izomgörcsöket, ízületi fájdalom
Idegrendszer/pszichiátriai
Grand mal roham; pszichés zavarok, amelyek reverzibilisek voltak azokban az esetekben, amelyekre vonatkozóan utókövetés történt, beleértve hallucinációkat, zavartságot, izgatottságot, depressziót, szorongást, csökkent libidót; paresztézia; álmatlanság; somnolencia. Nagyon ritkán, csökkent vesefunkciójú betegeknél görcsökről számoltak be.
Légzőszervi
Bronchospasmus, interstitiális tüdőgyulladás
Bőr
Toxikus epidermális nekrolízis/Stevens-Johnson-szindróma (nagyon ritka), alopecia, akne, pruritus, száraz bőr, bőrpír
Speciális érzékszervek
Tinnitus, ízlelési zavar
Más
Ritkán jelentettek impotencia és ritka esetben gynecomastia előfordulását; azonban a kontrollált klinikai vizsgálatokban az előfordulások nem voltak nagyobbak, mint a placebónál tapasztaltak.A famotidin tabletták esetében jelentett mellékhatások a famotidin belsőleges szuszpenzióra történő szedése esetén is előfordulhatnak.
gyermekbetegek
Egy 35 gyermekbeteggel végzett klinikai vizsgálatban
Túladagolás
A túladagolási esetekben a mellékhatások hasonlóak a szokásos klinikai tapasztalatok során tapasztalt mellékhatásokhoz (lásd MELLÉKHATÁSOK). Kóros hiperszekréciós állapotú felnőtt betegeknek 640 mg/napig terjedő szájon át adott adagokat adtak súlyos mellékhatások nélkül. Túladagolás esetén a kezelésnek tüneti és támogató jellegűnek kell lennie. A fel nem szívódott anyagot el kell távolítani a gyomor-bél traktusból, a beteget monitorozni kell, és szupportív terápiát kell alkalmazni. 3000 mg/kg-nál nagyobb volt a famotidin orális LD50 értéke hím és nőstény patkányokban és egerekben, kutyákban pedig a minimális halálos akut orális dózis meghaladta a 2000 mg/kg-ot. A famotidin egerekben, patkányokban, macskákban és kutyákban nagy orális dózisokban nem okozott nyílt hatásokat, de 200 mg/kg/nap szájon át történő adagolással kezdődően jelentős étvágytalanságot és növekedési depressziót váltott ki nyulakban. A famotidin intravénás LD50 értéke egereknél és patkányoknál 254 és 563 mg/kg között mozgott, kutyáknál pedig a minimális halálos egyszeri intravénás dózis megközelítőleg 300 mg/kg volt. Az akut mérgezés jelei az intravénásan kezelt kutyáknál hányás, nyugtalanság, a nyálkahártyák sápadtsága vagy a száj és a fülek vörössége, hipotenzió, tachycardia és összeesés voltak.
Akut terápia
A felnőtteknek ajánlott orális adag aktív nyombélfekély esetén 40 mg naponta egyszer, lefekvéskor. A legtöbb beteg 4 héten belül meggyógyul; ritkán indokolt a famotidin teljes adagban történő 6-8 hétnél hosszabb ideig történő alkalmazása. A 20 mg-os napi 20 mg-os adagolás is hatásos.
A felnőtteknek ajánlott szájon át szedhető adag aktív jóindulatú gyomorfekély esetén 40 mg naponta egyszer, lefekvéskor.
Fenntartó terápia
A felnőtteknek ajánlott szájon át szedhető adag 20 mg naponta egyszer, lefekvéskor.
Adagolás gyermekbetegeknél
Vö. az ÁNTSZ, Gyermekbetegek
Adagolás gyermekbetegeknél 1-16 éves korig
Vö. az ÁNTSZ, Gyermekbetegek 1-16 éves korig című fejezetben leírt vizsgálatok az alábbi kezdő adagokat javasolják 1-16 éves korú gyermekbetegeknél:
Antacidok egyidejű alkalmazása
Antacidok adhatók egyidejűleg, ha szükséges.
Adagolás beállítása mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
Felnőtt betegeknél mérsékelt (kreatinin clearance
Hogyan kerül forgalomba
Famotidin tabletta USP, 20 mg bézs színben kapható, kerek, kerek, nem bemetszett, filmbevonatú, egyik oldalán “5728”, másik oldalán “TEVA” dombornyomással ellátott, 20 mg famotidint tartalmazó tabletták, 100 (NDC 0172-5728-60), 500 (NDC 0172-5728-70) és 1000 (NDC 0172-5728-80) tablettát tartalmazó üvegekben.A 40 mg-os Famotidin USP tabletta 40 mg famotidint tartalmazó, barnásbarna, kerek, nem bemetszett, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán “5729” és a másik oldalán “TEVA” dombornyomással, 40 mg famotidint tartalmaz, 100 (NDC 0172-5729-60) és 500 (NDC 0172-5729-70) db-os üvegekben.Az USP-ben meghatározottak szerint jól záródó, fényálló tartályban, gyermekbiztos lezárással (szükség szerint) kell adagolni.20°-25°C (68°-77°F) hőmérsékleten kell tárolni.A famotidin tablettát ne tárolja 40°C (104°F) feletti hőmérsékleten.TARTJA EZT ÉS MINDEN GYERMEKET GYERMEKEK TARTÁSÁN TÚL.Gyártó: Horvátország: PLIVA HRVATSKA d.o.o.Zagreb, HorvátországForrás:TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC.North Wales, PA 19454Rev. E 5/2016
Famotidin tabletta Usp 20Mg 100S címke szövege
NDC 0172-5728-60FamotidineTablets USP20 mgRx only100 TABLETSTEVA
Famotidine Tablets Usp 40Mg 100S címke szövege
NDC 0172-5729-60FamotidineTablets USP40 mgRx only100 TABLETSTEVA