Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACEI) és az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB) alkalmazása a 2019-es koronavírusos betegség (COVID-19) súlyos fertőzésében szenvedő betegeknél jelentős vita tárgyát képezte. A kérdés az, hogy ezek a gyógyszerek károsak vagy hasznosak-e a betegség terápiás kezelésében.
Az ACEI-k és ARB-k a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre (RAAS) hatnak az angiotenzin II hipertóniás hatásának csillapításával (1. ábra) . A szervezet egyik természetes angiotenzin II csillapítója az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2), egy extracelluláris transzmembrán enzim, amely az angiotenzin II angiotenzin-(1-7) heptapeptiddé történő lebontásáért felelős. Mégis, az ACE2 a fő receptor a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) megkötéséhez és a sejtbe való felvételéhez. Valóban, az in vitro adatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a légúti epitéliumban, amely a SARS-CoV-2 szervezetbe való bejutásának fő útvonalának tűnik, több olyan sejttípus van, amely magas ACE2-expresszióval rendelkezik. A víruskötődés az ACE2 internalizációjához és enzimatikus lebontásához vezet, ezáltal az angiotenzin II szintjének növelésével elősegíti a hipertóniás hatásokat . Az ACEI-k és ARB-k terápiásak, mert blokkolják az angiotenzin II jelátvitelt, de használatukról ismert, hogy az ACE2 magasabb expresszióját indukálják a membránon, ami lehetővé teheti a vírus fokozott bejutását, különösen a tüdőbe, a szívbe és a vesékbe . A vitát tovább táplálták a Zhang és munkatársai klinikai adatai, akik arról számoltak be, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegek teljes halálozása alacsonyabb volt az ACEI-ket/ARB-kat szedő betegek körében, mint az ezeket a gyógyszereket nem szedő betegek esetében. Ezek az eredmények különböző orvosi társaságok nyilatkozatát váltották ki, amelyben azt tanácsolják az orvosoknak, hogy továbbra is kövessék a jelenlegi irányelveket e gyógyszerek használatára vonatkozóan a COVID-19 miatt kórházba került vírus-pozitív betegek esetében .
Modell a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer bevonására a súlyos akut légzőszervi szindróma 2. számú koronavírusával (SARS-CoV-2). A vírus megköti az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) 2-t (ACE2), elősegítve a vírusreceptor internalizációját. Az ACE2-függő angiotenzin-(1-7) termelés megszakad, és az angiotenzin II-(1-8) termelés megnő. Az angiotenzinszintek változása megváltoztatja a célreceptor aktivitását a kiválasztott szövetekben. A génexpresszió szempontjából fontos szerveket képekkel ábrázoljuk, a másodlagos expresszió helyeit pedig zárójelben tüntetjük fel. Az aláhúzás azt jelzi, hogy az adatok csak sejtvonal-elemzésből származnak. AGT angiotenzinogént jelöl; AT1, angiotenzin II 1. típusú receptor; AT2, angiotenzin II 2. típusú receptor; CoV-2, coronavirus 2; COVID-19, coronavirus disease 2019; MAS, mitokondriális összeszerelés; TMPRSS2, transzmembrán szerin proteáz 2. Az expressziós adatok a Human Protein Atlasból (https://www.proteinatlas.org) származnak; a szervikonokat Vitaly Gorbachev, Smashicons, Prettycons és Freepik készítette a www.flaticon.com
Az ARB-k alkalmazása az ACE2 felszabályozására terápiaként ellentmondásosnak tűnik, míg a SARS-CoV-2 az ACE2-t az ACE2-SARS-CoV-2 komplex vírusdokkolásán és endocitózisán keresztül szabályozza le. Állatmodellekben azonban az ARB-mediált ACE2-felszabályozás megvédi a tüdőt a koronavírusfertőzéstől, feltehetően azáltal, hogy csökkenti az ACE által termelt angiotenzin II-t és növeli az angiotenzin-(1-7) heptapeptidet, egy erős értágítót. Bár a gyógyszer előnye feltételezhető, a COVID-19-ben szenvedő betegeken végzett nagyobb klinikai vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy az ACEI/ARB-terápia alkalmazásának ártalmai felülmúlják-e annak előnyeit. A RAAS ezen modulátorai mellett, amelyek felírhatók vagy potenciálisan átcsoportosíthatók, a rekombináns ACE2 enzim a vérben lévő vírus megkötésével potenciális terápiaként szolgálhat . Végső soron a legsikeresebb megközelítés valószínűleg olyan politerápiát foglal magában, amely beavatkozik a vírusfelvételbe és -replikációba, és enyhíti a gazdatényező társbetegségeket.