Valproinsav

HatásmechanizmusValproinsav

Elnöveli az agyi GABA-szintet, csökkenti az izgalmi aminosavszintet és módosítja a káliumvezetést.

Terápiás javallatokValproinsav

Epilepsziák: primer generalizált: görcsös, nem görcsös vagy hiányzó és myoklonikus. Elemi (beleértve a Bravais-Jackson-féle formákat is) vagy összetett tünetegyüttes. Másodlagosan általánosított részlegesek. Vegyes formák és másodlagos generalizált epilepsziák (West és Lennox-Gastaut).
A vénás útvonalat sürgős helyzetekre tartogassa, vagy ha az orális út nem lehetséges.
A kiterjesztett hatóanyag-leadású forma továbbá a bipoláris zavarral járó mániás epizódok kezelésében javallott, ha a lítium ellenjavallt vagy nem tolerálható.

PozológiaValproinsav

Az optimális adagot a reakciótól függően határozza meg. Hatékonysági tartomány (plazmakoncentráció): 50-125 mcg/ml.
– Szájon át, átlagos napi adag 1 vagy 2 adagban, étkezés közben: csecsemők és gyermekek (28 nap-11 éves korig): 30 mg/kg; >= 12 év és hirdetések: 20-30 mg/kg; >= 65 éves korig: 15-20 mg/kg. A kezelés megkezdése: más antiepileptikummal nem kezelt, 4-7 naponként az optimális dózisig vagy 2-3 naponként az elnyújtott felszabadulású formák esetében; más antiepileptikummal kezelt: fokozatosan 2-8 hét alatt, az alkalmazott antiepileptikum adagjának 1/3-ával vagy 1/4-ével csökkentve. R.I.: csökkentse az adagot. Elnyújtott hatóanyag-leadású forma: kontrollált epilepsziákban 1 adagban adható, napi 20-30 mg/kg dózisban; tto. Mániás epizódok bipoláris zavarban (retardált forma): hirdetések, kezdő adag: 750 mg/nap (klinikai vizsgálatokban 20 mg/kg/nap elfogadható biztonsági profilt mutatott). Átlagos napi adag: 1000 és 2000 mg. Napi adagok > 45 mg/kg monitor. Az elnyújtott hatóanyag-leadású készítmények 1 vagy 2 alkalommal/nap adhatók. A kezelés folytatását egyénileg kell beállítani a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazásával. Hatékonyság és biztonságosság nem igazolt < 18 éves korban.
– IV: hirdetések. és gyermekek >= 12 éves korban: bevált orális kezelésben részesülő betegek, folyamatos infúzió, 4-6 óra után < 18 éves korban. Folyamatos infúzió, 4-6 órával a szájon át történő bevitelt követően, ugyanazon megállapított adagolási séma szerint, 0,5-1 mg/kg/óra sebességgel. Más betegek, lassú injekció. Lassú (3-5 perc): 15 mg/kg, folyamatos perfúzió mellett 30 perc után folytatva. Folyamatosan 1 mg/kg/óra, legfeljebb 25 mg/kg/nap adagig. Csecsemők és gyermekek (28 naptól 11 éves korig): 20-30 mg/kg. Idősek: 15-20 mg/kg. A lehető leghamarabb térjen át az orális útra.

A beadás módjaValproinsav

Tabletták: egészben, rágás vagy aprítás nélkül, vízzel lenyelni 1 vagy 2 adagban, lehetőleg étkezés közben.
Orális oldat: fél pohár cukrozott vagy cukrozatlan vízzel, de soha nem szénsavas italokkal, és lehetőleg étkezés közben kell bevenni.
Kapszula: egészben, kevés folyadékkal lenyelni.
Extended release granulátum: folyadékkal (pl. vízzel) kell lenyelni vagy lágy ételekkel (pl. joghurttal vagy pudinggal) elkeverve. Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknél (pl. gyermekeknél) ajánlott. Ne rágja meg.

EllenjavallatokValproinsav

Valproinsavval szembeni túlérzékenység, akut hepatitis, krónikus hepatitis, súlyos hepatitis személyes vagy családi anamnézisében, májporfíria, korábbi vagy jelenlegi májbetegség és/vagy súlyos máj- vagy hasnyálmirigy-működési zavar, az elágazó aminosav-anyagcsere vagy a karbamidciklus rendellenességei, ismert mitokondriális rendellenességek, amelyeket a mitokondriális polimeráz gamma enzimet kódoló nukleáris gén mutációja okoz, mint például az Alpers-Huttenlocher-szindróma. Alpers-Huttenlocher-szindróma, valamint < 2 éves gyermekeknél, akiknél gyaníthatóan gamma-polimerázzal kapcsolatos rendellenességben szenvednek. Terhesség (kivéve, ha epilepszia esetén nincs megfelelő alternatív kezelés), szülőképes korú nők (kivéve, ha a terhességmegelőzési terv feltételei teljesülnek).

Figyelmeztetések és óvintézkedésekValproinsav

I.R. Szisztémás lupus erythematosus esetén előny-kockázat értékelés. Súlyos H.I.-t jelentettek, maximális kockázat csecsemőknél és <3 éves gyermekeknél, akiknél agykárosodás, mentális retardáció vagy metabolikus vagy degeneratív genetikai betegség áll fenn: a kezelés megkezdése előtt értékelje a májfunkciót, és a kezelés első 6 hónapja alatt rendszeresen ellenőrizze azt. < 3 éves gyermekeknél monoterápia javasolt, és a májtoxicitás kockázata miatt kerülni kell a szalicilátokkal való egyidejű alkalmazást. Hasnyálmirigygyulladás esetén hagyja abba. Végezzen hematológiai vizsgálatokat a kezelés megkezdése előtt, műtét előtt és spontán vérömleny vagy vérzés esetén. Ne fogyasszon alkoholt. Ha felmerül a karbamidciklus enzimhiányának gyanúja, végezzen anyagcsere-vizsgálatokat. Lehetséges súlygyarapodás a kezelés kezdetén. Módosítsa a kezelést vagy fokozatosan hagyja abba. Nem adható szülőképes lányoknak és nőknek, kivéve, ha más terápiás alternatíva nem alkalmazható, és a terhességmegelőzési terv feltételei teljesülnek. Ne alkalmazza terhes nőknél bipoláris zavarban. Epilepszia esetén csak akkor, ha más terápiás alternatíva nem lehetséges. A terhességmegelőzési terv magában foglalja: a terhesség lehetőségének felmérését minden nő esetében, valamint a beteg megértését és elfogadását a kezelés feltételeinek (beleértve a fogamzásgátlás használatát, a rendszeres terhességi teszteket és az orvossal való konzultációt tervezett vagy meglévő terhesség esetén). A kezelést legalább évente felül kell vizsgálni. Figyelje az öngyilkossági gondolatok és viselkedés jeleit. A mitokondriális betegség gyanújával vagy már fennálló mitokondriális betegségben szenvedő betegeknél (a mitokondriális DNS-ben, valamint a gamma-polimerázt kódoló nukleáris génben bekövetkező mutációk által okozott mitokondriális betegségek klinikai tüneteit kiválthatják vagy súlyosbíthatják) a gamma-polimeráz mutációkat az ilyen rendellenességek diagnosztikai értékelésére szolgáló jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően kell vizsgálni. Javulás helyett előfordulhat a rohamok gyakoriságának és súlyosságának reverzibilis romlása (beleértve a status epilepticust is), vagy új típusú rohamok megjelenése valproát mellett.

MájelégtelenségValproinsav

Ellenejavallt akut és krónikus hepatitis, súlyos, különösen gyógyszer okozta hepatitis családi anamnézise és súlyos H. I. esetén.Halálos máj- vagy hasnyálmirigy-károsodás fordult elő, főként < 3 éves gyermekeknél, súlyos epilepsziában vagy agykárosodással, szellemi visszamaradottsággal vagy metabolikus vagy degeneratív genetikai betegséggel összefüggésben.

VeseelégtelenségValproinsav

Vigyázat. Csökkentse az adagot.

InterakciókValproinsav

Potenciálja a következők hatását: neuroleptikumok, MAOI-k, antidepresszánsok és benzodiazepinek.
Növeli a plazmakoncentrációt: fenobarbitál, szabad fenitoin, primidon, karbamazepin, lamotrigin, zidovudin, nimodipin, etoszuximid.
Növeli a szérumkoncentrációt: fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, karbapenemek.
Növekedett szérumkoncentráció: felbamát, cimetidin, fluoxetin, eritromicin esetén.
Növekedett clearance: felbamát
Vérzésveszély: véralvadásgátlók, ASA esetén.
Görcsrohamok kockázata: mefloquin esetén.
A májtoxicitást súlyosbítja: alkohol.
Adagolás módosítása: rifampicin.
Encephalopathia és/vagy hyperammonémia kockázata: topiramát.
Növeli az expozíciót: propofol, csökkentse a propofol adagját.
Lob: hamis + a ketontest-kiválasztási tesztben. Vérzésveszély: véralvadásgátlók, ASA.

VárandósságValproinsav

A veleszületett rendellenességek már ismert kockázatán túlmenően a legújabb vizsgálatok azt jelzik, hogy a valproinsav terhesség alatti alkalmazása a fizikai fejlődés és az idegfejlődés megváltozásával járhat a méhen belül exponált gyermekeknél. Nem alkalmazható lányoknál, serdülő nőknél, szülőképes korú nőknél és terhes nőknél, kivéve, ha más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók. A fogamzóképes korú nőknek a kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A teherbeesést tervező nők esetében minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy lehetőség szerint még a fogamzás előtt megfelelő alternatív kezelésre váltsanak. Mind a valproát-monoterápia, mind a valproát-politerápia rendellenes terhességi kimenettel jár. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a valproátot is tartalmazó antiepileptikus politerápia a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával jár, mint a valproát-monoterápia.

LaktációValproinsav

A valproát kiválasztása az anyatejben alacsony, az anyai szérumkoncentráció 1-10%-át éri el. A szakirodalom és a klinikai tapasztalatok alapján a szoptatás megfontolható, figyelembe véve a valproát biztonsági profilját, különösen a hematológiai rendellenességeket.

Hatások a gépjárművezetéshez szükséges képességekreValproinsav

A valproinsav a központi idegrendszerre hat és a következőket okozhatja: álmosság, szédülés, látászavarok és csökkent reakciókészség. Ezek a hatások, valamint maga a betegség is óvatosságra intik a gépjárművezetést és a veszélyes gépek kezelését, különösen addig, amíg az egyes betegek gyógyszerérzékenységét meg nem állapítják.

MellékhatásokValproinsav

Vérszegénység, trombocitopénia; súlygyarapodás; remegés; extrapiramidális zavarok, kábultság, szomnolencia, görcsök, memóriazavar, fejfájás, nystagmus, szédülés az injekció után; süketség; hányinger, émelygés, hányinger, szédülés az injekció után. Süketség; hányinger, hasi fájdalom, hasmenés; túlérzékenység, alopecia (átmeneti, dózisfüggő); hiponatraemia; vérzés; májkárosodás; menstruációs zavar; zavartság, agresszió, izgatottság, figyelemzavar. A farmakovigilanciai adatok diplopiára utaló jeleket mutattak.

Vidal VademecumForrás: A hatóanyag-monográfia tartalma az ATC-osztályozás szerint készült, figyelembe véve a Spanyolországban engedélyezett és forgalmazott, az adott ATC-kód alá sorolt valamennyi gyógyszer klinikai adatait. Az AEMPS által az egyes gyógyszerkészítményekre vonatkozóan engedélyezett részletes információkat a megfelelő, AEMPS által engedélyezett alkalmazási előírás tartalmazza.

Hatóanyag-monográfiák: 12/02/2019