Policisztás ovárium szindróma (PCOS) – A tünetektől a diagnózisig és kezelésig

A becsült olvasási idő: 10 perc

A policisztás ovárium szindróma (PCOS) a nők körében gyakori betegség. Menstruációs zavarok, meddőség, androgéntúlsúly jelei és policisztás petefészkek jellemzik. Gyakran társul elhízással, inzulinrezisztenciával és lipidrendellenességekkel. A PCOS a nőknél a meddőség leggyakoribb oka (1).

A PCOS-t először 1934-ben Irving F. Stein és Michal L. Leventhal, akik hét olyan nőt írtak le, akiknél amenorrea (a menstruáció elmaradása), férfias szőrnövekedés (hirsutizmus) és kis folyadékkal teli zsákokat tartalmazó megnagyobbodott petefészkek (policisztás petefészkek) fordultak elő(2).

A PCOS előfordulása az alkalmazott diagnosztikai kritériumoktól függően változik. A reproduktív korú nők 4-8 százalékát érintheti Ez a leggyakoribb endokrin rendellenesség a reproduktív korú nők körében az Egyesült Államokban (1).

A POCS pontos oka ismeretlen. A tényezők, amelyek szerepet játszhatnak, az inzulinrezisztencia, amely általában inzulinfelesleggel, alacsony fokú gyulladással és öröklődéssel jár együtt.

A klinikai kép

A PCOS három leggyakoribb klinikai jellemzője a menstruációs rendellenességek, a túlzott androgéntermelés tünetei (például a túlzott arc- és testszőrzet és az akne), valamint a policisztás petefészek. A PCOS klinikai megjelenése azonban igen változatos.

A tünetek gyakran serdülőkorban kezdődnek. A menstruációs rendellenességek gyakran az első jelek. Egyharmaduknál azonban hirsutizmus (felesleges nem kívánt szőrzet az arcon és a testen) vagy elhízás jelentkezik, amelyhez acanthosis nigricans társul, egy bőrbetegség, amelyet a test redőiben és ráncaiban megjelenő sötét, bársonyos elszíneződésű területek jellemeznek (3).

Néha a tünetek később, a reproduktív években alakulnak ki, gyakran jelentős súlygyarapodással társulva.

Menstruációs rendellenességek

Bár a menstruációs rendellenességek gyakoriak, a PCOS-ben szenvedő nők mintegy 30%-ának normális a menstruációja (4).

A menstruációs rendellenességek a PCOS-ben a krónikus anovulációnak (olyan állapot, amikor nem történik peteérés) tulajdoníthatók.

A menstruációs rendellenességek közé tartozik az oligomenorrhoea (ritka menstruáció, általában kevesebb, mint kilenc menstruáció évente) és az amenorrhoea (a menstruáció hiánya hat hónapig vagy annál hosszabb ideig).

Az oligomenorrheás nők körülbelül 85%-90%-ának PCOS, míg az amenorrheás nők 30%-40%-ának PCOS lesz (5).

Túlzott androgéntermelés

Az androgének olyan hormonok, amelyek elsősorban a férfi reproduktív rendszer növekedését és fejlődését befolyásolják. A legaktívabb androgén a tesztoszteron, amelyet férfiaknál elsősorban a herék termelnek. A többi androgént főként a mellékvesekéreg, nőknél pedig a petefészkek termelik. Egészséges nőknél a petefészkek és a mellékvesék termelik a szervezet tesztoszteronjának kb. 40-50%-át (6).

Az androgének túltermelődése (hiperandrogenizmus), ahogyan az a PCOS-ben szenvedő nőknél előfordul, a férfi jellegzetességek kialakulását okozza. A hiperandrogenizmus klinikailag férfi eloszlási mintázatú felesleges testszőrzetben nyilvánul meg. A szőrzet általában a felső ajkakon, az állon, a mellbimbók körül és a has alsó részén a linea alba mentén látható. Néhány betegnél férfi mintázatú hajhullás (androgén alopecia)(7).

A PCOS-ben akne és seborrhea is előfordulhat. A szeborrea gyakori bőrprobléma. Vörös, viszkető kiütést és fehér pikkelyeket okoz. Ha a fejbőrt érinti, korpának nevezik.”

Fertilitás és vetélések

A PCOS a meddőség gyakori oka.

A PCOS-ben szenvedő nőknek azonban csak egy alcsoportja meddő. A legtöbbjüknek időnként lehet peteérése, ami lehetővé teszi a teherbeesést.

Másrészt a fogamzás hosszabb ideig tarthat, és a PCOS-ben szenvedő nőknek a tervezettnél kevesebb gyermekük lehet. Továbbá a vetélések aránya is megnő (8).

Lehangulati zavarok

A PCOS-ben szenvedő nőknél nagyobb valószínűséggel fordulhatnak elő hangulati zavarok, például depresszió és szorongás, mint a PCOS nélküli nőknél (9). Ezeket a tüneteket fontos felismerni, mivel komolyan befolyásolhatják az életminőséget.

A testképpel kapcsolatos aggodalmakból eredő életminőségromlás fáradtságot, alvászavarokat, fóbiát, étvágyváltozást és falási rohamokat okozhat. Következésképpen azt javasolták, hogy minden PCOS-ben szenvedő nőt szűrni kellene hangulatzavarok szempontjából. (10).

Metabolikus rendellenességek PCOS-ben

A PCOS-ben szenvedő betegeknél magas a metabolikus szindróma előfordulása.

A metabolikus szindrómát hasi elhízás (11), magas trigliceridszint (hipertrigliceridémia) (12), alacsony HDL-koleszterinszint (13), magas vérnyomás és emelkedett vércukorszint jellemzi.

Inzulinrezisztencia, hiperinsulinaemia és diabetes mellitus

A PCOS-re jellemző androgénfelesleg hátterében inzulinrezisztencia-állapot és hiperinsulinaemia állhat.

Az inzulinrezisztenciát úgy definiálják, mint a sejtek csökkent válaszát egy adott inzulinkoncentrációra (14). A hasnyálmirigy válaszul több inzulint termel, ami a vér magas inzulinszintjéhez vezet (hiperinsulinémia).

Az inzulinrezisztenciától a hiperandrogenizmusig vezető utat gyakran egyirányú kapcsolatnak tekintik. Azonban olyan útvonalak is szerepet játszhatnak, amelyeken keresztül a túlzott androgéntermelés állandósíthatja az inzulinrezisztenciát és a hiperinsulinaemiát (15). Ezért az inzulinrezisztencia és a hiperandrogenizmus ördögi kört alkothat, amely kölcsönösen és folyamatosan stimulálja egymást.

A PCOS-ben szenvedő elhízott nők 30-50%-ánál 30 éves korukra károsodott glükóztolerancia vagy nyílt II. típusú cukorbetegség alakul ki (16,17).

Elhízás és zsíreloszlás

A PCOS egyik jellemzője az elhízás, amely az esetek nagyjából felében jelen van. Dél-Olaszországban, ahol az elhízás kevésbé elterjedt, mint az USA-ban, a PCOS-ben szenvedő nők 70%-ának megnövekedett a testsúlya (18).

Az elhízás mint betegség azonban messze nem csupán súlyprobléma. Sokkal inkább az anyagcsere komplex zavara, kóros energiaszabályozás és a zsírszövet kóros viselkedése, amelyet gyulladás, inzulinrezisztencia és lipidrendellenességek kísérnek (19).

A perifériás zsíreloszlású betegeknél például alacsony a metabolikus és kardiovaszkuláris kockázat, míg a hasi elhízásban szenvedő betegeknél magasabb az inzulinszint, a gyulladás jelei, valamint a cukorbetegség és a szívbetegség fokozott kockázata. A legtöbb PCOS-es betegnél az elhízás hasi formája figyelhető meg.

A PCOS-es nők hajlamosak a fokozott zsigeri elhízásra, és úgy tűnik, hogy ez a testsúly minden kategóriájára igaz. Kimutatták, hogy a PCOS-ben szenvedő személyeknél az össz- és a törzsizsír aránya hasonló, de a központi hasi zsír nagyobb arányban fordul elő, mint a testsúlyhoz igazított kontrolloknál (20).

Genetikai tényezők

A PCOS-esetek családi halmozódása erősen alátámasztja a genetikai tényezők szerepét a rendellenesség kialakulásában.

A genetikai hatások megalapozhatják a petefészekben a kórosan magas androgénszintézist. A legnépszerűbb modell valószínűsíti a mendeli öröklődési mintát, bár széles körben változó penetrációval, számos környezeti és epigenetikai tényezőtől függően (15).

A PCOS-ben szenvedő nők elsőfokú férfi és női rokonai is fokozottan veszélyeztetettek az elhízás, az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulására (21,22).

A krónikus gyulladás szerepe

A PCOS alacsony fokú szisztémás gyulladással jár, amit az olyan gyulladásmarkerek emelkedése bizonyít, mint a C-reaktív protein (23) és az interleukin 18 (24).

A krónikus alacsony fokú gyulladás az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség és a kardiovaszkuláris betegségek egyik fő jellemzője is (25).

Az oxidatív stressz és a krónikus gyulladás szorosan összefügg egymással. Kiterjedt bizonyítékok támasztják alá egy ördögi kör koncepcióját, amelyben a gyulladás reaktív oxigénfajok (ROS) keletkezését indukálja, míg az oxidatív stressz elősegíti és súlyosbítja a gyulladást (26).

Az artériafalon belüli oxidatív stressz és gyulladás közötti ördögi kör elősegítheti az ateroszklerózist. Ugyanez az ördögi kör játszódik le a zsírszövetekben, ahol az oxidatív stressz és a gyulladás károsítja az adipociták érését és a sejtek jelátvitelét.

Az jelenleg nem ismert, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás okozó szerepet játszik-e a PCOS-ben, vagy csupán az inzulinrezisztenciára, az adipocita diszfunkcióra és a kardiovaszkuláris betegségekre jellemző mögöttes patogén mechanizmusokat tükrözi.

PCOS és alvási apnoe

Sok PCOS-ben szenvedő nőnél obstruktív alvási apnoe (OSA) fordul elő(27).

Az OSA-ban szenvedőknél általában horkolás, alvás közbeni fulladás vagy zihálás, alacsony oxigéntelítettség a vérben és az alvás zavara tapasztalható. A megzavart alvás túlzott nappali álmosságot, álmosságot és napközbeni koncentrációzavart eredményezhet (28).

Az életminőséget hátrányosan befolyásoló hatások mellett az OSA erősen összefügg a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a zsírmájbetegség (29), a pitvarfibrilláció (30) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatával.

PCOS és a kardiovaszkuláris betegségek

A PCOS-ben szenvedő nőknél a kardiovaszkuláris betegségek számos hagyományos kockázati tényezőjének, például a lipidrendellenességeknek, a cukorbetegségnek, a magas vérnyomásnak és az elhízásnak magas a prevalenciája (31).

A tanulmányok olyan módszereket használtak, mint a carotis intima-media vastagsága (CIMT)(32) és a koszorúér-kalcium (CAC) pontszámok (33) a szubklinikai ateroszklerózis jelenlétének értékelésére PCOS-ben szenvedő nőknél.

A CIMT-t használó tanulmányok arra utalnak, hogy a PCOS-ben szenvedő nőknél nagyobb a korai ateroszklerózis kockázata a PCOS nélküli nőkhöz képest (34). A CAC-ra vonatkozó adatok azonban ellentmondásosabbak: az egyik vizsgálat (35) a PCOS-ben szenvedő nők körében megnövekedett CAC-t mutatott ki, míg egy másik vizsgálat nem talált különbséget (36).

A PCOS-ben szenvedő nőknél a korai érrendszeri változások jelei ellenére a fokozott kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak (37). A kardiovaszkuláris betegségek megelőzésének azonban a PCOS-ben szenvedő nők kezelésének kritikus részét kell képeznie, mivel magas kockázati csoportot alkotnak.

PCOS diagnózisa

Nincs egyetlen olyan konkrét vizsgálat, amely diagnosztizálhatná a PCOS-t.

Az anamnézis és a fizikális vizsgálat feltárhatja a családi anamnézist és olyan tüneteket, mint a rendszertelen vagy kihagyott menstruáció, súlyváltozás, hajváltozások, akne, acanthosis nigricans és központi elhízás.

A vércukorszintet, androgénszintet és egyéb hormonokat is tartalmazó laboratóriumi vizsgálatok értékesnek bizonyulnak.

A petefészkek értékelésére ultrahangvizsgálat is végezhető.

A PCOS kezelése

A PCOS kezdeti kezelése általában a testsúlycsökkentést célozza. Az életmódbeli beavatkozás javítja a testösszetételt, az androgéntúlsúly jeleit és az inzulinrezisztenciát (38). A fogyás javítja az endokrin profilt és növeli az ovuláció és a terhesség valószínűségét (39).

A diéta összetétele fontos lehet.

Egy 2013-ban közzétett szisztematikus áttekintés (40) a következőket állapította meg:

• Egyszerűen telítetlen zsírokkal dúsított étrend esetén nagyobb fogyás
• A menstruációs rendszeresség javulása alacsony glikémiás indexű étrend esetén
• Növekvő szabad androgénindex magas szénhidráttartalmú étrend esetén
• Az inzulinrezisztencia nagyobb mértékű csökkenése, fibrinogén, össz- és HDL-koleszterinszint csökkenése alacsony szénhidrát- vagy alacsony glikémiás indexű étrend esetén
• Növekvő életminőség alacsony glikémiás indexű étrend esetén
• Növekvő depresszió és önértékelés magas fehérjetartalmú étrend esetén.
• A vizsgálatok többségében a fogyás javította a PCOS megjelenését az étrend összetételétől függetlenül

A fizikai aktivitás növelése előnyös lehet, és ajánlott a PCOS-es betegek számára (41).

A PCOS-es nők kezelési lehetőségei a klinikai képtől függnek.

A PCOS tünetei jellemzően három kategóriába sorolhatók; menstruációval kapcsolatos zavarok, androgénnel kapcsolatos tünetek és meddőség (42). A kezelés általában e kategóriák közül egyet vagy többet céloz meg.

Menstruációval kapcsolatos zavarok

A PCOS-szel kapcsolatos menstruációs zavarok elsődleges ajánlott kezelési lehetősége az alacsony dózisú, ösztrogént és progesztint tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátló (39).

Androgénnel kapcsolatos tünetek

A kombinált hormonális orális fogamzásgátlók a hirsutizmus farmakológiai kezelésének első vonalbeli kezelését jelentik premenopauzás nőknél, akik nem kívánnak teherbe esni (39).

A szpironolakton, egy aldoszteronantagonista, androgénantagonistaként hathat, és orális fogamzásgátlókkal kombinálva alkalmazható a PCOS-szel kapcsolatos tünetek kezelésére (39).

A metformin és a tiazolidindionok inzulincsökkentő hatásúak az inzulinérzékenység javítása révén, és csökkenthetik az androgénszintet. Jelenleg a metformint részesítik előnyben, mert úgy tűnik, hogy a legbiztonságosabb a kockázat-haszon aránya, és fogyást okozhat (39).

A fogyás csökkentheti az androgénszintet PCOS-ben szenvedő betegeknél. A testsúlycsökkenés előnyei már a kezdeti testsúly 5%-ának elvesztése esetén nyilvánvalóak lehetnek (43).

Fertilitás

A PCOS-ben szenvedő túlsúlyos és elhízott nők meddőségének kezelésében első vonalbeli terápiaként a testsúlycsökkentés ajánlott (42).

A PCOS-ben az alacsony tüszőstimuláló hormonkoncentrációval járó anovuláció kezelhető gyógyszerekkel, például klomifen-citráttal, tamoxifennel, aromatázgátlókkal, metforminnal, glükokortikoidokkal vagy gonadotropinokkal, vagy sebészileg laparoszkópos petefészekfúrással.

A mesterséges megtermékenyítés (egy asszisztált reprodukciós technológia (ART), amelyet általában IVF-nek neveznek), továbbra is az utolsó lehetőség marad a terhesség elérésére, ha a többi nem jár sikerrel.

A hazavihető üzenet

A policisztás ovárium szindróma (PCOS) gyakori rendellenesség a nők körében. Menstruációs zavarok, meddőség, androgéntúlsúly jelei és policisztás petefészkek jellemzik. Gyakran társul elhízással, inzulinrezisztenciával és lipidrendellenességekkel.

A PCOS a nőknél a meddőség leggyakoribb oka.

A POCS pontos oka ismeretlen. A szerepet játszó tényezők az inzulinrezisztencia, amely általában a túlzott inzulinszinthez, az alacsony fokú gyulladáshoz és az öröklődéshez kapcsolódik.

A PCOS három leggyakoribb klinikai jellemzője a menstruációs rendellenességek, a túlzott androgéntermelés tünetei (például a fokozott arc- és testszőrzet és a pattanások), valamint a policisztás petefészek.

A PCOS kezdeti kezelése gyakran a testsúlycsökkentést célozza. Az életmódbeli beavatkozás javítja a testösszetételt, az androgénfelesleg jeleit és az inzulinrezisztenciát. A fogyás javítja az endokrin profilt, és növeli az ovuláció és a terhesség valószínűségét.

A további kezelés a PCOS három fő kategóriáját célozza; a menstruációval kapcsolatos zavarok, az androgénnel kapcsolatos tünetek és a meddőség.

.