Topical Timolol Maleate 0.5% for Infantile Hemangioma: Hatékonysága az ultrapotenciális topikális kortikoszteroidokkal összehasonlítva – 278 eset egyközpontú tapasztalata

Abstract

Háttérinformációk: A csecsemőkori hemangióma (IH) hatással lehet a szülői szorongásra és a kozmetikai elcsúfodásra. A mai napig az ultrapotenciális kortikoszteroidokat használják a felületes IH kezelésének elsőszámú módjaként. Azonban mellékhatásaik és néha az IH regressziójának hiánya miatt alternatív lokális terápiákat kell találni. A timolol-maleát 0,5%-os oldat és gél nem szelektív β-blokkolók, amelyek gátolhatják a proliferációt és kiválthatják az IH regresszióját. Célkitűzés: A topikális ultrapotenciális kortikoszteroidok és a timolol-maleát 0,5%-os oldat és gél hatékonyságának értékelése a felületes IH esetében. Betegek és módszerek: A vizsgálat terve prospektív volt. Kétszázhetvennyolc, felületes IH-val diagnosztizált beteget vontak be a Dr. Sardjito Kórház Bőrgyógyászati és Nemikórtani Osztályának ambulanciájáról, Yogyakarta, Indonézia, 2009 januárjától 2014 decemberéig. A betegeket három csoportba osztották: B = timolol maleát 0,5%-os oldat és C = timolol maleát 0,5%-os gél. A betegeket 6 hónapig követték az elváltozás értékelése céljából. Az elváltozás méretét skálázott fotódokumentációból mértük az ImageJ® szoftverprogrammal. Eredmények: A timolol maleát 0,5%-os oldattal történő kezelés után szignifikáns különbségek mutatkoztak az IH méretében az ultrapotenciális kortikoszteroidokkal összehasonlítva (p Következtetés: A timolol maleát 0,5%-os oldata és gél szignifikánsan jobb volt, mint a lokális ultrapotenciális kortikoszteroidok a felületes IH méretének csökkentésében.

© 2016 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

A gyermekkori hemangióma (IH) a leggyakoribb jóindulatú érdaganat gyermekeknél . Becslések szerint a csecsemők körülbelül 4-10%-ánál fordul elő az élet első évében . A betegség gyakran már születéskor jelen van, bár előfordulhat, hogy csak néhány héttel később veszik észre, amikor az elváltozás proliferatív fázisba lép. Az első 9 hónapos korban az elváltozás gyorsan növekszik, majd stabilizálódik. A legtöbb gyermeknél 4 éves korára a betegség teljesen kifejlődik. Az elváltozások többsége jóindulatú, spontán visszafejlődik, és nem igényel kezelést, de nincsenek megbízható mutatók, amelyek előre jeleznék az involúció mértékét és ütemét. Mivel az elváltozások jelentős szülői szorongás, kozmetikai torzulás és morbiditás forrását jelenthetik, megfelelő kezelésre és a betegek kimenetelének optimalizálására van szükség .

A hemangiomák korábbi helyi kezelése az ultrapotens helyi kortikoszteroidokat tartalmazta, amelyek a leghatékonyabbak a felületes, kicsi és szövődménymentes hemangiomák esetében . Azonban legalább 27%-os a nem reagálási arány, és a bőr hipopigmentációjával és atrófiával jár . Egy másik helyi kezelés az imiquimod 5%-os krém volt, amely hatékony és biztonságos a felületes és vegyes hemangiómák kezelésében . Azonban lehetséges mellékhatásként kéregképződéssel és hegekkel jár .

A topikális β-blokkolók ígéretes alternatívát jelentenek az IH-k kezelésében, mivel javíthatják a terápiás hatékonyságot és csökkenthetik az IH szisztémás mellékhatásait . Hasonlóképpen, a szisztémás propranolol 2 mg/kg/nap kezdő dózisban szintén biztonságosnak és hatékonynak bizonyult az IH kezelésében .

Topikus timololról azt jelentették, hogy gátolja a növekedést és elősegíti a felületes IH-k regresszióját . Ugyanakkor aggályok merültek fel a szisztémás felszívódással kapcsolatban, mivel 4-10-szer erősebb, mint a propranolol , és alvászavarokról is beszámoltak . Ennek a vizsgálatnak a célja az ultrapotenciális helyi kortikoszteroidok, a 0,5%-os timolol-maleát oldat és gél hatékonyságának értékelése felületes IH esetén.

Páciensek és módszerek

További részletekért lásd a kiegészítő anyagokat (az összes online kiegészítő anyagot lásd www.karger.com/doi/10.1159/000448396) (1. ábra).

Eredmények

A vizsgálatba 278 gyermek (203 női és 75 férfi csecsemő, arány 2,7:1) vett részt felületes IH-val, akik megfelelő utánkövetéssel rendelkeztek. A vizsgálat mintájának jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. A csoportok között nem volt szignifikáns különbség a nem, a betegek életkora, az IH-elváltozás megjelenésének kora, a születési súly, a terhességi kor, az anyai életkor és az elváltozás elhelyezkedése tekintetében.

Az ultrapotens helyi kortikoszteroidokkal, timolol 0,5%-os oldattal és géllel történő kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül minden gyermeknél a hemangiomák színének csökkenését észlelték (2., 3., 4. ábra). Az elváltozások méretének területének (mm2) szignifikáns csökkenése 6 hónapos kezelés után a három csoport között szignifikáns statisztikai különbség volt (2. táblázat). A Kruskal-Wallis-teszttel végzett elemzések és a Mann-Whitney-teszttel végzett post hoc tesztek azt mutatták, hogy a timolol-maleát 0,5%-os oldata jobban csökkentette az IH-léziók méretét az ultrapotenciális kortikoszteroidhoz képest (p < 0.001); a timolol-maleát 0,5%-os gél jobb volt, mint az ultrapotens kortikoszteroid (p < 0,001), és nem volt szignifikáns különbség a timolol-maleát 0,5%-os oldata és a timolol-maleát 0,5%-os gélje között (p = 0,744). Egyetlen gyermeket sem zártunk ki vizsgálatunkból, és a kezelési időszak alatt nem észleltünk mellékhatásokat. Az ultrapotenciális helyi szteroidokkal vagy timolol-maleát 0,5%-os oldattal és géllel végzett helyi kezelés 6 hónapjáig egyetlen beteg sem váltott szisztémás kezelésre.

Diszkusszió

Az IH-k jellemzően a korai gyermekkorban nőnek, amit spontán involúció követ. A kezdeti proliferatív fázis az élet első 2 hetében kezdődik, majd egy platófázis követi. Az involúciós fázis az első év után kezdődik, és 4-6 éves korig tart. Vizsgálatunkban az IH-k első megjelenésének kezdeti életkora 4 hét volt, ami összeegyeztethető a korábbi tanulmányokkal . A születési súlyban nem volt szignifikáns statisztikai különbség a három csoport között, és az alanyok nem voltak alacsony születési súlyúak, ami nem összeegyeztethető Ho és társai tanulmányával . Vizsgálatunkban a kezdeti kezelés kora 5,5 és 6 hónap között volt, azaz a proliferatív fázisban. A proliferatív fázisban történő kezelés adná a legmegfelelőbb eredményeket, amíg az elváltozás növekszik, ezért lehetőség van a fejlődés megállítására, az elváltozás méretének csökkentésére, a környező struktúrákra gyakorolt hatásának mérséklésére, és végül a betegek kozmetikájának javítására . Xu és munkatársai megállapították, hogy a propranolol kenőccsel kezelt gyermekek terápiás válaszában statisztikailag szignifikáns különbség volt a 0-3 kontra 3-6 vagy 6-10 hónapos kor között megkezdett kezelés között. Yu és munkatársai megállapították, hogy a 6 hónapos kor előtt timolollal kezelt betegeknél magasabb volt az elváltozás regressziós aránya, mint a 6 és 12 hónapos kor között kezelteknél. A topikális timolol 0,1%-os gél hatékonyabb volt a proliferációs, mint az involúciós fázisban . Minden alanyunknál a topikális ultrapotenciális kortikoszteroidok és a topikális timolol 0,5% a kezelés első 4 hetében a növekedés leállásával, valamint a bőrpír és a vastagság csökkenésével járt. Vizsgálatunk korlátja az volt, hogy nem mértük az IH-kat kezelés (vagy placebo) nélkül, ezért nem tudtuk értékelni a spontán regressziót.

Az IH patogenezise nem teljesen tisztázott, és valószínűleg multifaktoriális . Az IH fokozott kockázati tényezői közé tartozik a kaukázusi faj, a női nem, a koraszülöttség, az alacsony születési súly és a többszörös terhesség . A mi vizsgálatunkban a női:férfi alanyok aránya körülbelül 2,7:1 volt, összhangban a korábbi tanulmányokkal . Kétszázhetvennyolc vizsgálati alanynak csak szoliter elváltozása volt, hasonlóan Boye és munkatársai tanulmányához . A mi betegeinknél az IH elváltozások túlnyomórészt a fejen és a nyakon helyezkedtek el, hasonlóan néhány tanulmányhoz .

A szakirodalmi keresés alapján nem találtunk olyan publikált beszámolót, amely az IH ultrapotenciális helyi kortikoszteroidokkal, timolol-maleát 0,5%-os oldattal és timolol-maleát 0,5%-os géllel történő kezelését hasonlította volna össze. Chakkittakandiyil és munkatársai retrospektív kohorszvizsgálatot végeztek a 0,1 és 0,5%-os timolol-maleát gél összehasonlítására vizuális analóg skála segítségével, az egyes betegek elváltozásának fényképes dokumentációja alapján. Ariwibowo és Danarti tanulmánya szerint a timolol maleát 0,5%-os oldata jobb volt, mint a kortikoszteroidok (mometazon-furoát és triamcinolon krém) a felületes IH méretének csökkentésében .

A topikális kortikoszteroidok antiproliferatív és érösszehúzó hatásúak, amelyek szerepet játszhatnak a felületes IH kezelésében . Garzon és munkatársai 2005-ös, 35 betegből álló sorozata azt mutatta, hogy 35%-uk jól reagált a 0,05%-os clobetasol-propionátra vagy a 0,05%-os betametazon-dipropionátra, de további 38%-uk csak részlegesen reagált.

A 0,5%-os timolol oldattal és géllel kezelt IH-k regressziója vizsgálatainkban korábban következett be, mint a spontán regresszió, amely általában nem figyelhető meg 9-12 hónapos kor előtt. Ezt az ígéretes eredményt azonban prospektív, randomizált kontrollvizsgálatokban kell megerősíteni az IH-k lokális β-blokkolójának alkalmazásával kapcsolatban, amelyeknek ki kell térniük a dózisra, az időtartamra és az alkalmazás módjára. Vizsgálatunkból nem számoltak be mellékhatásról. Az IH kezelésére alkalmazott helyi kortikoszteroidok okozta mellékhatásokról Pandey és munkatársai számoltak be. A β-blokkolók helyileg történő alkalmazása IH esetén többnyire biztonságos volt; azonban alvászavarról és enyhe viszketésről is beszámoltak . A mi 6 éves vizsgálatunk az IH kezeléséről egy tercier beutaló kórházban alátámasztja a 0,5%-os timolol-maleát oldat és gél biztonságosságát és hatékonyságát a helyi ultrapotenciális kortikoszteroidokkal összehasonlítva.

Következtetések

A timolol-maleát 0,5%-os oldattal és géllel kezelt felületes IH-k felületének csökkenése nagyobb volt, mint a helyi ultrapotenciális kortikoszteroidokkal kezelteké. Egyik csoportban sem tapasztaltak mellékhatást.

Köszönet

Köszönjük a Cendo Pharmaceutical Industriesnak a timolol 0,5%-os gél biztosítását. Ezt a tanulmányt részben az Indonéz Köztársaság Kutatási, Technológiai és Felsőoktatási Minisztériuma és az Universitas Gadjah Mada Kutatási és Közösségi Szolgálat Testülete által a 33/LPPM/2015 számú szerződés keretében nyújtott támogatásból támogattuk.

Etikai nyilatkozat

A vizsgálatot az Universitas Gadjah Mada orvosi karának orvosi és egészségügyi kutatási etikai bizottsága hagyta jóvá.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzőknek nincs nyilvánosságra hozandó összeférhetetlensége.

A szerzői kapcsolatok

A cikk / publikáció adatai

Copyright / Gyógyszeradagolás / Jogi nyilatkozat

Copyright: Minden jog fenntartva. A kiadó írásbeli engedélye nélkül a kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, nem reprodukálható vagy hasznosítható semmilyen formában vagy bármilyen elektronikus vagy mechanikus eszközzel, beleértve a fénymásolást, a rögzítést, a mikromásolást vagy bármilyen információtároló és -kereső rendszer segítségével.
Drogadagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a kiadás időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
Kizáró nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy vagyoni kárért.