The neurotransmitter functions of the visceral motor system are of enormousimportance in clinical practice, and drugs that act on the autonomic system areamong the most important in the clinical armamentarium. Inoltre, i neurotrasmettitori hanno giocato un ruolo importante nella storia degli sforzi per comprendere la funzione sinaptica. Di conseguenza, la neurotrasmissione nel sistema motorio viscerale merita un commento speciale (vedi anche Capitolo6).
L’acetilcolina è il neurotrasmettitore primario dei neuroni pregangliari sia simpatici che parasimpatici. I recettori nicotinici sulle cellule gangliari autonomiche sono canali ionici legati ai leganti che mediano un cosiddetto EPSP veloce (molto simile ai recettori nicotinici alla giunzione neuromuscolare). Al contrario, i recettori muscarinici dell’acetilcolina sulle cellule gangliari sono membri della famiglia dei recettori legati alle proteine G a 7 transmembrane, e mediano risposte sinaptiche più lente (vedi capitoli 7 e 8). L’azione primaria dei recettori muscarinici nelle cellule del ganglio autonomo è quella di chiudere i canali K+, rendendo i neuroni più eccitabili e generando un EPSP prolungato. Come risultato di questi due recettori dell’acetilcolina, le sinapsi gangliari mediano sia l’eccitazione rapida che una modulazione più lenta dell’attività delle cellule gangliari autonomiche.
Gli effetti postgangliari delle cellule gangliari autonome sul loro muscolo liscio, muscolo cardiaco o obiettivi ghiandolari sono mediati da due neurotrasmettitori primari: norepinefrina (NE) e acetilcolina (ACh). Per la maggior parte, le cellule gangliari simpatiche rilasciano noradrenalina sui loro obiettivi (una notevole eccezione è l’innervazione simpatica colinergica delle ghiandole sudoripare), mentre le cellule gangliari parasimpatiche in genere rilasciano acetilcolina. Come previsto dal suddetto conto, questi due neurotrasmettitori di solito hanno effetti opposti sul loro targetettissue-contrazione contro il rilassamento della muscolatura liscia, per esempio.
Come descritto nei capitoli 6 a 8, gli effetti specifici di ACh oNE sono determinati dal tipo di recettore espresso nel tessuto bersaglio, e le vie di segnalazione a valle a cui questi recettori sono collegati. Gli obiettivi periferici simpatici hanno generalmente due sottoclassi di recettori noradrenergici nelle loro membrane cellulari, denominati recettori α e β. Likemuscarinic ACh recettori, entrambi i recettori α e β e loro sottotipi appartengono alla classe 7-transmembrana G-protein-coupled di superficie cellulareeceptors. La diversa distribuzione di questi recettori nei target simpatici permette una varietà di effetti postsinaptici mediati dalla noradrenalina rilasciata dalle terminazioni nervose simpatiche postgangliari (Tabella 21.2).
Tabella 21.2
Sommario dei tipi di recettori adrenergici e alcuni dei loro effetti nei target simpatici.
Gli effetti dell’acetilcolina rilasciata dalle cellule gangliari parasimpatiche sui muscoli lisci, sul muscolo cardiaco e sulle cellule ghiandolari variano anche in base ai sottotipi di recettori colinergici muscarinici presenti nel bersaglio periferico (Tabella 21.3). I due principali sottotipi sono noti come recettori M1 e M2, i recettori M1 si trovano principalmente nell’intestino e i recettori M2 nel sistema cardiovascolare (un’altra sottoclasse di recettori muscarinici, M3, si verifica in entrambi i tessuti muscolari lisci e ghiandolari). I recettori muscarinici sono accoppiati a una varietà di meccanismi di trasduzione del segnale intracellulare che modificano le conduttanze dei canali K+ e Ca2+. Possono anche attivare l’ossido nitrico sintasi, che promuove il rilascio locale di NO in alcuni tessuti bersaglio parasimpatici (vedi, per esempio, la sezione sul controllo autonomo della funzione sessuale).
Tabella 21.3
Sommario dei tipi di recettori colinergici e alcuni dei loro effetti nei target parasimpatici.
In contrasto con le risposte relativamente limitate generate dalla noradrenalina e dall’acetilcolina rilasciate dalle cellule gangliari simpatiche e parasimpatiche, rispettivamente, i neuroni del sistema nervoso enterico raggiungono un’enorme diversità di effetti target in virtù di molti neurotrasmettitori diversi, la maggior parte dei quali sono neuropeptidi associati a gruppi cellulari specifici nei plessi mienterici o sottomucosi menzionati prima. I dettagli di questi agenti e le loro azioni sono oltre lo scopo di questo resoconto introduttivo.