Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (a sinistra), e Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Ricercatori della University of Nebraska Medical Center e Vanderbilt University di Nashville, Tenn, hanno scoperto che due farmaci comunemente usati per il trattamento della malattia mentale potrebbero causare un rischio per la salute per un sottoinsieme di individui basato sul loro corredo genetico.
I risultati sono stati pubblicati nel numero di settembre del Journal of Lipid Research, una pubblicazione della società americana per la biochimica e la biologia molecolare. La ricerca è finanziata da un quinquennale, 3,2 milioni di dollari National Institute of Mental Health grant.
I risultati della ricerca si concentrano sul gene 7-deidrocolesterolo reduttasi (DHCR7), che produce l’enzima responsabile del passo finale nella produzione di colesterolo. Il colesterolo è essenziale per il normale funzionamento di tutte le cellule del corpo. Molti diversi tipi di cellule sintetizzano il colesterolo, compreso il cervello, poiché il sistema nervoso non può utilizzare il colesterolo proveniente dall’assunzione di cibo.
Due copie difettose del gene causano la sindrome Smith-Lemli-Opitz (SLOS), caratterizzata da un aumento di un precursore tossico del colesterolo, 7-DHC. SLOS colpisce uno su 20.000 a 60.000 neonati, con sintomi che vanno da lievi problemi di apprendimento e comportamentali a profonde sfide mentali e fisiche. È anche degno di nota che tre bambini su quattro con SLOS hanno un disturbo dello spettro autistico.
Al contrario, gli individui con una singola copia difettosa del gene DHCR7, i cosiddetti “portatori”, sono considerati sani. Tuttavia, l’ultima ricerca ha mostrato che se questi individui prendono l’aripiprazolo (commercializzato come Abilify) o il trazodone (commercializzato come Oleptro), potrebbero avere una risposta fisiologica indesiderata al trattamento.
L’aripiprazolo è tipicamente usato per trattare il disturbo biopolare, la schizofrenia, la depressione e l’irritabilità associate all’autismo, mentre il trazodone è usato per trattare la depressione. I pazienti spesso continuano a utilizzare questi farmaci durante la gravidanza.
“Una singola copia del gene DHCR7 difettoso porta a un leggero aumento di 7-DHC. Allo stesso modo, i due farmaci che abbiamo studiato anche leggermente elevare i livelli di 7-DHC anche quando le due copie dei geni DHCR7 sono completamente funzionali”, ha detto l’autore principale Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., un professore di pediatria, biochimica e biologia molecolare presso UNMC. “Tuttavia, quando una singola copia del gene DHCR7 difettoso è combinato con il trattamento di aripiprazolo o trazodone negli adulti, i livelli di 7-DHC sono marcatamente elevati in una gamma di quello visto in pazienti SLOS.”
Le conseguenze per la salute di questa forte elevazione 7-DHC in età adulta rimangono sconosciute fino ad oggi. Lo studio è stato eseguito su cellule della pelle umana donate da individui che portano una singola copia del gene DHCR7 difettoso, ma gli autori ritengono che un processo simile avviene in tutti i tessuti colpiti dal gene DHCR7 difettoso, compreso il cervello.
“Questi farmaci sono perfettamente sicuri nel 99% delle persone che li prendono, ma questo potrebbe non essere così per l’1% circa delle persone che hanno una singola copia difettosa del gene DHCR7,” ha detto Karoly Mirnics, M.D, Ph.D., direttore del Munroe-Meyer Institute for Genetics and Rehabilitation all’UNMC e co-autore. “Questo potrebbe essere particolarmente importante durante la gravidanza, quando la madre sta prendendo uno di questi farmaci, e sia la madre o il bambino ha una singola copia del gene DHCR7 difettoso. Questa interazione ha il potenziale di influenzare negativamente il cervello in via di sviluppo del nascituro, portando a una SLOS indotta chimicamente, e questo dovrebbe essere indagato.”
“La nostra ricerca in corso sta testando queste e simili interazioni gene-farmaco in modelli di topi transgenici incinta, e potremmo essere in grado di rispondere a questa domanda molto importante nel prossimo futuro”, ha detto il dottor Korade. “Questo è un perfetto esempio di medicina di precisione, dove la composizione genetica dei pazienti potrebbe essere fondamentale per scegliere un trattamento ottimale e personalizzato.”
Gli individui a cui è stato prescritto uno di questi farmaci e che stanno considerando la gravidanza dovrebbero consultare il loro medico per ottenere un test genetico per determinare se sono portatori del gene difettoso, ha detto. Allo stesso modo, le persone che sono portatori noti o che hanno una storia familiare di SLOS nella loro famiglia e sono prescritti sia aripiprazolo o trazodone, dovrebbero parlare con il loro medico di un potenziale rischio per la loro salute.
Siamo Nebraska Medicine e UNMC. La nostra missione è quella di guidare il mondo nel trasformare le vite per creare un futuro sano per tutti gli individui e le comunità attraverso programmi educativi premier, ricerca innovativa e straordinaria cura del paziente.
Twitter | Facebook | Instagram | YouTube | Flickr