Aripiprazolo, un derivato chinolinone, è un farmaco antipsicotico atipico indicato per il trattamento di pazienti adulti con schizofrenia. Aripiprazolo 10 o 15 mg una volta al giorno è efficace e ben tollerato nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. Sebbene l’aripiprazolo sia stato finora confrontato direttamente solo con l’aloperidolo e l’olanzapina in pazienti che rispondono al trattamento, i dati attuali indicano generalmente che l’aripiprazolo ha un profilo benefico in termini di basso potenziale di aumento del peso corporeo. La titolazione del dosaggio non è necessaria e il farmaco è efficace nelle prime settimane di trattamento. Sono necessari studi comparativi testa a testa con agenti antipsicotici atipici, così come studi a lungo termine (> o =1 anno), per definire completamente la posizione dell’aripiprazolo in relazione ad altri farmaci antipsicotici. L’aripiprazolo è una nuova preziosa opzione terapeutica nella gestione dei pazienti con schizofrenia. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE: L’aripiprazolo è un derivato chinolinone con un’alta affinità per i recettori della dopamina D2 e D3, e per i recettori della serotonina 5-HT1A, 5-HT2A e 5-HT2B. Il meccanismo d’azione dell’aripiprazolo non è ancora noto, ma l’evidenza suggerisce che la sua efficacia nel trattamento dei sintomi positivi e negativi della schizofrenia e la sua minore propensione ai sintomi extrapiramidali (EPS) possono essere attribuibili all’attività di agonista parziale dell’aripiprazolo sui recettori della dopamina D2. Ai recettori della serotonina 5-HT1A, studi in vitro hanno dimostrato che l’aripiprazolo agisce come agonista parziale mentre ai recettori della serotonina 5-HT2A l’aripiprazolo è un antagonista. Il principale metabolita attivo, il deidro-aripiprazolo, ha affinità per i recettori D2 della dopamina e quindi ha una certa attività farmacologica simile a quella del composto madre. L’aripiprazolo è rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Il tempo medio alla concentrazione plasmatica di picco è di 3 ore dopo la somministrazione di dosi multiple di aripiprazolo 10 o 15 mg e la biodisponibilità orale assoluta del farmaco è dell’87%. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte entro 14 giorni; tuttavia, il farmaco sembra accumularsi durante questo periodo, poiché la concentrazione plasmatica media di picco e l’area media sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica di aripiprazolo 10 o 15 mg/giorno sono 4 volte maggiori il giorno 14 rispetto al giorno 1. Questo accumulo può essere previsto, dato che l’emivita media di eliminazione di una singola dose di aripiprazolo è di circa 75 ore. L’aripiprazolo ha un’ampia distribuzione extravascolare e più del 99% dell’aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo (il principale metabolita attivo dell’aripiprazolo) è legato alle proteine plasmatiche. L’eliminazione del farmaco è principalmente epatica; i sistemi enzimatici del citocromo P450 (CYP) 3A4 e CYP2D6 trasformano l’aripiprazolo in deidro-aripiprazolo, con quest’ultimo sistema enzimatico soggetto a polimorfismo genetico. Pertanto, l’aggiustamento del dosaggio dell’aripiprazolo è necessario quando è co-somministrato con inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6 (poiché la concentrazione di aripiprazolo è aumentata) e con induttori del CYP3A4 (poiché la concentrazione di aripiprazolo è diminuita). EFFICACIA TERAPEUTICA: L’efficacia dell’aripiprazolo è stata dimostrata in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. In generale, sono state osservate riduzioni significative rispetto al basale nei punteggi medi della Positive and Negative Syndrome Scale totale, dei sintomi positivi e negativi e della Clinical Global Impression Severity of Illness in pazienti con ricaduta acuta di schizofrenia cronica o disturbo schizoaffettivo che ricevevano dosaggi raccomandati (10 o 15 mg/giorno) o più alti di quelli raccomandati (20 o 30 mg/giorno) di aripiprazolo rispetto a quelli che ricevevano placebo in tre studi ben controllati a breve termine. Nessun beneficio terapeutico aggiuntivo è stato osservato ai dosaggi superiori a quelli raccomandati. Il farmaco è efficace già dalla prima o seconda settimana di trattamento. L’efficacia dell’aripiprazolo è stata mantenuta fino a 52 settimane. Il farmaco è stato significativamente più efficace del placebo nel prevenire le ricadute in pazienti con schizofrenia cronica stabile in uno studio randomizzato di 26 settimane. In uno studio di 52 settimane in pazienti con ricaduta acuta di schizofrenia, la percentuale di coloro che hanno risposto mantenendo una risposta alla fine dello studio è stata del 77% di aripiprazolo contro il 73% di coloro che hanno ricevuto aloperidolo. L’aripiprazolo può migliorare la funzione cognitiva. In uno studio non cieco di 26 settimane, i pazienti con schizofrenia cronica che ricevono aripiprazolo 30 mg/giorno hanno sperimentato cambiamenti simili (funzione cognitiva generale) o migliori (apprendimento verbale) dal basale nei parametri neurocognitivi valutati rispetto ai destinatari di olanzapina 10-15 mg/giorno.
Tollerabilità: Aripiprazolo 10-30 mg/die è stato generalmente ben tollerato. Il profilo di tollerabilità dell’aripiprazolo è stato ampiamente simile a quello osservato con il placebo in una meta-analisi di studi a breve termine in pazienti con ricaduta acuta di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo e in uno studio di 26 settimane in pazienti con schizofrenia cronica stabile. Gli eventi avversi più frequenti legati al trattamento includevano insonnia e ansia, e inoltre, mal di testa e agitazione (in studi a breve termine) o acatisia e psicosi (in uno studio di 52 settimane). In generale, il farmaco è stato associato a un’incidenza a livello di placebo di EPS ed eventi avversi legati agli EPS. Un numero significativamente inferiore di pazienti che hanno ricevuto l’aripiprazolo hanno sperimentato eventi avversi legati all’EPS rispetto ai pazienti che hanno ricevuto l’aloperidolo in uno studio di 52 settimane. I cambiamenti nella gravità dell’EPS erano minimi e di solito non diversi da quelli osservati con il placebo. Inoltre, c’è stata una EPS meno grave nel gruppo aripiprazolo rispetto al gruppo aloperidolo in uno studio a lungo termine. La discinesia tardiva, conseguente al trattamento, è stata riportata solo nello 0,2% dei pazienti che hanno ricevuto l’aripiprazolo (studi a breve termine), un’incidenza simile a quella osservata nei pazienti che hanno ricevuto il placebo (0,2%). L’aripiprazolo ha una bassa propensione a causare un aumento clinicamente significativo del peso corporeo, iperprolattinemia o prolungamento corretto dell’intervallo QT in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. Inoltre, non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nei cambiamenti medi dal basale nelle misure di diabete e dislipidemia tra i gruppi aripiprazolo o placebo in uno studio controllato con placebo di 26 settimane.