La ricerca biomedica e la pratica clinica sono state tradizionalmente concentrate sulla malattia piuttosto che sulla salute. Di solito aspettiamo che le persone siano malate prima di cercare di curare la loro malattia o alleviare i loro sintomi, piuttosto che sostenere attivamente la salute e il benessere in assenza di malattia. Le attuali tendenze demografiche verso le popolazioni anziane rendono questo approccio problematico. Invece di migliorare la qualità della vita, potremmo estendere il periodo di morbilità e fragilità per milioni di persone. La medicina del ventunesimo secolo dovrebbe adottare la strategia di colpire direttamente i meccanismi molecolari che causano l’invecchiamento biologico. Solo in questo modo sarà possibile rallentare l’insorgenza e la progressione di più malattie legate all’età contemporaneamente, al fine di estendere l’apertura di salute in proporzione alla durata della vita.
Il mondo sta invecchiando. Nell’ultimo secolo, l’aspettativa di vita nei paesi sviluppati è aumentata di circa il 60%, mentre i tassi di natalità sono diminuiti. L’effetto netto di queste tendenze è che quasi ogni nazione sta vivendo un drammatico “ingrigimento” della popolazione. Sfortunatamente, l’aumento dell’aspettativa di vita non sembra essere stato corrisposto da una crescente “aspettativa di salute” (Nikolich-Žugich et al., 2016). Il concetto di healthspan si riferisce al periodo di vita trascorso libero da malattie croniche e legate all’età o da disabilità (Kaeberlein, 2018), ma gli aumenti della durata della vita umana non sono stati abbinati ad aumenti dell’healthspan della popolazione (Olshansky, 2018). Invece, molte persone vivono più a lungo con una o, più spesso, più malattie dell’invecchiamento. Nel 2017, è stato stimato che più della metà dell’onere sanitario globale tra gli adulti potrebbe essere attribuito a malattie legate all’età (Chang, Skirbekk, Tyrovolas, Kassebaum, & Dieleman, 2019), e questo numero è in crescita. Le conseguenze di questi spostamenti demografici e gli aumenti della sopravvivenza in comorbidità sono profondi, con importanti implicazioni economiche e sociali.
L’aumento del carico di malattia tra gli adulti più anziani può essere legato a un approccio “una malattia alla volta” alla medicina umana. La ricerca biomedica e la pratica clinica si concentrano quasi esclusivamente sul trattamento di singole malattie dopo che le persone si ammalano. Anche gli approcci preventivi si concentrano generalmente su una singola malattia, come le malattie cardiache o il morbo di Alzheimer. Il problema con questa mentalità è che l’età è il singolo fattore di rischio maggiore per molte malattie diverse (Kaeberlein, 2017). Anche se un giorno riuscissimo a curare il cancro o le malattie cardiache, l’impatto sull’apertura di salute sarebbe relativamente piccolo (Lombard, Miller, & Pletcher, 2016). Questo perché i rischi per tutte le altre malattie dell’invecchiamento continuano ad aumentare esponenzialmente con l’età. Infatti, è stato stimato che curare tutte le forme di cancro aumenterebbe l’aspettativa di vita per una tipica donna di 50 anni negli Stati Uniti di soli 3-4 anni (Martin, LaMarco, Strauss, & K, 2003), con un aumento ancora minore dell’aspettativa di salute, semplicemente perché solo una (delle tante) malattie dell’invecchiamento verrebbe mitigata.
Ora abbiamo l’opportunità di adottare un approccio molto più efficace per estendere l’apertura di salute, prendendo di mira direttamente i meccanismi biologici dell’invecchiamento. Dalla metà degli anni ’90, sono stati fatti immensi progressi nella comprensione delle cause molecolari dell’invecchiamento biologico, che sono state formalizzate come nove “Hallmarks of Aging” (López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano, & Kroemer, 2013). Questi segni distintivi rappresentano processi biologici specifici che contribuiscono al declino funzionale legato all’età e al rischio di malattia. È importante notare che, prendendo di mira questi hallmark con farmaci o altri interventi, è ora possibile rallentare il processo di invecchiamento biologico e, in alcuni casi, anche invertire il declino funzionale che si verifica durante l’invecchiamento. Per esempio, il farmaco rapamicina, che prende di mira più segni distintivi dell’invecchiamento, ha dimostrato di migliorare il cuore, il cervello e il sistema immunitario nei roditori, tanto che gli animali anziani trattati con questo farmaco hanno mostrato un ringiovanimento funzionale in questi organi (Kaeberlein & Galvan, 2019). Un derivato della rapamicina è ora in fase di studio in studi clinici nelle persone per determinare se ha gli stessi effetti immunitari negli adulti anziani, con risultati iniziali che sembrano piuttosto promettenti (Mannick et al., 2018). Questo rappresenta solo una delle diverse strategie per colpire clinicamente i segni distintivi dell’invecchiamento, e ora sembra certo che i farmaci per ritardare o invertire il processo di invecchiamento biologico siano solo una questione di quando, piuttosto che di se.
Targeting dell’invecchiamento biologico direttamente, che io chiamo medicina del 21° secolo, ha molti vantaggi rispetto al tradizionale approccio una malattia alla volta. L’impatto sull’aspettativa di vita e di salute derivante dal prendere di mira l’invecchiamento è molto maggiore che aspettare che le persone si ammalino e cercare di curare o migliorare le loro singole malattie (Figura 1). Invece di aumentare l’aspettativa di vita solo di qualche anno curando una malattia, ritardare l’invecchiamento potrebbe aumentare l’aspettativa di vita di qualche decennio. È importante notare che questi anni aggiunti verrebbero trascorsi in condizioni di salute relativamente buone, perché invece di curare solo una malattia, tutti i declini funzionali e le malattie dell’invecchiamento verrebbero presi di mira simultaneamente. Oltre all’impatto sulla qualità della vita, ci sono anche sostanziali benefici economici. È stato stimato che il semplice aumento dell’aspettativa di salute di un minuscolo 2,2 anni produrrà più di 7,1 trilioni di dollari in benefici economici per gli Stati Uniti dalla diminuzione dei costi sanitari e dall’aumento della produttività (Goldman et al., 2013). Non c’è dubbio che curare la malattia di un individuo sia immensamente importante per quell’individuo e per i suoi cari; tuttavia, a livello di popolazione, questo approccio è inefficiente e, per certi versi, controproducente. Invece, abbiamo bisogno di riorganizzare il nostro pensiero verso l’attenuazione della causa alla base della stragrande maggioranza delle malattie croniche e letali.
L’invecchiamento rallentato è più efficace della cura delle malattie. Sono mostrati gli impatti calcolati sull’aspettativa di vita per una tipica donna di 50 anni dalla cura del cancro, delle malattie cardiache o di entrambe, rispetto all’impatto del rallentamento dell’invecchiamento. La figura è stata generata dai dati presentati in Lombard et al. (2016). La colorazione illustra l’impatto ipotetico sull’aspettativa di salute in ogni caso, dove il verde rappresenta l’assenza di una comorbidità e il rosso rappresenta una comorbidità grave.
L’invecchiamento lento è più efficace della cura delle malattie. Sono mostrati gli impatti calcolati sull’aspettativa di vita per una tipica donna di 50 anni dalla cura del cancro, delle malattie cardiache o di entrambe, rispetto all’impatto del rallentamento dell’invecchiamento. La figura è stata generata dai dati presentati in Lombard et al. (2016). La colorazione illustra l’impatto ipotetico sull’aspettativa di salute in ogni caso, dove il verde rappresenta l’assenza di una comorbidità e il rosso rappresenta una comorbidità grave.
Fortunatamente, c’è un crescente riconoscimento nella comunità di ricerca biomedica del ruolo centrale che l’invecchiamento gioca in molti processi di malattia. Questo è importante, poiché i precedenti fallimenti nell’apprezzarlo possono aver avuto un impatto significativo e dannoso sul progresso della ricerca negli ultimi 30 anni. Per esempio, lo sviluppo, la diffusione e l’uso diffuso di modelli animali biologicamente giovani nella ricerca sul cancro possono essere alla base del fallimento di molte terapie antitumorali per passare dal successo preclinico a quello clinico. Simili tentativi di modellare le malattie legate all’età in animali giovani sono generalmente andati male nella salute orale (ad esempio, la malattia parodontale), il morbo di Alzheimer e la ricerca sulle malattie muscoloscheletriche, tra gli altri. È importante notare che presso i National Institutes of Health (NIH) è stato formato un Geroscience Interest Group, con la missione di “migliorare le opportunità di esplorare l’intersezione tra la biologia dell’invecchiamento e la biologia delle malattie che sono di interesse per i vari istituti e centri NIH” (National Institute on Aging, 2019). Iniziative come questa sono necessarie, poiché la stragrande maggioranza dei finanziamenti federali per la ricerca sulle malattie legate all’età non è amministrata attraverso il National Institute on Aging, ma è invece gestita attraverso altri istituti NIH (Tabella 1). Il gruppo di interesse trans-NIH Geroscience, insieme a iniziative simili, può aiutare il personale NIH e gli scienziati di ogni istituto a comprendere il ruolo importante che l’invecchiamento biologico gioca nelle loro malattie di interesse.
Malattie legate all’invecchiamento per Istituto Primario del National Institutes of Health responsabile dell’amministrazione dei finanziamenti alla ricerca
NCI – 6 miliardi di dollari
Neoplasie – Leucemia linfoide acuta; leucemia mieloide acuta; neoplasie intestinali benigne e in situ; cancro alla vescica; cancro al cervello e al sistema nervoso; cancro al seno; leucemia linfoide cronica; leucemia mieloide cronica; cancro al colon e al retto; cancro alla cistifellea e alle vie biliari; linfoma di Hodgkin; cancro al rene; cancro alla laringe; cancro alle labbra e alla cavità orale; cancro al fegato dovuto alla steatoepatite non alcolica; cancro al fegato dovuto all’uso di alcol; cancro al fegato dovuto all’epatite C; melanoma maligno della pelle; mesotelioma; mieloma multiplo; neoplasie mielodisplastiche, mieloproliferative e altre neoplasie ematopoietiche; linfoma non Hodgkin; cancro della pelle non melanoma (carcinoma a cellule basali); cancro della pelle non-melanoma (carcinoma a cellule squamose); cancro dell’esofago; altre neoplasie benigne e in situ; altre leucemie; altre neoplasie maligne; cancro delle ovaie; cancro del pancreas; cancro della prostata; cancro dello stomaco; cancro della tiroide; cancro della trachea, dei bronchi e dei polmoni; e cancro dell’utero.
NEI – $0,7 miliardi
Malattie degli organi di senso – Perdita dell’udito legata all’età e altre; degenerazione maculare legata all’età; cataratta; glaucoma; altre malattie degli organi di senso; altra perdita della vista; e disturbi della rifrazione.
NHLBI – $3.4 miliardi
Malattie cardiovascolari – Fibrillazione atriale e flutter; endocardite; malattia cardiaca ipertensiva; emorragia intracerebrale; cardiopatia ischemica; ictus ischemico; miocardite; malattia della valvola aortica calcifica non reumatica; malattia della valvola mitrale degenerativa non reumatica; altra cardiomiopatia; altre malattie cardiovascolari e circolatorie; altre malattie delle valvole non reumatiche; e malattia delle arterie periferiche.
Malattie del sangue – Altre emoglobinopatie e anemie emolitiche.
Malattie respiratorie croniche – Asbestosi; broncopneumopatia cronica ostruttiva; pneumoconiosi del lavoratore del carbone; malattia polmonare interstiziale e sarcoidosi polmonare; altre pneumoconiosi; e silicosi.
NIA – $2,6 miliardi*
Demenze – malattia di Alzheimer e altre demenze.
NIAID – 5,3 miliardi di dollari
Comunicabili – Malattie diarroiche; encefalite; infezioni respiratorie inferiori; meningite da pneumococco; e tracoma.
NIAMS – 0,6 miliardi di dollari
Malattie muscoloscheletriche – Anomalie congenite muscoloscheletriche e degli arti.
Malattie della pelle e sottocutanee – Cellulite; ulcera da decubito; malattie fungine della pelle; altre malattie della pelle e sottocutanee; e piodermite.
NIDCR – 0,5 miliardi di dollari
Malattie orali (non cancro) – Malattia parodontale.
NIDDK – 2,1 miliardi di dollari
Diabete e malattie renali – Malattia renale cronica dovuta al diabete mellito di tipo 2; malattia renale cronica dovuta a glomerulonefrite; e malattia renale cronica dovuta ad altre e non specificate cause.
Malattie dell’apparato digerente – Cirrosi dovuta a NASH; pancreatite; ileo paralitico e ostruzione intestinale; malattia dell’ulcera peptica; disturbi vascolari intestinali; e anomalie congenite digestive.
NIEHS – $0,8 miliardi
Infortuni – Annegamento; esposizione al calore e al freddo ambientale; cadute; corpo estraneo in un’altra parte del corpo; altre lesioni da trasporto; e altre lesioni involontarie.
NINDS – 2,2 miliardi di dollari
Disordini neurologici – Malattia dei motoneuroni; e malattia di Parkinson.
NCI – 6 miliardi di dollari
Neoplasie – Leucemia linfoide acuta; leucemia mieloide acuta; neoplasie intestinali benigne e in situ; cancro alla vescica; cancro al cervello e al sistema nervoso; cancro al seno; leucemia linfoide cronica; leucemia mieloide cronica; cancro del colon e del retto; cancro della cistifellea e delle vie biliari; linfoma di Hodgkin; cancro del rene; cancro della laringe; cancro delle labbra e del cavo orale; cancro del fegato dovuto a steatoepatite non alcolica; cancro del fegato dovuto all’uso di alcol cancro al fegato dovuto all’epatite C; melanoma maligno della pelle; mesotelioma; mieloma multiplo; neoplasie mielodisplastiche, mieloproliferative e altre neoplasie ematopoietiche; linfoma non-Hodgkin; cancro della pelle non-melanoma (carcinoma basocellulare); cancro della pelle non-melanoma (carcinoma squamocellulare) cancro all’esofago; altre neoplasie benigne e in situ; altre leucemie; altre neoplasie maligne; cancro alle ovaie; cancro al pancreas; cancro alla prostata; cancro allo stomaco; cancro alla tiroide; cancro a trachea, bronchi e polmoni; e cancro all’utero.
NEI – $0,7 miliardi
Malattie degli organi di senso – Perdita dell’udito legata all’età e altre; degenerazione maculare legata all’età; cataratta; glaucoma; altre malattie degli organi di senso; altra perdita della vista; e disturbi della rifrazione.
NHLBI – $3.4 miliardi
Malattie cardiovascolari – Fibrillazione atriale e flutter; endocardite; malattia cardiaca ipertensiva; emorragia intracerebrale; cardiopatia ischemica; ictus ischemico; miocardite; malattia della valvola aortica calcifica non reumatica; malattia della valvola mitrale degenerativa non reumatica; altra cardiomiopatia; altre malattie cardiovascolari e circolatorie; altre malattie delle valvole non reumatiche; e malattia delle arterie periferiche.
Malattie del sangue – Altre emoglobinopatie e anemie emolitiche.
Malattie respiratorie croniche – Asbestosi; broncopneumopatia cronica ostruttiva; pneumoconiosi del lavoratore del carbone; malattia polmonare interstiziale e sarcoidosi polmonare; altre pneumoconiosi; e silicosi.
NIA – 2,6 miliardi di dollari*
Demenze – malattia di Alzheimer e altre demenze.
NIAID – 5,3 miliardi di dollari
Comunicabili – Malattie diarroiche; encefalite; infezioni respiratorie inferiori; meningite da pneumococco; e tracoma.
NIAMS – 0,6 miliardi di dollari
Malattie muscoloscheletriche – Anomalie congenite muscoloscheletriche e degli arti.
Malattie della pelle e sottocutanee – Cellulite; ulcera da decubito; malattie fungine della pelle; altre malattie della pelle e sottocutanee; e piodermite.
NIDCR – $0.5 miliardi
Malattie orali (non-cancro) – Malattia parodontale.
NIDDK – 2,1 miliardi di dollari
Diabete e malattie renali – Malattia renale cronica dovuta al diabete mellito di tipo 2; malattia renale cronica dovuta a glomerulonefrite; e malattia renale cronica dovuta ad altre e non specificate cause.
Malattie dell’apparato digerente – Cirrosi dovuta a NASH; pancreatite; ileo paralitico e ostruzione intestinale; malattia dell’ulcera peptica; disturbi vascolari intestinali; e anomalie congenite digestive.
NIEHS – $0,8 miliardi
Infortuni – Annegamento; esposizione al calore e al freddo ambientale; cadute; corpo estraneo in un’altra parte del corpo; altre lesioni da trasporto; e altre lesioni non intenzionali.
NINDS – 2,2 miliardi di dollari
Disordini neurologici – Malattia dei motoneuroni; e malattia di Parkinson.
Note.L’elenco delle malattie è stato modificato dalle 92 malattie legate all’età identificate da Chang et al. (2019). Lo stanziamento di bilancio dell’anno fiscale 2018 è mostrato per ogni istituto NIH (National Institutes of Health, 2019). *Dei 2,6 miliardi di dollari assegnati al NIA, circa 2/3 sono destinati alla ricerca sul morbo di Alzheimer. NASH = steatoepatite non alcolica; NCI = National Cancer Institute; NEI = National Eye Institute; NHLBI = National Heart Lung and Blood Institute; NIA = National Institute on Aging; NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Disease; NIAMS = National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Malattie legate all’età per Istituto Primario del National Institutes of Health responsabile dell’amministrazione dei finanziamenti per la ricerca
NCI – 6 miliardi di dollari
Neoplasie – Leucemia linfoide acuta; leucemia mieloide acuta; neoplasie intestinali benigne e in situ; cancro alla vescica; cancro al cervello e al sistema nervoso; cancro al seno; leucemia linfoide cronica; leucemia mieloide cronica; cancro al colon e al retto; cancro alla cistifellea e alle vie biliari; linfoma di Hodgkin; cancro al rene; cancro alla laringe; cancro alle labbra e alla cavità orale; cancro al fegato dovuto alla steatoepatite non alcolica; cancro al fegato dovuto all’uso di alcol; cancro al fegato dovuto all’epatite C; melanoma maligno della pelle; mesotelioma; mieloma multiplo; neoplasie mielodisplastiche, mieloproliferative e altre neoplasie ematopoietiche; linfoma non Hodgkin; cancro della pelle non melanoma (carcinoma a cellule basali); cancro della pelle non-melanoma (carcinoma a cellule squamose); cancro esofageo; altre neoplasie benigne e in situ; altre leucemie; altre neoplasie maligne; cancro ovarico; cancro del pancreas; cancro della prostata; cancro dello stomaco; cancro della tiroide; cancro della trachea, dei bronchi e dei polmoni; e cancro dell’utero.
NEI – $0,7 miliardi
Malattie degli organi di senso – Perdita dell’udito legata all’età e altre; degenerazione maculare legata all’età; cataratta; glaucoma; altre malattie degli organi di senso; altra perdita della vista; e disturbi della rifrazione.
NHLBI – $3.4 miliardi
Malattie cardiovascolari – Fibrillazione atriale e flutter; endocardite; malattia cardiaca ipertensiva; emorragia intracerebrale; cardiopatia ischemica; ictus ischemico; miocardite; malattia della valvola aortica calcifica non reumatica; malattia della valvola mitrale degenerativa non reumatica; altra cardiomiopatia; altre malattie cardiovascolari e circolatorie; altre malattie delle valvole non reumatiche; e malattia delle arterie periferiche.
Malattie del sangue – Altre emoglobinopatie e anemie emolitiche.
Malattie respiratorie croniche – Asbestosi; broncopneumopatia cronica ostruttiva; pneumoconiosi del lavoratore del carbone; malattia polmonare interstiziale e sarcoidosi polmonare; altre pneumoconiosi; e silicosi.
NIA – $2,6 miliardi*
Demenze – malattia di Alzheimer e altre demenze.
NIAID – 5,3 miliardi di dollari
Comunicabili – Malattie diarroiche; encefalite; infezioni respiratorie inferiori; meningite da pneumococco; e tracoma.
NIAMS – 0,6 miliardi di dollari
Malattie muscoloscheletriche – Anomalie congenite muscoloscheletriche e degli arti.
Malattie della pelle e sottocutanee – Cellulite; ulcera da decubito; malattie fungine della pelle; altre malattie della pelle e sottocutanee; e piodermite.
NIDCR – 0,5 miliardi di dollari
Malattie orali (non cancro) – Malattia parodontale.
NIDDK – 2,1 miliardi di dollari
Diabete e malattie renali – Malattia renale cronica dovuta al diabete mellito di tipo 2; malattia renale cronica dovuta a glomerulonefrite; e malattia renale cronica dovuta ad altre e non specificate cause.
Malattie dell’apparato digerente – Cirrosi dovuta a NASH; pancreatite; ileo paralitico e ostruzione intestinale; malattia dell’ulcera peptica; disturbi vascolari intestinali; e anomalie congenite digestive.
NIEHS – $0,8 miliardi
Infortuni – Annegamento; esposizione al calore e al freddo ambientale; cadute; corpo estraneo in un’altra parte del corpo; altre lesioni da trasporto; e altre lesioni involontarie.
NINDS – 2,2 miliardi di dollari
Disordini neurologici – Malattia dei motoneuroni; e malattia di Parkinson.
NCI – 6 miliardi di dollari
Neoplasie – Leucemia linfoide acuta; leucemia mieloide acuta; neoplasie intestinali benigne e in situ; cancro alla vescica; cancro al cervello e al sistema nervoso; cancro al seno; leucemia linfoide cronica; leucemia mieloide cronica; cancro del colon e del retto; cancro della cistifellea e delle vie biliari; linfoma di Hodgkin; cancro del rene; cancro della laringe; cancro delle labbra e del cavo orale; cancro del fegato dovuto a steatoepatite non alcolica; cancro del fegato dovuto all’uso di alcol cancro al fegato dovuto all’epatite C; melanoma maligno della pelle; mesotelioma; mieloma multiplo; neoplasie mielodisplastiche, mieloproliferative e altre neoplasie ematopoietiche; linfoma non-Hodgkin; cancro della pelle non-melanoma (carcinoma basocellulare); cancro della pelle non-melanoma (carcinoma squamocellulare) cancro all’esofago; altre neoplasie benigne e in situ; altre leucemie; altre neoplasie maligne; cancro alle ovaie; cancro al pancreas; cancro alla prostata; cancro allo stomaco; cancro alla tiroide; cancro a trachea, bronchi e polmoni; e cancro all’utero.
NEI – $0,7 miliardi
Malattie degli organi di senso – Perdita dell’udito legata all’età e altre; degenerazione maculare legata all’età; cataratta; glaucoma; altre malattie degli organi di senso; altra perdita della vista; e disturbi della rifrazione.
NHLBI – $3.4 miliardi
Malattie cardiovascolari – Fibrillazione atriale e flutter; endocardite; malattia cardiaca ipertensiva; emorragia intracerebrale; cardiopatia ischemica; ictus ischemico; miocardite; malattia della valvola aortica calcifica non reumatica; malattia della valvola mitrale degenerativa non reumatica; altra cardiomiopatia; altre malattie cardiovascolari e circolatorie; altre malattie delle valvole non reumatiche; e malattia delle arterie periferiche.
Malattie del sangue – Altre emoglobinopatie e anemie emolitiche.
Malattie respiratorie croniche – Asbestosi; broncopneumopatia cronica ostruttiva; pneumoconiosi del lavoratore del carbone; malattia polmonare interstiziale e sarcoidosi polmonare; altre pneumoconiosi; e silicosi.
NIA – 2,6 miliardi di dollari*
Demenze – malattia di Alzheimer e altre demenze.
NIAID – 5,3 miliardi di dollari
Comunicabili – Malattie diarroiche; encefalite; infezioni respiratorie inferiori; meningite da pneumococco; e tracoma.
NIAMS – 0,6 miliardi di dollari
Malattie muscoloscheletriche – Anomalie congenite muscoloscheletriche e degli arti.
Malattie della pelle e sottocutanee – Cellulite; ulcera da decubito; malattie fungine della pelle; altre malattie della pelle e sottocutanee; e piodermite.
NIDCR – 0,5 miliardi di dollari
Malattie orali (non cancro) – Malattia parodontale.
NIDDK – 2,1 miliardi di dollari
Diabete e malattie renali – Malattia renale cronica dovuta al diabete mellito di tipo 2; malattia renale cronica dovuta a glomerulonefrite; e malattia renale cronica dovuta ad altre e non specificate cause.
Malattie dell’apparato digerente – Cirrosi dovuta a NASH; pancreatite; ileo paralitico e ostruzione intestinale; malattia dell’ulcera peptica; disturbi vascolari intestinali; e anomalie congenite digestive.
NIEHS – $0,8 miliardi
Infortuni – Annegamento; esposizione al calore e al freddo ambientale; cadute; corpo estraneo in un’altra parte del corpo; altre lesioni da trasporto; e altre lesioni involontarie.
NINDS – 2,2 miliardi di dollari
Disordini neurologici – Malattia dei motoneuroni; e malattia di Parkinson.
Note.L’elenco delle malattie è stato modificato dalle 92 malattie legate all’età identificate da Chang et al. (2019). Lo stanziamento di bilancio dell’anno fiscale 2018 è mostrato per ogni istituto NIH (National Institutes of Health, 2019). *Dei 2,6 miliardi di dollari assegnati al NIA, circa 2/3 sono destinati alla ricerca sul morbo di Alzheimer. NASH = steatoepatite non alcolica; NCI = National Cancer Institute; NEI = National Eye Institute; NHLBI = National Heart Lung and Blood Institute; NIA = National Institute on Aging; NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Disease; NIAMS = National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Stiamo anche iniziando a vedere progressi reali su strategie che permetteranno l’approvazione normativa di interventi progettati per colpire l’invecchiamento biologico. Per esempio, uno studio clinico per verificare se il farmaco metformina può ritardare l’invecchiamento biologico è stato proposto e accettato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. La sperimentazione Targeting Aging with Metformin (TAME) testerà se la metformina può ritardare l’insorgenza di più malattie dell’invecchiamento contemporaneamente (Barzilai, Crandall, Kritchevsky, & Espeland, 2016). Allo stesso tempo, diverse aziende biotecnologiche stanno lavorando verso l’obiettivo di trattare le malattie legate all’età attraverso il targeting dei marchi dell’invecchiamento. Per esempio, dopo due studi di fase II di successo, resTORbio, Inc. ha avviato una sperimentazione di fase III volta a ripristinare le funzioni immunitarie negli adulti più anziani. Un’altra azienda quotata in borsa, Unity, Inc., sta adottando un approccio diverso sviluppando farmaci per eliminare le cellule senescenti negli individui anziani. Le cellule senescenti si accumulano in molti tessuti quando invecchiamo, e si ritiene che contribuiscano all’infiammazione cronica, alla diminuzione delle funzioni degli organi e all’aumento dei rischi di cancro.
Nonostante i progressi entusiasmanti, c’è ancora molto da fare prima di poter capitalizzare pienamente la promessa della medicina del 21° secolo. Molti medici riconoscono che la maggior parte dei loro pazienti malati sono più anziani, ma rimangono inconsapevoli dell’impatto dell’invecchiamento biologico sulla malattia. C’è anche resistenza tra alcuni nella comunità medica a trattare persone anziane altrimenti “sane”. Mentre ogni intervento ha potenziali effetti collaterali, questo dovrebbe essere soppesato rispetto ai possibili benefici di un miglioramento delle funzioni del cuore, del cervello, dei polmoni, dei reni, del sistema immunitario e così via. Dobbiamo tenere a mente che, rispetto a una tipica persona di 30 anni, ogni persona di 70 anni è probabile che sia funzionalmente compromessa. Questo può essere visto per le misure della forma fisica, da imprese relativamente estreme, come i tempi della maratona, a compiti più banali, come le flessioni delle braccia o i test di step (Milanović et al., 2013). Quasi tutti i sistemi organici declinano con l’età, il che porta a danni funzionali in una varietà di misure, tra cui la capacità di combattere le infezioni (immunità), l’udito, la vista, la memoria, la forza, e molti altri. Mentre ci sono certamente rari settantenni che possono superare la media dei trentenni per alcune di queste misure, è improbabile che ci siano settantenni che non abbiano sperimentato un declino funzionale rispetto alle loro prestazioni a 30 anni. I potenziali benefici di mantenere o ripristinare ampiamente le funzioni e prevenire le malattie nelle persone anziane dovrebbero essere adeguatamente soppesati quando si considerano i potenziali rischi.
Anche le questioni normative rappresentano una sfida continua. Questo è vero non solo per stabilire come i farmaci che mirano all’invecchiamento saranno approvati per l’uso dalla FDA e da organismi equivalenti in altre nazioni del mondo, ma anche per prevenire l’uso improprio di tali trattamenti e aiutare i consumatori a separare i farmaci legittimi dalle affermazioni fraudolente delle terapie “anti-aging”. Alcuni di questi sono veri e propri oli di serpente; tuttavia, c’è un numero crescente di aziende che commercializzano prodotti anti-età nella zona grigia in cui la FDA ha una supervisione limitata, come gli integratori di prodotti naturali. Molti di questi sono basati su ricerche scientifiche reali, ma hanno poche o nessuna prova di efficacia nelle persone e assolutamente nessun dato sugli eventi avversi associati all’uso a lungo termine. Man mano che la scienza in quest’area continua a progredire, vedremo ancora più prodotti non regolamentati arrivare sul mercato, e la stragrande maggioranza del pubblico è mal equipaggiata per capire dove questi prodotti si collocano in questo spettro.
Ora è il momento di iniziare a prepararsi alla realtà di approcci efficaci per ritardare l’invecchiamento nelle persone. I politici, i finanziatori della ricerca, i funzionari di regolamentazione e i professionisti medici dovrebbero capire che l’intervento sull’invecchiamento biologico non solo è possibile, ma si sta già facendo strada nella clinica e nel mercato non regolamentato. Entro i prossimi 5 anni, potremmo vedere i primi farmaci approvati dalla FDA che prendono di mira le caratteristiche dell’invecchiamento per migliorare i disturbi legati all’età. Ci saranno senza dubbio delle sfide durante questa transizione, ma ci sono anche immense opportunità. Una seria considerazione di queste sfide e opportunità ai più alti livelli aiuterà a garantire che la nostra società possa trarre i maggiori benefici dalla medicina del 21° secolo.
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) (7th ed.).
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