Mutazioni nei geni TRIP11, SLC26A2, e COL2A1 causano acondrogenesi di tipo 1A, tipo 1B, e tipo 2, rispettivamente.
La causa genetica di acondrogenesi di tipo 1A era sconosciuta fino a poco tempo fa, quando i ricercatori hanno scoperto che la condizione può derivare da mutazioni nel gene TRIP11. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina chiamata GMAP-210. Questa proteina gioca un ruolo critico nell’apparato di Golgi
, una struttura cellulare in cui le proteine appena prodotte sono modificate in modo che possano svolgere le loro funzioni. Le mutazioni nel gene TRIP11 impediscono la produzione di GMAP-210 funzionale, che altera la struttura e la funzione dell’apparato di Golgi. I ricercatori sospettano che le cellule chiamate condrociti nello scheletro in via di sviluppo possano essere più sensibili a questi cambiamenti. I condrociti danno origine alla cartilagine, un tessuto duro e flessibile che costituisce gran parte dello scheletro durante il primo sviluppo. La maggior parte della cartilagine viene successivamente convertita in osso, ad eccezione della cartilagine che continua a coprire e proteggere le estremità delle ossa ed è presente nel naso e nelle orecchie esterne. Il malfunzionamento dell’apparato di Golgi nei condrociti è probabilmente alla base dei problemi di formazione ossea nell’acondrogenesi di tipo 1A.
L’acondrogenesi di tipo 1B è il più grave di uno spettro di disturbi scheletrici causati da mutazioni nel gene SLC26A2. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina che è essenziale per il normale sviluppo della cartilagine e per la sua conversione in osso. Le mutazioni nel gene SLC26A2 causano i problemi scheletrici caratteristici dell’acondrogenesi di tipo 1B interrompendo la struttura della cartilagine in via di sviluppo, che impedisce alle ossa di formarsi correttamente.
L’acondrogenesi di tipo 2 è uno dei diversi disturbi scheletrici che risultano da mutazioni nel gene COL2A1. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina che forma il collagene di tipo II. Questo tipo di collagene si trova soprattutto nella cartilagine e nel gel trasparente che riempie il bulbo oculare (il vitreo). È essenziale per il normale sviluppo delle ossa e di altri tessuti connettivi che formano la struttura di sostegno del corpo. Le mutazioni nel gene COL2A1 interferiscono con l’assemblaggio delle molecole di collagene di tipo II, il che impedisce alle ossa e ad altri tessuti connettivi di svilupparsi correttamente.