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Acetylcholine Modulates the Hormones of the Growth Hormone/Insulinlike Growth Factor-1 Axis During Development in Mice

Posted on Dicembre 4, 2021 by admin

L’ormone della crescita ipofisario (GH) e il fattore di crescita insulinlike (IGF)-1 sono ormoni anabolici il cui ruolo fisiologico è particolarmente importante durante lo sviluppo. L’attività dell’asse GH/IGF-1 è controllata da complessi sistemi neuroendocrini che comprendono due neuropeptidi ipotalamici, l’ormone di rilascio del GH (GHRH) e la somatostatina (SRIF), e un ormone gastrointestinale, la grelina. Il neurotrasmettitore acetilcolina (ACh) è coinvolto nella regolazione della secrezione di GH, e la sua azione stimolatoria del GH è stata dimostrata principalmente negli adulti ma non è chiaramente documentata durante lo sviluppo. ACh, insieme a questi ormoni e ai loro recettori, è espresso prima della nascita, e le cellule somatotrofe sono già sensibili a GHRH, SRIF e grelina. Abbiamo quindi ipotizzato che ACh potrebbe contribuire alla modulazione dei principali componenti dell’asse somatotropo durante lo sviluppo. In questo studio, abbiamo generato una linea di topo knockout colina acetiltransferasi e ha dimostrato che i topi eterozigoti visualizzare un deficit transitorio in ACh dal giorno embrionale 18.5 al giorno postnatale 10, e recuperano livelli normali ACh dalla seconda settimana postnatale. Questa carenza ACh sviluppo non ha avuto alcun impatto importante sull’aumento di peso e lo stato cardiorespiratorio dei topi appena nati. Utilizzando questo modello di topo, abbiamo trovato che i livelli endogeni di ACh determinato le concentrazioni di GH e IGF-1 circolanti nelle fasi embrionali e postnatali. In particolare, il livello sierico di GH era correlato al contenuto cerebrale di ACh. ACh anche modulato i livelli di GHRH e SRIF nell’ipotalamo e grelina nello stomaco, e ha influenzato i livelli di questi ormoni in circolazione. Questo studio identifica ACh come un potenziale regolatore dell’asse somatotropo durante il periodo di sviluppo.

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