ACE-083 è una terapia sperimentale sviluppata da Acceleron Pharma per trattare le malattie da deperimento muscolare – in particolare la distrofia muscolare facioscapolomerale (FSHD) e la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT).
A causa della mancanza di efficacia dimostrata negli studi clinici di fase 2, Acceleron ha interrotto lo sviluppo di ACE-083 per la FSHD, sebbene il trattamento sia ancora in fase di sviluppo per la CMT.
Come funziona ACE-083?
La FSHD è una malattia caratterizzata dal progressivo indebolimento dei muscoli, a partire dal viso, dalle spalle e dalla parte superiore delle braccia.
ACE-083 è progettato per aumentare la forza e la funzione di muscoli specifici. La terapia contiene una piccola molecola che si lega e inibisce proteine selezionate nella superfamiglia di proteine TGF-beta, vale a dire attivine e miostatina, che riducono la crescita muscolare.
Normalmente, la dimensione del muscolo è controllata da un equilibrio di costruzione e distruzione del muscolo. L’esercizio fisico aiuta i muscoli a crescere. Se una persona smette di esercitarsi, i muscoli si riducono gradualmente, a causa della funzione delle attivine e della miostatina, tra gli altri fattori.
Inibire la famiglia TGF-beta – a volte chiamato l’approccio “miostatina +” – riduce o rallenta la degradazione muscolare. Questo approccio è pensato per aumentare la massa muscolare e la forza dove il trattamento viene somministrato. I muscoli non trattati o altri organi non sono interessati, il che riduce il potenziale di effetti collaterali.
ACE-083 negli studi clinici
Uno studio clinico di fase 1 (NCT02257489) ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole e multiple di ACE-083 somministrate come iniezione locale in muscoli scheletrici selezionati di volontari sani. Lo studio ha anche determinato la quantità di ACE-083 che ha raggiunto la circolazione sistemica dopo la somministrazione locale, e se la somministrazione locale in un muscolo scheletrico può portare ad un aumento delle dimensioni e/o della forza muscolare.
I risultati di questo studio sono stati presentati al 14° Congresso Internazionale sulle Malattie Neuromuscolari nel 2016. Hanno dimostrato che la somministrazione locale di ACE-083 nel muscolo retto femorale (uno dei muscoli della parte superiore della gamba) era ben tollerata e associata ad aumenti dose-dipendenti del volume muscolare.
Una sperimentazione clinica di fase 2 (NCT02927080) di ACE-083 in pazienti con FSHD per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica (effetto sul corpo), l’efficacia e la farmacocinetica (movimento nel corpo) del trattamento è stata condotta in due parti. La prima parte ha arruolato 23 partecipanti, 11 dei quali avevano debolezza nella parte inferiore delle gambe e 12 nella parte superiore del braccio. I pazienti hanno ricevuto due dosi di ACE-083 – 150 mg o 200 mg – iniettate direttamente nei muscoli interessati una volta ogni tre settimane per un periodo di trattamento di tre mesi. I risultati preliminari della prima metà dello studio hanno indicato che il trattamento con ACE-083 potrebbe aumentare la massa muscolare dei pazienti.
Nella seconda metà dello studio, 56 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ACE-083 o un placebo. I partecipanti hanno ricevuto nove dosi, somministrate una volta ogni tre settimane.
Anche se la massa muscolare è aumentata nei pazienti trattati con ACE-083, l’aumento non ha portato a miglioramenti nei test muscolari funzionali (come il test del cammino di sei minuti, che è una misura di quanto lontano i partecipanti possono camminare in sei minuti). Di conseguenza, Acceleron ha deciso di terminare i suoi studi clinici di ACE-083 per la FSHD, anche se l’azienda prevede di continuare a valutare ACE-83 per la CMT.
Altre informazioni
La Food and Drug Administration statunitense ha concesso ad ACE-083 le designazioni di fast track e di farmaco orfano per il trattamento della FSHD e della CMT.
Ultimo aggiornamento: Sept. 29, 2019
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