Acido valproico

Meccanismo d’azioneAcido valproico

Aumenta i livelli di GABA del cervello, diminuisce i livelli di aminoacidi eccitatori e modifica la conduttanza del potassio.

Indicazioni terapeuticheAcido valproico

Epilessie: primarie generalizzate: convulsive, non convulsive o assenti e miocloniche. Parziale con sintomatologia elementare (comprese le forme Bravais-Jacksoniane) o complessa. Parziali secondariamente generalizzate. Forme miste ed epilessie secondarie generalizzate (West e Lennox-Gastaut).
Riserva la via IV per situazioni urgenti o se la via orale non è possibile.
Inoltre, la forma a rilascio prolungato è indicata nel trattamento degli episodi maniacali associati al disturbo bipolare quando il litio è controindicato o non tollerato.

Posologia Acido valproico

Determinare la dose ottimale in base alla risposta. Range di efficacia (concentrazione plasmatica): 50-125 mcg/ml.
– Orale, dose media giornaliera in 1 o 2 dosi, con i pasti: neonati e bambini (28 giorni-11 anni): 30 mg/kg; >= 12 anni e annunci: 20-30 mg/kg; >= 65 anni: 15-20 mg/kg. Inizio del trattamento: non trattato con altri farmaci antiepilettici, aumentare ogni 4-7 giorni fino alla dose ottimale o ogni 2-3 giorni per le forme a rilascio prolungato; trattato con un altro farmaco antiepilettico: progressivamente durante 2-8 settimane, diminuendo 1/3 o 1/4 della dose del farmaco antiepilettico in uso. R.I.: ridurre la dose. Forma a rilascio prolungato: può essere somministrato in 1 dose nelle epilessie controllate, con una dose giornaliera di 20-30 mg/kg; tto. Episodi maniacali nel disturbo bipolare (forma a rilascio prolungato): annunci, dose iniziale: 750 mg/giorno (in studi clinici 20 mg/kg/giorno ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile). Dose media giornaliera: 1.000 e 2.000 mg. Dosi giornaliere > 45 mg/kg monitor. Le formulazioni a rilascio prolungato possono essere somministrate una o due volte al giorno. La continuazione del trattamento deve essere regolata individualmente utilizzando la dose efficace più bassa. Efficacia e sicurezza non stabilite in < 18 anni.
– IV: annunci. e bambini >= 12 anni: pazienti con trattamento orale stabilito, infusione continua, 4-6 h dopo < 18 anni. Infusione continua, 4-6 ore dopo l’assunzione orale, seguendo lo stesso regime di dosaggio stabilito, ad un tasso di 0,5-1 mg/kg/ora. Altri pazienti, lento injec. Lento (3-5 min): 15 mg/kg continuando dopo 30 min con perfus continuo. Continua a 1 mg/kg/h fino a un massimo di 25 mg/kg/giorno. Neonati e bambini (28 giorni-11 anni): 20-30 mg/kg. Anziani: 15-20 mg/kg. Passare alla via orale il più presto possibile.

Modalità di somministrazioneAcido valproico

Tablet: deglutire intero senza masticare o schiacciare con acqua in 1 o 2 assunzioni, preferibilmente durante i pasti.
soluzione orale: prendere con mezzo bicchiere di acqua zuccherata o non zuccherata, ma mai con bevande gassate, e preferibilmente durante i pasti.
Capsule: deglutire intere con un po’ di liquido.
Granuli a rilascio prolungato: devono essere deglutiti con un liquido (ad esempio acqua) o mescolati con cibo morbido (ad esempio yogurt o budino). Raccomandato in pazienti con difficoltà di deglutizione (ad esempio bambini). Non masticare.

ContraindicazioniAcido valproico

Ipersensibilità all’acido valproico, epatite acuta, epatite cronica, storia personale o familiare di epatite grave, porfiria epatica, malattia epatica precedente o attuale e/o disfunzione epatica o pancreatica grave, disturbi del metabolismo degli aminoacidi ramificati o del ciclo dell’urea, disturbi mitocondriali noti causati da mutazioni nel gene nucleare che codifica l’enzima mitocondriale polimerasi gamma, come la sindrome di Alpers-Huttenlocher. Sindrome di Alpers-Huttenlocher, e nei bambini < 2 anni di età sospettati di avere un disordine legato alla polimerasi gamma. Gravidanza (a meno che, in caso di epilessia, non esista un trattamento alternativo adeguato), donne in età fertile (a meno che non siano soddisfatte le condizioni del Piano di prevenzione della gravidanza).

Acido valproico

I.R. Nel lupus eritematoso sistemico valutare beneficio-rischio. È stata riportata una grave I.H., rischio massimo nei neonati e nei bambini <3 anni con danni cerebrali, ritardo mentale o malattia genetica metabolica o degenerativa: valutare la funzione epatica prima di iniziare il trattamento e monitorarla periodicamente durante i primi 6 mesi di trattamento. Nei bambini < 3 anni di età, la monoterapia è raccomandata e l’uso concomitante con salicilati dovrebbe essere evitato a causa del rischio di tossicità epatica. Interrompere in caso di pancreatite. Eseguire test ematologici prima di iniziare il trattamento, prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o emorragie spontanee. Non bere alcolici. Se si sospetta un deficit dell’enzima del ciclo dell’urea, eseguire i test metabolici. Possibile aumento di peso all’inizio del trattamento. Cambiare trattamento o interrompere gradualmente. Non somministrare a ragazze e donne in età fertile a meno che non sia possibile utilizzare altre alternative terapeutiche e siano soddisfatte le condizioni del piano di prevenzione della gravidanza. Non usare in donne incinte nel disturbo bipolare. In caso di epilessia solo se non è possibile nessun’altra alternativa terapeutica. Il piano di prevenzione della gravidanza include: la valutazione della possibilità di gravidanza in tutte le donne, e la comprensione e l’accettazione da parte della paziente delle condizioni del trattamento (compreso l’uso della contraccezione, test di gravidanza regolari e consultazione con il medico in caso di gravidanza pianificata o in corso). Il trattamento dovrebbe essere rivisto almeno annualmente. Monitorare i segni di ideazione e comportamento suicida. Nei pazienti con sospetta o esistente malattia mitocondriale (può innescare o esacerbare i segni clinici di queste malattie mitocondriali sottostanti causate da mutazioni nel DNA mitocondriale così come nel gene nucleare che codifica la gamma polimerasi) testare per mutazioni della gamma polimerasi secondo la pratica clinica corrente per la valutazione diagnostica di tali disturbi. Invece di miglioramento, ci può essere un peggioramento reversibile della frequenza e della gravità delle crisi (compreso lo stato epilettico), o l’insorgenza di nuovi tipi di crisi con valproato.

Malattia epaticaAcido valproico

Contraindicato nell’epatite acuta e cronica, storia familiare di epatite grave, specialmente farmaco-indotta e grave H. I.Lesioni epatiche o pancreatiche letali si sono verificate, principalmente in bambini < 3 anni, con epilessia grave o associati a lesioni cerebrali, ritardo mentale o malattia genetica metabolica o degenerativa.

Infarto renaleAcido valproico

Precauzione. Ridurre il dosaggio.

InterazioniAcido valproico

Potenzia l’effetto di: neurolettici, IMAO, antidepressivi e benzodiazepine.
Aumenta le concentrazioni plasmatiche di: fenobarbital, fenitoina libera, primidone, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipina, ethosuximide.
Riduce le concentrazioni nel siero di: fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, carbapenemi.
Aumento delle concentrazioni nel siero con: felbamato, cimetidina, fluoxetina, eritromicina.
Riduzione della clearance di: felbamato
Rischio di sanguinamento con: anticoagulanti, ASA.
Rischio di convulsioni con: meflochina.
Tossicità epatica esacerbata da: alcol.
Regolare la dose con: rifampicina.
Rischio di encefalopatia e/o iperammonemia con: topiramato.
Aumenta l’esposizione di: propofol, ridurre la dose di propofol.
Lob: falso + nel test di escrezione dei corpi chetonici. Rischio di sanguinamento con: anticoagulanti, ASA.

GravidanzaAcido valproico

In aggiunta al già noto rischio di malformazioni congenite, studi recenti indicano che l’uso di acido valproico durante la gravidanza può essere associato ad alterazioni dello sviluppo fisico e del neurosviluppo nei bambini esposti in utero. Non dovrebbe essere usato in ragazze, donne adolescenti, donne in età fertile e donne incinte, a meno che altri trattamenti non siano inefficaci o non tollerati. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento. Nelle donne che pianificano una gravidanza, ogni sforzo dovrebbe essere fatto per passare a un trattamento alternativo appropriato prima del concepimento, se possibile. Sia la monoterapia con valproato che la politerapia con valproato sono associate a un esito anomalo della gravidanza. I dati disponibili suggeriscono che la politerapia antiepilettica che include il valproato è associata a un rischio maggiore di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia con valproato.

Acido valproico

L’escrezione di valproato nel latte materno è bassa e raggiunge concentrazioni dell’1-10% delle concentrazioni sieriche materne. Sulla base della letteratura e dell’esperienza clinica, l’allattamento al seno può essere preso in considerazione, tenendo conto del profilo di sicurezza del valproato, in particolare dei disturbi ematologici.

Effetti sulla capacità di guidaAcido valproico

L’acido valproico agisce sul sistema nervoso centrale e può causare: sonnolenza, vertigini, disturbi della vista e alterazione della reattività. Questi effetti così come la malattia stessa rendono consigliabile esercitare cautela durante la guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari pericolosi, soprattutto fino a quando la sensibilità del singolo paziente al farmaco è stato stabilito.

Reazioni avverseAcido valproico

Anemia, trombocitopenia; aumento di peso; tremore; disturbi extrapiramidali, stupor, sonnolenza, convulsioni, perdita di memoria, mal di testa, nistagmo, capogiri dopo l’iniezione; sordità; nausea; nausea, nausea, capogiri dopo l’iniezione. Sordità; nausea, dolore addominale, diarrea; ipersensibilità, alopecia (transitoria, legata alla dose); iponatremia; emorragia; danno epatico; dismenorrea; confusione, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione. I dati di farmacovigilanza hanno mostrato prove di diplopia.

Vidal VademecumFonte: Il contenuto di questa monografia di principio attivo secondo la classificazione ATC, è stato scritto tenendo conto delle informazioni cliniche di tutti i farmaci autorizzati e commercializzati in Spagna classificati in quel codice ATC. Per informazioni dettagliate autorizzate dall’AEMPS per ogni medicinale, si prega di fare riferimento al corrispondente SPC autorizzato dall’AEMPS.

Monografie dei principi attivi: 12/02/2019