Aceon

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Reazioni anafilattoidi e possibilmente correlate

Presumibilmente perché gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina influenzano il metabolismo di eicosanoidi e polipeptidi, compresa la bradichinina endogena, i pazienti che ricevono ACE inibitori (compreso ACEON) possono essere soggetti a una varietà di eventi avversi, alcuni dei quali gravi. I pazienti neri che ricevono ACE inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri.

Angioedema della testa e del collo

Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide o della laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso ACEON (0,1% dei pazienti trattati con ACEON negli studi clinici americani). L’angioedema associato al coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe può essere fatale. In tali casi, interrompere immediatamente il trattamento con ACEON e osservare fino alla scomparsa del gonfiore. Quando il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe sembra suscettibile di causare l’ostruzione delle vie aeree, somministrare una terapia appropriata, come una soluzione sottocutanea di epinefrina 1:1000 (da 0,3 a 0,5 mL), prontamente.

Pazienti che assumono una terapia concomitante con inibitori mTOR (ad es,

Angioedema intestinale

L’angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti si sono presentati con dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c’era una storia precedente di angioedema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L’angioedema è stato diagnosticato da procedure che includono la TAC addominale o l’ecografia, o durante l’intervento chirurgico, e i sintomi si sono risolti dopo l’interruzione dell’ACE-inibitore. L’angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in trattamento con ACE inibitori che presentano dolore addominale.

Ipotensione

ACEON può causare ipotensione sintomatica. ACEON è stato associato con ipotensione nello 0,3% dei pazienti ipertesi non complicati in studi statunitensi controllati con placebo. I sintomi relativi all’ipotensione ortostatica sono stati riportati in un altro 0,8% dei pazienti.

Ipotensione sintomatica è più probabile che si verifichi in pazienti che sono stati impoveriti di volume o di sale come risultato di una terapia diuretica prolungata, restrizione dietetica di sale, dialisi, diarrea o vomito.

Gli inibitori dell’ACEON possono causare ipotensione eccessiva, e possono essere associati con oliguria o azotemia, e raramente con insufficienza renale acuta e morte. Nei pazienti con malattia cardiaca ischemica o malattia cerebrovascolare, una caduta eccessiva della pressione sanguigna potrebbe provocare un infarto miocardico o un incidente cerebrovascolare.

In pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, la terapia con ACEON deve essere iniziata sotto stretto controllo medico. I pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di ACEON e/o diuretico viene aumentata.

Se si verifica un’ipotensione eccessiva, il paziente deve essere posto immediatamente in posizione supina e, se necessario, trattato con un’infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Il trattamento con ACEON può di solito essere continuato dopo il ripristino del volume e della pressione sanguigna.

Neutropenia/Agranulocitosi

Gli inibitori dell’ACE sono stati associati ad agranulocitosi e depressione del midollo osseo, più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, specialmente pazienti con una malattia vascolare collagenica come lupus eritematoso sistemico o scleroderma.

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza D

L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e morte fetale e neonatale. L’oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza è rilevata interrompere ACEON appena possibile.

Funzione renale ridotta

Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti nella funzione renale possono essere previsti in individui suscettibili. La funzione renale deve essere monitorata periodicamente nei pazienti che ricevono ACEON.

In pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia, dove la funzione renale può dipendere dall’attività del sistema renina-angiotensinaldosteronesystem, il trattamento con ACE inibitori, tra cui ACEON, può essere associato con oliguria, azotemia progressiva e, raramente, insufficienza renale acuta e morte.

Nei pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell’arteria renale, possono verificarsi aumenti dell’azoto ureico nel sangue e della creatinina nel siero; di solito reversibili dopo la sospensione dell’ACE inibitore. In tali pazienti, la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

Alcuni pazienti trattati con ACEON hanno sviluppato aumenti minori e transitori dell’azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica soprattutto in quelli trattati in concomitanza con un diuretico.

Iperkalemia

Elevamenti di potassio nel siero sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori, incluso ACEON. La maggior parte dei casi erano valori singoli isolati che non apparivano clinicamente rilevanti e raramente erano una causa di sospensione. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l’uso concomitante di agenti come diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e/o sostituti del sale contenenti potassio.

Il potassio nel siero deve essere controllato periodicamente nei pazienti che ricevono ACEON.

Tosse

Presumibilmente a causa dell’inibizione della degradazione della bradichinina endogena, tosse persistente non produttiva è stata riportata con tutti gli ACE inibitori, generalmente risolvendo dopo la sospensione della terapia. Considerare la tosse indotta dagli ACE inibitori nella diagnosi differenziale della tosse.

Infarto epatico

Raramente, gli ACE inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e talvolta alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l’ACE inibitore e ricevere appropriato follow-up medico.

Chirurgia/Anestesia

In pazienti sottoposti a chirurgia o durante anestesia con agenti che producono ipotensione, ACEON può bloccare la formazione di angiotensina II che altrimenti si verificherebbe secondaria al rilascio compensatorio di renina. L’ipotensione attribuibile a questo meccanismo può essere corretta dall’espansione di volume.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenicità

Nessuna prova di effetto cancerogeno è stata osservata in studi su ratti e topi quando il perindopril è stato somministrato a dosaggi fino a 20 volte (mg/kg) o da 2 a 4 volte (mg/m2) le dosi cliniche massime proposte (16 mg/giorno) per 104 settimane.

Mutagenesi

Nessun potenziale genotossico è stato rilevato per ACEON, perindoprilat e altri metaboliti in varie indagini in vitro e in vivo, compresi il test di Ames, il test D4 di Saccharomyces cerevisiae, linfociti umani in coltura, test del linfoma di topo TK ±, test dei micronuclei di topo e ratto e test del midollo osseo di criceto cinese.

Peggioramento della fertilità

Non ci sono stati effetti significativi sulla performance riproduttiva o sulla fertilità nel ratto somministrato fino a 30 volte (mg/kg) o 6 volte (mg/m2) la dose clinica massima proposta di ACEON durante il periodo di spermatogenesi nei maschi o di oogenesi e gestazione nelle femmine.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza D .

L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale del feto e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L’oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere ACEON il più presto possibile. Questi esiti avversi sono solitamente associati all’uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l’esposizione all’uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi.

La gestione appropriata dell’ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare gli esiti sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non ci sia un’alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l’ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere ACEON, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. Pazienti e medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l’oligoidramnios può non apparire fino a quando il feto ha subito un danno irreversibile. Osservare attentamente i neonati con storie di esposizione in utero ad ACEON per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

La radioattività era rilevabile nei feti dopo la somministrazione di 14C-perindopril a ratti gravidi.

Madri che allattano

Il latte dei ratti in allattamento conteneva radioattività dopo la somministrazione di 14C-perindopril. Non è noto se il perindopril è secreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono secreti nel latte umano, cautela deve essere esercitata quando ACEON è dato alle madri che allattano.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in Utero ad ACEON

Se si verifica oliguria o ipotensione, attenzione diretta verso il sostegno della pressione sanguigna e perfusione renale. Trasfusioni di scambio o dialisi possono essere richiesti come mezzo di invertire ipotensione e/o sostituire funzione renale disordinata. Perindopril, che attraversa la placenta, può teoricamente essere rimosso dalla circolazione neonatale con questi mezzi, ma l’esperienza limitata non ha dimostrato che tale rimozione è fondamentale per il trattamento di questi neonati.

Sicurezza ed efficacia di ACEON in pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

L’effetto medio sulla pressione sanguigna del perindopril era un po’ più piccolo nei pazienti oltre i 60 anni che nei pazienti giovani, sebbene la differenza non fosse significativa. Le concentrazioni plasmatiche sia di perindopril che di perindoprilat erano aumentate nei pazienti anziani rispetto alle concentrazioni nei pazienti più giovani. Nessun effetto avverso è stato chiaramente aumentato nei pazienti anziani con l’eccezione di vertigini e possibilmente rash.

Iniziare con una bassa dose e titolare lentamente secondo necessità. Monitorare per vertigini a causa del potenziale per le cadute.

L’esperienza con ACEON in pazienti anziani a dosi giornaliere superiori a 8 mg è limitata.

Depressione renale

L’aggiustamento del dosaggio può essere necessario nei pazienti con compromissione renale.

Depressione epatica

La biodisponibilità di perindoprilat è aumentata nei pazienti con compromissione della funzione epatica.