A 9p21.3 kockázati lókusz az első olyan lókusz, amelyet a koszorúér-betegséggel (CAD) kapcsolatos események és számos más fenotípus fokozott kockázatával hoztak összefüggésbe. Ez a lókusz 59 egynukleotid-polimorfizmust (SNP) tartalmaz egy olyan régióban, amelyben több hosszú távú enhancer és hosszú nem kódoló RNS (lncRNS) található, amelyek befolyásolják a szomszédos gének, a ciklinfüggő kináz 2A és 2B (CDKN2A és CDKN2B) expresszióját, amelyek szükségesek az érrendszeri simaizomsejtek proliferációjának és öregedésének szabályozásához. Számos tanulmány próbálta azonosítani azt a pontos mechanizmust, amellyel ez a lokusz kifejti patogén hatását, és növeli a CAD-hez kapcsolódó események kockázatát. Ebben az áttekintésben a genotípus-fenotípus összefüggés mechanisztikus és fenotípusos szintű megértésében elért főbb előrelépéseket mutatjuk be. A 9p21.3 kockázati lókusz magas populációnak tulajdonítható kockázata, az eddig megszerzett mechanisztikus ismeretek és a folyamatban lévő kutatási erőfeszítések elősegíthetik a CAD és a hozzá kapcsolódó események kockázatát csökkentő új terápiás molekulák tervezését.