Sir,
Az akamprozát egy kalcium-acetil-homotaurin vagy kalcium-acetilaminopropán-szulfonát, és molekulaszerkezete a GABA molekulaszerkezetével rokon. Az akamprozát csökkenti a sóvárgást a detoxikált alkoholfüggőségi szindrómás betegeknél a glutamáthatás csökkentése révén mind a pre-, mind a posztszinaptikus szinteken, valamint a GABA működésének fokozása révén. A jelentett főbb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri (25,1%), bőrgyógyászati (9,1%), izomrendszeri (8,3%), fáradtság (12,8), genito-urinális / szexuális (37,5%), neurológiai / pszichológiai (37,5%) és kardio / tüdő (7,6%). A gyógyszer több mint három éve kapható az indiai piacon, de az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) csak nemrégiben hagyta jóvá az alkoholizmus kezelésére. A szerzők itt egy detoxikált alkoholfüggőségi szindrómás betegnél az acamprosate terápia szokatlan és zavaró mellékhatásainak esetéről számoltak be.
Egy 36 éves, házas, diplomás, alkalmazott, középszintű társadalmi-gazdasági háttérrel rendelkező, 36 éves, házas, diplomás, aki az elmúlt négy évben rendszeresen fogyasztott alkoholt, a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD-10) szerint alkoholfüggőségi szindrómás esetet diagnosztizáltak. Fekvőbetegként egy héten keresztül 6 mg/nap Lorazepammal detoxikálták. A kiindulási vesefunkciós vizsgálatok normális határértékeken belül voltak (Vérhormon = 20 mg/dl, szérumkreatinin = 0,8 mg/dl). Acamprosate 1998 mg/napot kapott osztott adagokban, 100 mg/nap tiaminnal együtt. Az akamprozátterápia második hetének elején túlzott nyálfolyásra, túlzott szedációra, durva kézremegésre és bradikinéziára kezdett panaszkodni.
Az extra piramidális szindróma (EPS) mérésére azonban nem alkalmaztak skálát. Az akamprozát adagját 1332 mg/napra csökkentették, és a következő egy hétig folytatták. Némi javulás következett be, de a betegnek még mindig gondot okozott. Végül a gyógyszert teljesen abbahagyták, és a tünetek a következő egy hét alatt megszűntek. A kórtörténetben nem szerepelt semmilyen neurológiai alapbetegség, és semmilyen neurológiai hiányosságra utaló jelet nem találtak. Később 50 mg/nap naltrexont kapott a visszaesés megelőzésére, és jól tartja magát.
Noha nincs egyértelmű bizonyíték e Parkinson-szerű mellékhatások kialakulására és az acamprosat antiglutaminerg mechanizmusára, az alábbiak lehetnek lehetséges patofiziológiai magyarázatok:
-
A ventrális középagy dopamin (DA) neuronjai, amelyek a dopaminerg pályát adják, maguk is glutaminergek lehetnek, és így az acamprozát antiglutaminerg hatása a ventrális középagy dopaminerg pályáját is blokkolhatja.
-
Az akamprozát csökkentheti a DA-funkció posztalkoholos leszokás okozta emelkedését, hipodopaminerg állapotot okozva, különösen krónikus alkoholfüggő egyéneknél a terápia kezdeti heteiben.
Ez csak egy esetleírás, így nem lehet végleges következtetést levonni. De a mechanizmustól függetlenül több kutatásra van szükség az akamprozát biztonságosságával és tolerálhatóságával kapcsolatban alkoholfüggő egyéneknél, valamint a dopamin és a glutamát útvonalak közötti kölcsönhatással kapcsolatban.